李傳艷　鐘蓮花　張立輝

[摘要] 目的 探討血清高敏C反應蛋白（hsCRP）、脂蛋白a[LP（a）]及糖化血紅蛋白（HbA1c）對2型糖尿?。═2DM）并發(fā)冠心?。–HD）的早期診斷價值。 方法 選擇T2DM患者68例（并發(fā)CHD 36例，設為A組；未并發(fā)CHD 32例，設為B組），健康志愿者30例為對照（C組）。檢測并對比3組的hsCRP、LP（a）和HbA1c水平。 結果 A、B組的血清hsCRP、LP（a）和HbA1c均顯著高于C組（P<0.05）；A組的hsCRP、LP（a）高于B組（P<0.05）；A、B組的HbA1c比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；A、B組的hsCRP、LP（a）和HbA1c陽性率比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；A、B組的單項hsCRP檢測陽性率均低于hsCRP+LP（a）+HbA1c，B組的hsCRP+LP（a）+HbA1c聯(lián)合檢測陽性率高于hsCRP+LP（a）（P<0.05）。 結論 血清hsCRP+LP（a）+HbA1c聯(lián)合檢測對T2DM并發(fā)CHD具有預測價值。

[關鍵詞] 2型糖尿病；冠心?。桓呙鬋反應蛋白；脂蛋白a；糖化血紅蛋白

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）04（a）-0038-03

[Abstract] Objective To investigate the predictive value of high sensitive C-reactive protein（hsCRP），lipoprotein a[LP（a）]and glycosylated hemaoglobin（HbA1c）in type 2 diabetes mellitus（T2DM）complicated with coronary heart disease（CHD）. Methods 68 patients with T2DM（36 patients complicated with CHD and were assigned to group A，32 patients diagnosed simple T2DM were assigned to group B）and 30 healthy volunteers were recruited as group C.HsCRP， LP（a），HbA1c of three groups was detected and compared respectively. Results Serum hsCRP，LP（a） and HbA1c level of group A and B was significantly higher than that of group C respectively（P<0.05）.HsCRP and LP（a） in group A was high than that in group B（P<0.05）.There was no statistical difference in serum HbA1c between group A and B（P>0.05）.The positive detection rate of hsCRP，LP（a） and HbA1c in group A and B was compared respectively，with statistical difference（P<0.05）.The positive rate of three indicators joint detection in group A and B was high than that of single parameter detection（hsCRP）respectively（P<0.05）.The positive rate of three indicators joint detection in group B was high than that of hsCRP+LP（a）（P<0.05）. Conclusion The joint detection of hsCRP，LP（a） and HbA1c contributes to the early diagnosis of T2DM complicated with CHD.

[Key words] Type 2 diabetes；Coronary heart disease；High sensitive C-reactive protein；Lipoprotein a；Glycosylated hemo globin

近年來，隨著2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）發(fā)病率的升高，相應的并發(fā)癥發(fā)生率呈上升趨勢[1]。資料顯示，T2DM并發(fā)冠心病（coronary heart disease，CHD）的概率是普通人群的2～4倍，約60%的T2DM患者死于CHD[2-3]。本研究通過對患者血清高敏C反應蛋白（high sensitive C-reactive protein，hsCRP）、脂蛋白a[lipoprotein a，LP（a）]和糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）的單項及聯(lián)合檢測，探討其對T2DM并發(fā)CHD的預測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年6月～2013年10月在山東省臨朐縣糖尿病醫(yī)院和臨朐縣龍崗中心衛(wèi)生院住院的T2DM患者68例，其中36例并發(fā)CHD（A組），平均年齡（49.3±10.4）歲；32例未并發(fā)CHD（B組），平均年齡（46.2±11.9）歲；健康志愿者（C組）30例，平均年齡（49.0±9.6）歲。T2DM診斷標準參照2010年美國糖尿病診治指南[4]，CHD診斷標準參照2007年冠心病診斷與治療指南[5]。

1.2 標本采集

所有入組者均采集清晨空腹肘前靜脈血，用非抗凝真空管采血5 ml，4℃離心10 min，10 000 r/min，-20℃保存，用以檢測血清hsCRP和TG水平。乙二胺四乙酸（ethylenediaminetetraacetic acid，EDTA）抗凝管采血4 ml，4℃離心10 min，10 000 r/min，取紅細胞20 μl，加入1 ml溶血液混勻，待溶血后進行HbA1c檢測。

1.3 檢測方法

采用德國Siemens公司試劑盒檢測hsCRP，寧波美康生物有限公司LP（a）的試劑盒檢測LP（a），日本Olympus AU640全自動生化分析儀進行生化指標檢測，采用全自動糖化血紅蛋白分析儀（AD-AMSTMAlc HA-8160）檢測HbA1c。

1.4 評判標準

以hsCRP>3.0 mg/L，LP（a）>300 mg/L，HbA1c>6.5%為陽性標準。

1.5 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析和處理，計量資料以x±s表示，采用F檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 3組血清hsCRP、LP（a）和HbA1c檢測結果的比較

A組和B組的血清hsCRP、LP（a）和HbA1c水平均明顯高于C組（P<0.05）；A組的血清hsCRP、LP（a）高于B組（P<0.05）；A組和B組的血清HbA1c比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表1）。

3 討論

糖尿病是一組以慢性血糖升高為特征的代謝性疾病，發(fā)病率隨著生活水平的提高、人口老化和生活方式的改變而迅速增加，已成為繼心血管疾病和腫瘤之后的第三大非傳染性疾病。目前，T2DM的發(fā)病正趨向低齡化，且進展過程中易并發(fā)血管、神經(jīng)病變，其中較嚴重的并發(fā)癥是CHD，因此，探索T2DM并發(fā)CHD的早期預測分子對于疾病的診治具有重要意義。

血清hsCRP是組織損傷和炎癥反應的敏感標志物，其數(shù)值的升高可作為引發(fā)心血管疾病的獨立危險因素，在糖尿病和心腦血管疾病的病情危險預測方面起重要作用[6-7]。本研究結果顯示，單純T2DM組患者和T2DM并發(fā)CHD組患者血清hsCRP的水平均顯著高于健康對照組，同時T2DM并發(fā)CHD患者血清hsCRP的表達水平也顯著高于單純T2DM組患者，提示無論T2DM患者是否并發(fā)CHD，均存在不同程度的慢性炎癥，且并發(fā)CHD的T2DM患者體內的炎性狀態(tài)進一步加劇。LP（a）是異質大分子物質，其升高是CHD的危險因素。有研究發(fā)現(xiàn)，LP（a）與T2DM并發(fā)心血管病存在正相關[8]，隨著LP（a）濃度增高，并發(fā)心血管病的危險性增高。本研究發(fā)現(xiàn)，T2DM患者血清LP（a）水平顯著高于健康志愿者，并發(fā)CHD的T2DM患者血清LP（a）水平較單純T2DM患者進一步升高，LP（a）升高可能是T2DM患者并發(fā)CHD的危險因素，與既往的研究結果是一致的[9]。血清HbA1c能反映患者近期體內的平均血糖水平，是糖尿病臨床診斷和病情評估的重要指標，近年來發(fā)現(xiàn)其對心血管疾病也有預測價值[10-12]。本研究結果顯示，單純T2DM組患者和T2DM并發(fā)CHD組患者血清HbA1c水平均顯著高于健康對照組，但單純T2DM患者和T2DM并發(fā)CHD患者的血清HbA1c比較差異無統(tǒng)計學意義，有待于進一步擴大實驗樣本量再做比較。

本研究發(fā)現(xiàn)，T2DM/CHD患者hsCRP、LP（a）和HbA1c陽性率均顯著高于單純T2DM組。為提高診斷的敏感性與陰性預測值，本研究采用平行試驗并發(fā)現(xiàn)單項hsCRP檢測在單純T2DM和T2DM/CHD患者中的陽性率低于hsCRP+LP（a）+HbA1c聯(lián)合檢測，聯(lián)合hsCRP+LP（a）+HbA1c檢出T2DM的陽性率高于hsCRP+LP（a）檢測。

綜上所述，血清hsCRP、LP（a）和HbA1c水平對T2DM并發(fā)CHD具有預測價值。三項指標聯(lián)合檢測T2DM或T2DM/CHD的敏感性均高于單項指標，有助于T2DM并發(fā)CHD患者的早期預測。

[參考文獻]

[1] Hinneburg I.Controversies in the management of type 2 diabetes[J].Med Monatsschr Pharm，2013，36（12）：463-467.

[2] Kitani T，Okuno S，F(xiàn)ujisawa H.Growth phase-dependent changes in the subcellular localization of pre-B-cell colony-enhancing factor[J].FEBS Lett，2003，544（1-3）：74-78.

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[5] 馬虹，沈潞華，高潤霖.冠心病診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志，2007，35（3）：195-206.

[6] Yousuf O，Mohanty BD，Martin SS，et al.High-sensitivity C-reactive protein and cardiovascular disease：a resolute belief or an elusive link？[J].J Am Coll of Cardiol，2013，62（5）：397-408.

[7] 王建友，陳華，朱敏敏.血清RBP及超敏CRP在2型糖尿病并發(fā)冠心病中的作用研究[J].浙江醫(yī)學，2012，34（10）：802-805.

[8] Qi Q，Workalemahu T，Zhang C，et al.Genetic variants，plasma lipoprotein（a）levels，and risk of cardiovascular morbidity and mortality among two prospective cohorts of type 2 diabetes[J].Eur Heart J，2012，33（3）：325-334.

[9] 張寶華，陳宇，江艷.脂蛋白a在預測2型糖尿病并發(fā)心血管病風險中的作用[J].國際檢驗醫(yī)學雜志，2013，34（11）：1360-1361.

[10] Cahill LE，Levy AP，Chiuve SE，et al.Haptoglobin genotype is a consistent marker of coronary heart disease risk among individuals with elevated glycosylated hemoglobin[J].J Am Coll Cardiol，2013，61（7）：728-737.

[11] Vardi M，Blum S，Levy AP.Haptoglobin genotype and cardiovascular outcomes in diabetes mellitus—natural history of the disease and the effect of vitamin E treatment.Meta-analysis of the medical literature[J].Eur J Intern Med，2012，23（7）：628-632.

[12] 蔣舒娜，史梅.2型糖尿病并發(fā)冠心病患者3項指標聯(lián)合檢測的臨床價值[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2011，8（9）：1073-1074.

（收稿日期：2014-02-26 本文編輯：李亞聰）

1.2 標本采集

所有入組者均采集清晨空腹肘前靜脈血，用非抗凝真空管采血5 ml，4℃離心10 min，10 000 r/min，-20℃保存，用以檢測血清hsCRP和TG水平。乙二胺四乙酸（ethylenediaminetetraacetic acid，EDTA）抗凝管采血4 ml，4℃離心10 min，10 000 r/min，取紅細胞20 μl，加入1 ml溶血液混勻，待溶血后進行HbA1c檢測。

1.3 檢測方法

采用德國Siemens公司試劑盒檢測hsCRP，寧波美康生物有限公司LP（a）的試劑盒檢測LP（a），日本Olympus AU640全自動生化分析儀進行生化指標檢測，采用全自動糖化血紅蛋白分析儀（AD-AMSTMAlc HA-8160）檢測HbA1c。

1.4 評判標準

以hsCRP>3.0 mg/L，LP（a）>300 mg/L，HbA1c>6.5%為陽性標準。

1.5 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析和處理，計量資料以x±s表示，采用F檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 3組血清hsCRP、LP（a）和HbA1c檢測結果的比較

A組和B組的血清hsCRP、LP（a）和HbA1c水平均明顯高于C組（P<0.05）；A組的血清hsCRP、LP（a）高于B組（P<0.05）；A組和B組的血清HbA1c比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表1）。

3 討論

糖尿病是一組以慢性血糖升高為特征的代謝性疾病，發(fā)病率隨著生活水平的提高、人口老化和生活方式的改變而迅速增加，已成為繼心血管疾病和腫瘤之后的第三大非傳染性疾病。目前，T2DM的發(fā)病正趨向低齡化，且進展過程中易并發(fā)血管、神經(jīng)病變，其中較嚴重的并發(fā)癥是CHD，因此，探索T2DM并發(fā)CHD的早期預測分子對于疾病的診治具有重要意義。

血清hsCRP是組織損傷和炎癥反應的敏感標志物，其數(shù)值的升高可作為引發(fā)心血管疾病的獨立危險因素，在糖尿病和心腦血管疾病的病情危險預測方面起重要作用[6-7]。本研究結果顯示，單純T2DM組患者和T2DM并發(fā)CHD組患者血清hsCRP的水平均顯著高于健康對照組，同時T2DM并發(fā)CHD患者血清hsCRP的表達水平也顯著高于單純T2DM組患者，提示無論T2DM患者是否并發(fā)CHD，均存在不同程度的慢性炎癥，且并發(fā)CHD的T2DM患者體內的炎性狀態(tài)進一步加劇。LP（a）是異質大分子物質，其升高是CHD的危險因素。有研究發(fā)現(xiàn)，LP（a）與T2DM并發(fā)心血管病存在正相關[8]，隨著LP（a）濃度增高，并發(fā)心血管病的危險性增高。本研究發(fā)現(xiàn)，T2DM患者血清LP（a）水平顯著高于健康志愿者，并發(fā)CHD的T2DM患者血清LP（a）水平較單純T2DM患者進一步升高，LP（a）升高可能是T2DM患者并發(fā)CHD的危險因素，與既往的研究結果是一致的[9]。血清HbA1c能反映患者近期體內的平均血糖水平，是糖尿病臨床診斷和病情評估的重要指標，近年來發(fā)現(xiàn)其對心血管疾病也有預測價值[10-12]。本研究結果顯示，單純T2DM組患者和T2DM并發(fā)CHD組患者血清HbA1c水平均顯著高于健康對照組，但單純T2DM患者和T2DM并發(fā)CHD患者的血清HbA1c比較差異無統(tǒng)計學意義，有待于進一步擴大實驗樣本量再做比較。

本研究發(fā)現(xiàn)，T2DM/CHD患者hsCRP、LP（a）和HbA1c陽性率均顯著高于單純T2DM組。為提高診斷的敏感性與陰性預測值，本研究采用平行試驗并發(fā)現(xiàn)單項hsCRP檢測在單純T2DM和T2DM/CHD患者中的陽性率低于hsCRP+LP（a）+HbA1c聯(lián)合檢測，聯(lián)合hsCRP+LP（a）+HbA1c檢出T2DM的陽性率高于hsCRP+LP（a）檢測。

綜上所述，血清hsCRP、LP（a）和HbA1c水平對T2DM并發(fā)CHD具有預測價值。三項指標聯(lián)合檢測T2DM或T2DM/CHD的敏感性均高于單項指標，有助于T2DM并發(fā)CHD患者的早期預測。

[參考文獻]

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[4] 李紅金，趙敏，綦雯雯，等.2010美國糖尿病協(xié)會糖尿病治療指南[J].中國卒中雜志，2011，6（4）：316-324.

[5] 馬虹，沈潞華，高潤霖.冠心病診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志，2007，35（3）：195-206.

[6] Yousuf O，Mohanty BD，Martin SS，et al.High-sensitivity C-reactive protein and cardiovascular disease：a resolute belief or an elusive link？[J].J Am Coll of Cardiol，2013，62（5）：397-408.

[7] 王建友，陳華，朱敏敏.血清RBP及超敏CRP在2型糖尿病并發(fā)冠心病中的作用研究[J].浙江醫(yī)學，2012，34（10）：802-805.

[8] Qi Q，Workalemahu T，Zhang C，et al.Genetic variants，plasma lipoprotein（a）levels，and risk of cardiovascular morbidity and mortality among two prospective cohorts of type 2 diabetes[J].Eur Heart J，2012，33（3）：325-334.

[9] 張寶華，陳宇，江艷.脂蛋白a在預測2型糖尿病并發(fā)心血管病風險中的作用[J].國際檢驗醫(yī)學雜志，2013，34（11）：1360-1361.

[10] Cahill LE，Levy AP，Chiuve SE，et al.Haptoglobin genotype is a consistent marker of coronary heart disease risk among individuals with elevated glycosylated hemoglobin[J].J Am Coll Cardiol，2013，61（7）：728-737.

[11] Vardi M，Blum S，Levy AP.Haptoglobin genotype and cardiovascular outcomes in diabetes mellitus—natural history of the disease and the effect of vitamin E treatment.Meta-analysis of the medical literature[J].Eur J Intern Med，2012，23（7）：628-632.

[12] 蔣舒娜，史梅.2型糖尿病并發(fā)冠心病患者3項指標聯(lián)合檢測的臨床價值[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2011，8（9）：1073-1074.

（收稿日期：2014-02-26 本文編輯：李亞聰）

1.2 標本采集

所有入組者均采集清晨空腹肘前靜脈血，用非抗凝真空管采血5 ml，4℃離心10 min，10 000 r/min，-20℃保存，用以檢測血清hsCRP和TG水平。乙二胺四乙酸（ethylenediaminetetraacetic acid，EDTA）抗凝管采血4 ml，4℃離心10 min，10 000 r/min，取紅細胞20 μl，加入1 ml溶血液混勻，待溶血后進行HbA1c檢測。

1.3 檢測方法

采用德國Siemens公司試劑盒檢測hsCRP，寧波美康生物有限公司LP（a）的試劑盒檢測LP（a），日本Olympus AU640全自動生化分析儀進行生化指標檢測，采用全自動糖化血紅蛋白分析儀（AD-AMSTMAlc HA-8160）檢測HbA1c。

1.4 評判標準

以hsCRP>3.0 mg/L，LP（a）>300 mg/L，HbA1c>6.5%為陽性標準。

1.5 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析和處理，計量資料以x±s表示，采用F檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 3組血清hsCRP、LP（a）和HbA1c檢測結果的比較

A組和B組的血清hsCRP、LP（a）和HbA1c水平均明顯高于C組（P<0.05）；A組的血清hsCRP、LP（a）高于B組（P<0.05）；A組和B組的血清HbA1c比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表1）。

3 討論

糖尿病是一組以慢性血糖升高為特征的代謝性疾病，發(fā)病率隨著生活水平的提高、人口老化和生活方式的改變而迅速增加，已成為繼心血管疾病和腫瘤之后的第三大非傳染性疾病。目前，T2DM的發(fā)病正趨向低齡化，且進展過程中易并發(fā)血管、神經(jīng)病變，其中較嚴重的并發(fā)癥是CHD，因此，探索T2DM并發(fā)CHD的早期預測分子對于疾病的診治具有重要意義。

血清hsCRP是組織損傷和炎癥反應的敏感標志物，其數(shù)值的升高可作為引發(fā)心血管疾病的獨立危險因素，在糖尿病和心腦血管疾病的病情危險預測方面起重要作用[6-7]。本研究結果顯示，單純T2DM組患者和T2DM并發(fā)CHD組患者血清hsCRP的水平均顯著高于健康對照組，同時T2DM并發(fā)CHD患者血清hsCRP的表達水平也顯著高于單純T2DM組患者，提示無論T2DM患者是否并發(fā)CHD，均存在不同程度的慢性炎癥，且并發(fā)CHD的T2DM患者體內的炎性狀態(tài)進一步加劇。LP（a）是異質大分子物質，其升高是CHD的危險因素。有研究發(fā)現(xiàn)，LP（a）與T2DM并發(fā)心血管病存在正相關[8]，隨著LP（a）濃度增高，并發(fā)心血管病的危險性增高。本研究發(fā)現(xiàn)，T2DM患者血清LP（a）水平顯著高于健康志愿者，并發(fā)CHD的T2DM患者血清LP（a）水平較單純T2DM患者進一步升高，LP（a）升高可能是T2DM患者并發(fā)CHD的危險因素，與既往的研究結果是一致的[9]。血清HbA1c能反映患者近期體內的平均血糖水平，是糖尿病臨床診斷和病情評估的重要指標，近年來發(fā)現(xiàn)其對心血管疾病也有預測價值[10-12]。本研究結果顯示，單純T2DM組患者和T2DM并發(fā)CHD組患者血清HbA1c水平均顯著高于健康對照組，但單純T2DM患者和T2DM并發(fā)CHD患者的血清HbA1c比較差異無統(tǒng)計學意義，有待于進一步擴大實驗樣本量再做比較。

本研究發(fā)現(xiàn)，T2DM/CHD患者hsCRP、LP（a）和HbA1c陽性率均顯著高于單純T2DM組。為提高診斷的敏感性與陰性預測值，本研究采用平行試驗并發(fā)現(xiàn)單項hsCRP檢測在單純T2DM和T2DM/CHD患者中的陽性率低于hsCRP+LP（a）+HbA1c聯(lián)合檢測，聯(lián)合hsCRP+LP（a）+HbA1c檢出T2DM的陽性率高于hsCRP+LP（a）檢測。

綜上所述，血清hsCRP、LP（a）和HbA1c水平對T2DM并發(fā)CHD具有預測價值。三項指標聯(lián)合檢測T2DM或T2DM/CHD的敏感性均高于單項指標，有助于T2DM并發(fā)CHD患者的早期預測。

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[3] Nomura K.Cardiovascular event in elderly patients with diabetes mellitus[J].Nihon Rinsho，2013，71（11）：1954-1959.

[4] 李紅金，趙敏，綦雯雯，等.2010美國糖尿病協(xié)會糖尿病治療指南[J].中國卒中雜志，2011，6（4）：316-324.

[5] 馬虹，沈潞華，高潤霖.冠心病診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志，2007，35（3）：195-206.

[6] Yousuf O，Mohanty BD，Martin SS，et al.High-sensitivity C-reactive protein and cardiovascular disease：a resolute belief or an elusive link？[J].J Am Coll of Cardiol，2013，62（5）：397-408.

[7] 王建友，陳華，朱敏敏.血清RBP及超敏CRP在2型糖尿病并發(fā)冠心病中的作用研究[J].浙江醫(yī)學，2012，34（10）：802-805.

[8] Qi Q，Workalemahu T，Zhang C，et al.Genetic variants，plasma lipoprotein（a）levels，and risk of cardiovascular morbidity and mortality among two prospective cohorts of type 2 diabetes[J].Eur Heart J，2012，33（3）：325-334.

[9] 張寶華，陳宇，江艷.脂蛋白a在預測2型糖尿病并發(fā)心血管病風險中的作用[J].國際檢驗醫(yī)學雜志，2013，34（11）：1360-1361.

[10] Cahill LE，Levy AP，Chiuve SE，et al.Haptoglobin genotype is a consistent marker of coronary heart disease risk among individuals with elevated glycosylated hemoglobin[J].J Am Coll Cardiol，2013，61（7）：728-737.

[11] Vardi M，Blum S，Levy AP.Haptoglobin genotype and cardiovascular outcomes in diabetes mellitus—natural history of the disease and the effect of vitamin E treatment.Meta-analysis of the medical literature[J].Eur J Intern Med，2012，23（7）：628-632.

[12] 蔣舒娜，史梅.2型糖尿病并發(fā)冠心病患者3項指標聯(lián)合檢測的臨床價值[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2011，8（9）：1073-1074.

（收稿日期：2014-02-26 本文編輯：李亞聰）