朱廣宇 徐明惠*

（遼寧省大連市金州區(qū)第一人民醫(yī)院耳鼻咽喉科，遼寧 大連116100）

腺苷鈷胺與甲鈷胺分散片在治療突發(fā)性聾中的療效比較

朱廣宇 徐明惠*

（遼寧省大連市金州區(qū)第一人民醫(yī)院耳鼻咽喉科，遼寧 大連116100）

目的觀察腺苷鈷胺與甲鈷胺分散片在突發(fā)性聾治療中的療效。方法將140例突發(fā)性聾患者隨機(jī)分成兩組，實(shí)驗(yàn)組行腺苷鈷胺肌內(nèi)注射，對照組行甲鈷胺分散片口服，療程10 d。兩組均同時(shí)輔酶A、肌苷、舒血寧等治療。療程結(jié)束后復(fù)查聽力并與治療前比較。統(tǒng)計(jì)有效率，觀察比較兩組治療效果及耳鳴情況（χ2=11.5，P>0.05），兩組統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異不顯著。結(jié)果腺苷鈷胺組治愈16例，占22.2%；顯效30例，占41.7%。有效14例，占19.4%，無效16例，占21.1%，總有效率78.9%。甲鈷胺分散片組治愈18例，占28.1%，顯效22例占34.4%，有效16例占25%，無效8例占12.5%，總有效率87.5%。結(jié)論腺苷鈷胺治療突發(fā)性聾，總有效率為78.9%，雖然不及甲鈷胺分散片組，但二者統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異不顯著。甲鈷胺分散片價(jià)格便宜，口服方便，治療耳鳴的效果也很好，所以與其他藥物配合應(yīng)用，不失為治療突發(fā)性聾的有效方法。

腺苷鈷胺；甲鈷胺分散片；突發(fā)性聾

突發(fā)性聾（sudden deafness）定義：突然發(fā)生的，可在數(shù)分鐘、數(shù)小時(shí)或3 d以內(nèi)，原因不明的感音神經(jīng)性聽力損失，至少在相連的2個(gè)頻率聽力下降20 dB以上。非波動(dòng)性感音神經(jīng)性聽力損失，可為輕、中或重度，甚至全聾。多為單側(cè)或先后發(fā)生。病因不明（未發(fā)現(xiàn)明確原因包括全身或局部因素）。可伴耳鳴、耳堵塞感?？砂檠?、惡心、嘔吐，但不反復(fù)發(fā)作。除第八腦神經(jīng)外，無其他腦神經(jīng)受損癥狀[1]。目前主要認(rèn)為可能與病毒感染、血管病變所致[2]。血管病變包括血管痙攣、栓塞和出血，多采用擴(kuò)張血管改善循環(huán)、溶栓抗凝、營養(yǎng)神經(jīng)等糾正缺血的治療，聽力恢復(fù)率在45%～65%[3-5]。2011年以來我科診治突聾140例（140耳），分別配以肌內(nèi)注射腺苷鈷胺和口服甲鈷胺分散片進(jìn)行治療1個(gè)療程10 d，現(xiàn)將療效報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：腺苷鈷胺組76例，男46例（46耳），女30例（30耳）；年齡21～72歲，平均年齡為（41.5±14.6）歲。病程（發(fā)病至就診時(shí)間）1～23 d。口服甲鈷胺分散片組64例，男34例（34耳），女30例（30耳）；年齡18～65歲，平均年齡為（25.1±10.3）歲。病程3～17 d。治療前純音聽閾測定（0.5、1.0、2.0 kHz）平均聽閾值：腺苷鈷胺組中度聾41～55 dB 6耳（7.9%）、中重度聾56～70 dB 22耳（28.9%）、重度聾71～90 dB 30耳（39.5%）、極重度聾≥91dB 18耳（23.7%）；甲鈷胺組中度聾41～55 d 4耳（6.2%）、中重度聾56～70 dB 19耳（29.7%）、重度聾71～90 dB 27耳（42.2%）、極重度聾≥91dB 14耳（21.9%）。兩組性別、年齡、病程之間無明顯差異P>0.05。

患者檢查：①外耳道、鼓膜無明顯病變；②電測聽示感音神經(jīng)性聾，多數(shù)中、重度聾，③聲導(dǎo)抗測試：鼓室導(dǎo)抗圖正常。④多數(shù)患者行內(nèi)聽道MRI或者頭部MRI檢查除外聽神經(jīng)瘤及顱腦病變。⑤血常規(guī)、血脂、血糖、肝功、腎功、尿常規(guī)檢查。

1.2 治療方法。腺苷鈷胺組：選用華北制藥生產(chǎn)的腺苷鈷胺凍干粉針劑，商品名：千安倍。腺苷鈷胺1 mg加注射用水2 mL日一次肌內(nèi)注射，療程10 d。甲鈷胺分散片組：甲鈷胺分散片500 μg日三次口服，療程10 d。兩組血管擴(kuò)張劑均以舒血寧20 mL日一次靜點(diǎn)，改善內(nèi)耳循環(huán)藥物以輔酶A100u、肌苷0.4 g日一次靜點(diǎn)等治療。部分患高血壓、糖尿病，降壓、降糖治療、高壓氧治療、部分患者應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療。療程結(jié)束后復(fù)查聽力并與治療前比較。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科學(xué)會(huì)和中華耳鼻咽喉科雜志編輯委員（2005年，濟(jì)南），療效分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[1]。①痊愈：受損頻率聽閾恢復(fù)至正常，或達(dá)健耳水平，或達(dá)此次患病前水平。②顯效：受損頻率平均聽力提高30 dB 以上。③有效：受損頻率平均聽力提高15～30 dB。④無效：受損頻率平均聽力改善不足15 dB。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS13.0進(jìn)行分析，兩組資料均行χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

兩組療效比較見表1。兩組耳鳴的療效見表2。

表1 腺苷鈷胺與甲鈷胺分散片組療效比較（例）

表2 腺苷鈷胺與甲鈷胺分散片組耳鳴療效比較（例）

3 討 論

突發(fā)性聾治療原則：早期綜合治療，積極尋找病因。①一般治療：注意休息，適當(dāng)鎮(zhèn)靜，積極治療相關(guān)疾病，如高血壓、糖尿病等。②改善內(nèi)耳微循環(huán)藥物。③糖皮質(zhì)激素類藥物。④降低血液黏稠度和抗凝藥物。⑤神經(jīng)營養(yǎng)類藥物。 ⑥其他治療，如混合氧、高壓氧等治療[1]。

維生素類及促神經(jīng)修復(fù)的營養(yǎng)代謝類藥的應(yīng)用，與其他療法合用，對促進(jìn)聽功能恢復(fù)還是有一定作用的[6,7]。早期營養(yǎng)神經(jīng)類藥物多為維生素B12，現(xiàn)突發(fā)性耳聾的治療營養(yǎng)神經(jīng)類藥物主要有氰鈷胺、羥鈷胺、腺苷鈷胺和甲鈷胺4種。前兩種在人體內(nèi)沒有生物活性，只有甲鈷胺和腺苷鈷胺可作為人體內(nèi)酶的輔因子，在人體內(nèi)可直接發(fā)揮生物活性作用。

腺苷鈷胺又稱腺苷輔酶維生素B12，化學(xué)名為5，6-二甲基苯并咪唑基-5-脫氧腺嘌呤核苷基鈷胺，是維生素B12的活性輔酶形式之一。是細(xì)胞生長增殖和維持神經(jīng)髓鞘完整所必須的物質(zhì)。為細(xì)胞合成核苷酸的重要輔酶，參與體內(nèi)甲基轉(zhuǎn)換及葉酸代謝，促進(jìn)與甲基葉酸還原為四氫葉酸；也參與三羧酸循環(huán)，對神經(jīng)髓鞘中脂蛋白的形成非常重要，可使巰基酶處于干活性狀態(tài)，從而參與廣泛的蛋白質(zhì)及脂肪代謝。能促進(jìn)紅細(xì)胞的發(fā)育與成熟，為完整形成神經(jīng)鞘脊髓纖維所必須的因素。腺苷鈷胺可提供細(xì)胞生長所需能量和營養(yǎng)物質(zhì)，促進(jìn)施萬細(xì)胞增殖，促進(jìn)神經(jīng)元的修復(fù)和再生，促進(jìn)髓鞘修復(fù)；能抑制神經(jīng)髓鞘異常脂肪合成，阻斷神經(jīng)纖維脫髓鞘的發(fā)生和發(fā)展：促進(jìn)蛋白質(zhì)、類脂合成，修復(fù)受損神經(jīng)；維護(hù)細(xì)胞正常功能：使谷胱甘肽含量正?；Ｗo(hù)神經(jīng)細(xì)胞[8]。

甲鈷胺分散片是一種內(nèi)源性的輔酶B12，參與一碳單位循環(huán)，在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)過程中起重要作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)本品比氰鈷胺易于進(jìn)入神經(jīng)元細(xì)胞器，參與腦細(xì)胞和脊髓神經(jīng)元胸腺嘧啶核苷的合成，促進(jìn)葉酸的利用和核酸代謝，且促進(jìn)核酸和蛋白質(zhì)合成作用較氰鈷胺強(qiáng)。能促進(jìn)軸突運(yùn)輸功能和軸突再生，使延遲的神經(jīng)突觸傳遞和神經(jīng)遞質(zhì)減少恢復(fù)正常，通過提高神經(jīng)纖維興奮性恢復(fù)終板電位誘導(dǎo)[9,10]。

我們利用腺苷鈷胺治療突聾，總有效率為78.9%，雖然不及甲鈷胺分散片組，但二者統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異不顯著。甲鈷胺分散片價(jià)格便宜，口服方便，治療耳鳴的效果也很好，所以與其他藥物配合應(yīng)用，不失為治療耳聾的有效方法。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科學(xué)會(huì),中華耳鼻咽喉科雜志編輯委員.突發(fā)性聾的診斷和治療指南(2005 年,濟(jì)南)[J].中華耳鼻咽喉科雜志,2006,41(5):325.

[2] 黃選兆,汪吉寶.特發(fā)性耳聾[M]//黃選兆,汪吉寶,孔維佳.實(shí)用耳鼻咽喉科學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社,1998:1011-1014.

[3] 趙輝,張?zhí)煊?景江華,等.影響突發(fā)性聾預(yù)后因素的臨床研究[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2008,43(9):660-664.

[4] By1 FM Jr.Sudden hearing loss:eight years'experience and suggested prognostic table[J].Laryngoscope,1984,94(5):647-661.

[5] Yamamoto M,Kanzaki J,Ogawa K,et al.Evaluation of hearing recovery in patients with sudden deafness[J].Acta Otolaryngol Suppl,1994,514(1):37-40.

[6] 黃金忠,唐安洲,尹時(shí)華.突發(fā)性聾的循證治療[J].循證醫(yī)學(xué),2007, 7(1):26-30.

[7] 楊仕明,郭維,楊偉炎,等.國內(nèi)突發(fā)性聾臨床診治研究論文的再評價(jià)[J].中華耳科學(xué)雜志,2005,3(3):208-211.

[8] 王志良,冷健,崔紅燕.腺苷鈷胺的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].中國藥事, 2006,20(2):122-125.

[9] 寇幸福.甲鈷胺治療特發(fā)性面神經(jīng)麻痹療效觀察[J].臨床合理用藥雜志,2009,2(18):50.

[10] 官國東,楊宇航.甲鈷胺與VITB12治療特發(fā)性面神經(jīng)麻痹的療效對比[J].吉林醫(yī)學(xué), 2010,31(21):3494.

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