黃海燕

（吉林省省直干部保健室，吉林 長(zhǎng)春 130041）

尼莫地平治療創(chuàng)傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血的臨床研究

黃海燕

（吉林省省直干部保健室，吉林 長(zhǎng)春 130041）

目的探討尼莫地平治療創(chuàng)傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血的療效研究，用于指導(dǎo)臨床用藥。方法選取創(chuàng)傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者88例，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各44例，對(duì)照組給予常規(guī)處理，治療組在常規(guī)處理的基礎(chǔ)上應(yīng)用尼莫地平，進(jìn)行療效比較觀察。結(jié)果格拉斯哥昏迷評(píng)分（GCS評(píng)分）中發(fā)現(xiàn)治療組和對(duì)照組隨著時(shí)間的推移分?jǐn)?shù)均有上升趨勢(shì)，且治療組開(kāi)始上升時(shí)間較對(duì)照組早；顱內(nèi)壓監(jiān)測(cè)值中發(fā)現(xiàn)兩組隨著時(shí)間的推移數(shù)值均有下降趨勢(shì)，且治療組開(kāi)始下降時(shí)間較對(duì)照組早，速度也較快一些；收縮峰流速（Vp）變化中發(fā)現(xiàn)兩組顱收縮峰流速均有下降趨勢(shì)，且治療組下降速度較對(duì)照組快。結(jié)論應(yīng)用尼莫地平治療創(chuàng)傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血的療效明確，且使用安全，值得臨床推廣。

尼莫地平；創(chuàng)傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血；臨床研究

尼莫地平又名為尼莫通、硝苯比酯和硝嗎比啶等，是雙氫吡啶類藥物，也是鈣離子通道抑制劑，其化學(xué)結(jié)構(gòu)是1-甲基乙基-2-甲氧乙基，1，4-二氫-2，6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-3，5-吡啶二羧酸酯，在臨床上廣泛用于治療因蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣引起的缺血性神經(jīng)損傷、偏頭痛、老年性腦功能損傷和突發(fā)性耳聾等。經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，尼莫地平可以有效地阻止鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，使平滑肌收縮受到抑制，最終解除血管的痙攣。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，尼莫地平對(duì)腦動(dòng)脈的作用強(qiáng)于全身其他部位動(dòng)脈，且具有很高的嗜脂性，易透過(guò)血腦屏障。目前，我院應(yīng)用尼莫地平治療創(chuàng)傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血收到了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2010年2月至2013年9月我院收治的創(chuàng)傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者88例，隨機(jī)分為兩組，其中對(duì)照組44例，男24例，女20例；年齡40～56歲，平均年齡48歲；治療組44例，男23例，女21例；年齡41～55歲，平均年齡48歲。兩組在年齡、性別及病情輕重等方面無(wú)顯著性差異，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組：創(chuàng)傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者入院后根據(jù)患者的病情進(jìn)行脫水降顱內(nèi)壓、保持呼吸道通暢、吸氧、吸痰、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、止血、抗纖溶、預(yù)防應(yīng)激性潰瘍和預(yù)防感染等一系列治療，并且要時(shí)刻注意患者體溫，必須控制在38 ℃以下。此外，對(duì)創(chuàng)傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者進(jìn)行水電解質(zhì)和酸堿平衡的調(diào)節(jié)，且給予營(yíng)養(yǎng)均衡的食物。

1.2.2 治療組：尼莫地平是淡黃色、無(wú)臭無(wú)味的結(jié)晶性粉末，目前市場(chǎng)上主要是片劑和注射劑兩種劑型。尼莫地平片和尼莫地平注射液都是購(gòu)自于拜耳先靈醫(yī)藥保健股份公司，其生產(chǎn)批號(hào)分別是國(guó)藥準(zhǔn)字H20003010和國(guó)藥準(zhǔn)字J20100002。創(chuàng)傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者入院后在常規(guī)處理的基礎(chǔ)上，立即微量泵靜脈推注給予尼莫地平注射液，前2 h的給藥速度是2 mL/h，在此期間若患者沒(méi)有出現(xiàn)不良反應(yīng)，可根據(jù)體質(zhì)量調(diào)節(jié)給藥速度，體質(zhì)量＜70 kg的患者2 h后速度可調(diào)整為4 mL/h；體質(zhì)量＞70 kg的患者在2～24 h的速度可調(diào)整為4 mL/h，且24 h后速度可調(diào)整至6 mL/h，靜脈推注給藥的療程是14 d。14 d之后，改為服用尼莫地平片，每次60 mg，每天服用4次，口服給藥的療程是7 d。值得注意的是，若患者需要開(kāi)顱手術(shù)，在術(shù)中除了清除血腫和妥善止血外，還需要用稀釋后的尼莫地平注射液灌洗手術(shù)視野，灌洗時(shí)間要超過(guò)10 min，其灌洗液的配制方法是用38～42 ℃的生理鹽水和尼莫地平注射液以20∶1 的比例進(jìn)行配制。

1.3 觀察指標(biāo)[1]：對(duì)入院后的創(chuàng)傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者第1天、第3天、第5天、第7天、第10天、第14天和第21天的格拉斯哥昏迷評(píng)分（GCS評(píng)分）進(jìn)行觀察和記錄；連續(xù)7 d監(jiān)測(cè)和記錄患者的顱內(nèi)壓；此外，采用經(jīng)顱多普勒檢測(cè)傷側(cè)大腦中動(dòng)脈（MCA）在治療前和接受治療后第7天、第14天、第21天的收縮峰流速（Vp），其值＞120 cm每秒是血管痙攣的重要標(biāo)志。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：觀察兩組格拉斯哥昏迷評(píng)分（GCS評(píng)分）、顱內(nèi)壓和收縮峰流速（Vp）的數(shù)據(jù)進(jìn)行結(jié)果比較，卡方檢驗(yàn)，應(yīng)用SPSS11.0軟件完成數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)處理。以P<0.05，說(shuō)明有顯著差異，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 格拉斯哥昏迷評(píng)分（GCS評(píng)分）變化：對(duì)照組在第1天、第3天、第5天、第7天、第10天、第14天和第21天的格拉斯哥昏迷評(píng)分（GCS評(píng)分）值分別是（8.73±1.35）、（8.79±1.24）、（9.16±1.52）、（9.52±1.72）、（10.11±1.38）、（11.25±1.64）和（12.22± 1.39）；治療組在對(duì)應(yīng)時(shí)間的格拉斯哥昏迷評(píng)分（GCS評(píng)分）值分別是（8.82±1.15）、（9.35±1.75）、（9.87±1.62）、（10.24± 1.09）、（11.08±1.58）、（11.85±1.59）和（13.42±1.87）。

兩組數(shù)據(jù)比較，格拉斯哥昏迷評(píng)分卡方檢驗(yàn)，不同時(shí)間內(nèi)P<0.05，說(shuō)明經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異有顯著性，兩組格拉斯哥昏迷評(píng)分均有上升趨勢(shì)，且治療組的格拉斯哥昏迷評(píng)分開(kāi)始上升時(shí)間較對(duì)照組早。

2.2 顱內(nèi)壓監(jiān)測(cè)值（kPa）：對(duì)照組在第1天、第2天、第3天、第4天、第5天、第6天和第7天的顱內(nèi)壓監(jiān)測(cè)值（千帕）分別是（4.11±0.35）、（4.09±0.24）、（4.56±0.52）、（4.52±0.72）、（4.01±0.38）、（3.85±0.64）和（3.22±0.39）；治療組在對(duì)應(yīng)時(shí)間的顱內(nèi)壓監(jiān)測(cè)值（kPa）分別是（4.12±0.15）、（4.05±0.75）、（4.37±0.62）、（4.24±0.19）、（3.58±0.58）、（2.85±0.59）和（1.82±0.87）。

兩組數(shù)據(jù)比較，顱內(nèi)壓監(jiān)測(cè)值卡方檢驗(yàn)，不同時(shí)間內(nèi)P<0.05，說(shuō)明經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異有顯著性，兩組顱內(nèi)壓監(jiān)測(cè)值均有下降趨勢(shì)，且治療組的顱內(nèi)壓監(jiān)測(cè)值開(kāi)始下降時(shí)間較對(duì)照組早，速度也較快一些。

2.3 收縮峰流速變化（Vp，cm/s），見(jiàn)表1。兩組數(shù)據(jù)比較，收縮峰流速變化卡方檢驗(yàn)，不同時(shí)間內(nèi)P<0.05，說(shuō)明經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異有顯著性，兩組顱收縮峰流速均有下降趨勢(shì)，且治療組的收縮峰流速下降速度較對(duì)照組快。

表1 收縮峰流速變化（Vp，cm/s）

2.4 不良反應(yīng)：用藥期間出現(xiàn)頭暈、頭痛、面潮紅、胃腸道出血、嘔吐、胃腸不適和皮膚刺痛癥狀4例；出現(xiàn)低血壓的癥狀2例；出現(xiàn)肝炎癥狀2例，出現(xiàn)血小板降低癥狀1例?？偟牟涣挤磻?yīng)發(fā)生率為10%之間，一般均能耐受，療程結(jié)束后癥狀迅速消失。

3 討 論

創(chuàng)傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血是急性顱腦損傷中常見(jiàn)的病理改變之一，通過(guò)進(jìn)行頭顱CT掃描后，可以觀察到顱內(nèi)蛛網(wǎng)膜下腔具有形狀不規(guī)則的條索狀高密度影，主要存在于側(cè)裂池、縱裂和腦表面蛛網(wǎng)膜下腔部位的現(xiàn)象。創(chuàng)傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血發(fā)生的病理改變主要包括腦血管痙攣、腦缺血和神經(jīng)功能障礙，且具有出血量較少和老齡化患者的特點(diǎn)，其中老齡化患者的高發(fā)生率可能與血管脆性有關(guān)，年齡越大，血管脆性就越大，導(dǎo)致創(chuàng)傷后容易出現(xiàn)出血現(xiàn)象。目前，治療創(chuàng)傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血的方法主要是脫水降顱內(nèi)壓、保持呼吸道通暢、吸氧、吸痰、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、止血、抗纖溶、預(yù)防應(yīng)激性潰瘍和預(yù)防感染等一系列常規(guī)治療、尼莫地平治療和腦挫裂傷或顱內(nèi)血腫行開(kāi)顱手術(shù)治療相結(jié)合，但手術(shù)后需要對(duì)患者進(jìn)行抗炎、脫水和尼莫地平微量泵靜脈注射。尼莫地平在臨床上被廣泛用于治療因蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣引起的缺血性神經(jīng)損傷、偏頭痛、老年性腦功能損傷和突發(fā)性耳聾等疾病，其中尼膜地平治療創(chuàng)傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血的機(jī)制可能是特異性地和相關(guān)受體可逆性結(jié)合，阻斷鈣離子進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)，抑制血管平滑肌收縮，緩解或解除血管痙攣，對(duì)進(jìn)一步改善腦微循環(huán)具有重要作用[2]。本院對(duì)入院后的創(chuàng)傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者進(jìn)行常規(guī)處理的基礎(chǔ)上，立即微量泵靜脈推注給予尼莫地平注射液，根據(jù)給藥期間是否有不良反應(yīng)出現(xiàn)和患者的體質(zhì)量調(diào)節(jié)給藥速度。通過(guò)觀察和記錄創(chuàng)傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者的格拉斯哥昏迷評(píng)分（GCS評(píng)分），發(fā)現(xiàn)治療組和對(duì)照組隨著時(shí)間的推移分?jǐn)?shù)均有上升趨勢(shì)，且治療組開(kāi)始上升時(shí)間較對(duì)照組早；通過(guò)連續(xù)7 d監(jiān)測(cè)和記錄創(chuàng)傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者顱內(nèi)壓監(jiān)測(cè)值，發(fā)現(xiàn)兩組隨著時(shí)間的推移數(shù)值均有下降趨勢(shì)，且治療組開(kāi)始下降時(shí)間較對(duì)照組早，速度也較快一些；通過(guò)測(cè)定創(chuàng)傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者收縮峰流速（Vp）變化，發(fā)現(xiàn)兩組顱收縮峰流速均有下降趨勢(shì)，且治療組下降速度較對(duì)照組快。此外，尼莫地平的不良反應(yīng)少且發(fā)生率低。因此，應(yīng)用尼莫地平治療創(chuàng)傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血的療效明確，且使用安全，值得臨床推廣。

[1] 王毅,張建寧.尼莫地平治療創(chuàng)傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血的臨床研究[J].天津醫(yī)藥,2011,39(4):315.

[2] 周業(yè)旺,鄭金甌.尼莫地平治療蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述2011,17(12):1858.

R743.34

B

1671-8194（2014）36-0114-02