趙 軼 席剛明*

（上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院神經(jīng)科，上海 200031）

大劑量輔酶Q10在治療輕中度血管性認(rèn)知障礙中的療效評價

趙 軼 席剛明*

（上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院神經(jīng)科，上海 200031）

目的探討大劑量輔酶Q10在治療輕中度血管性認(rèn)知障礙的療效評價。方法在2010年10月至2011年6月我院神經(jīng)科門診經(jīng)確診的輕中度血管性認(rèn)知障礙的患者86例，隨機(jī)均分為對照組及觀察組。對照組控制各種血管危險因素治療；觀察組在控制各種血管危險因素基礎(chǔ)上加用輔酶Q10100 mg，每天3次。兩組療程均為2年。結(jié)果治療后觀察組MMSE評分明顯大于對照組，且差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組Barthel指數(shù)明顯大于對照組，且差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論輔酶Q10具有抗氧化作用和膜穩(wěn)定作用，能延緩輕中度血管性認(rèn)知障礙的發(fā)展，且在臨床運(yùn)用中具有良好的安全性和耐受性。

血管性認(rèn)知障礙；輔酶Q10

血管性認(rèn)知障礙（VCI）是指由腦血管危險因素（如高血壓、糖尿病、高脂血癥），明顯（如腦梗死或腦出血）或不明顯的腦血管病（如腦白質(zhì)疏松、慢性腦缺血）引起的從輕度認(rèn)知障礙到癡呆的一大類綜合征。如發(fā)展到癡呆會加重家庭、社會的負(fù)擔(dān)。因此臨床上應(yīng)探尋更為有效價廉的治療措施來對患者進(jìn)行干預(yù)治療。本研究對輕中度血管性認(rèn)知障礙患者給予大劑量輔酶Q10治療，并隨訪2年，觀察其療效，為今后更好的針對性地開展預(yù)防干預(yù)提供臨床證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象：所有患者均來自于2010年10月至2011年6月在我院神經(jīng)科門診就診的經(jīng)確診的輕中度血管性認(rèn)知障礙的患者。認(rèn)知障礙發(fā)生于腦卒中3～6個月之后，之前認(rèn)知功能正常。頭顱MRI證實(shí)腦內(nèi)存在陳舊性梗死病灶或出血病灶。且在入選前1個月未服用其他促智商藥物。

排除以往有明確多發(fā)性硬化、腫瘤、嚴(yán)重顱腦損傷、慢性炎性疾病、未經(jīng)治療的惡性腫瘤及其他嚴(yán)重的內(nèi)外科疾病，也排除拒絕接受調(diào)查者及對膽堿類藥物過敏患者。本研究在調(diào)查前均得到患者的知情同意，并做好應(yīng)有的資料保密工作，故不存在醫(yī)學(xué)倫理學(xué)問題。

1.2 評估內(nèi)容：認(rèn)知功能評估采用簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE量表）（正常為27～30分，輕度損害為21～26分，中度損害為11～20分，重度損害為<10分）。日常生活能力評估采用Barthel指數(shù)（BI），包括進(jìn)食、洗澡、修飾、穿衣、大小便控制、用廁、床椅轉(zhuǎn)移、平地行走45 m、上下樓梯，共計(jì)100分。

1.3 資料收集：符合入組標(biāo)準(zhǔn)的共計(jì)86例，其中男性29例，女性57例，年齡52～89歲，平均（66.81±8.05）歲。輕度VCI患者31例，中度VCI患者54例。之后隨機(jī)均分為對照組及觀察組，分別為43例，兩組在年齡、性別、文化程度、MMSE評分及BI指數(shù)上無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），見表1。

表1 一般資料表

1.4 治療方法：對照組控制各種血管危險因素治療；觀察組在控制各種血管危險因素基礎(chǔ)上加用輔酶Q10100 mg，每天3次。兩組療程均為2年，在隨訪過程中，每半年進(jìn)行MMSE量表評分、常生活能力評估及血常規(guī)、肝腎功能、心電圖隨訪。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。對個變量進(jìn)行描述性分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。對計(jì)數(shù)資料以率表示，兩個或多個率的比較行卡方檢驗(yàn)或計(jì)算Fisher確切概率。所有統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)為雙側(cè)檢驗(yàn)，顯著性水平定位P<0.05。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療后MMSE評分比較：治療后觀察組MMSE評分明顯大于對照組，且差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 治療后觀察組與對照組的比較

2.2 兩組治療后Barthel指數(shù)比較：治療后觀察組Barthel指數(shù)明顯大于對照組，且差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

BI指數(shù)失分的具體情況分析提示觀察組及對照組均在“上下樓梯”中失分最多，見表3。

表3 BI指數(shù)測定失分原因

3 討 論

血管性認(rèn)知障礙（VCI）包括非癡呆性、血管性癡呆以及混合型癡呆。其中卒中導(dǎo)致認(rèn)知功能損害最為常見，其機(jī)制包括：①急性缺血使腦組織軟化壞死；②慢性缺血引起腦白質(zhì)損害，軸突運(yùn)輸受損，信息傳遞障礙；③神經(jīng)元損傷和丟失導(dǎo)致臨床癥狀、體征和各種認(rèn)知功能衰退的損害最終環(huán)節(jié)；④伴隨糖尿病、高血壓等大小腦血管病變使得神經(jīng)纖維直接受損，加重認(rèn)知功能損害程度。本研究采用100 mg，3次/天口服輔酶Q10治療，療效與對照組未服用輔酶Q10比較十分顯著。輔酶Q10（cozymeQ10）是電子傳遞鏈的重要輔助因子，其化學(xué)式為2，3二甲氧基-5-甲基-6-十異戊二稀基苯醌，又稱泛醌、癸稀醌。其能夠阻斷細(xì)胞的凋亡，也是線粒體解耦聯(lián)蛋白的輔助因子[1]，是一種強(qiáng)有力的抗氧化物。它能夠在氧化應(yīng)激過程中保護(hù)線粒體膜電位，減少線粒體ROS的產(chǎn)生[2]。有研究報道輔酶Q10能夠抵制由Aβ誘導(dǎo)的線粒體的改變[3]，保護(hù)離子誘導(dǎo)的膽堿能神經(jīng)元的凋亡[4]。它還能夠通過抑制線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔的開放來抑制Aβ的細(xì)胞毒性[5]，阻斷細(xì)胞的凋亡[1]。此外，Yang等[6]的研究表明輔酶Q10能夠減少Aβ的產(chǎn)生和沉積，同時補(bǔ)充輔酶Q10能夠減少脂質(zhì)氧化應(yīng)激產(chǎn)物MDA的水平，提高超氧化物歧化酶的活性[6]。

一些研究發(fā)現(xiàn)[7]，輔酶Q10具有潛在的降低收縮壓和舒張壓的能力，且沒有特別的不良反應(yīng)。輔酶Q10最多能夠降低收縮壓達(dá)17 mm Hg，降低舒張壓達(dá)10 mm Hg。輔酶Q10對總膽固醇和過氧化脂質(zhì)的降低有顯著作用，明顯升高高密度脂蛋白膽固醇。輔酶Q10還能降低中風(fēng)、帕金森、神經(jīng)遺傳病、共濟(jì)失調(diào)，阿爾茲海默癥等患者的神經(jīng)損傷。大量研究顯示：神經(jīng)系統(tǒng)能量代謝旺盛，且耐受氧化應(yīng)激能力低，多種神經(jīng)退行性疾病均存在線粒體受累的環(huán)節(jié)，因此加用輔酶Q10治療可能具有重要的作用[8-14]。本研究通過24個月隨訪，發(fā)現(xiàn)大劑量服用輔酶Q10對緩解輕中度血管性認(rèn)知障礙有效。且并未出現(xiàn)肝腎功能受損病例，與文獻(xiàn)報道一致[15]。

綜上所述，輔酶Q10作為人體細(xì)胞內(nèi)源性合成的物質(zhì)，臨床運(yùn)用中表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性。其所具有的抗氧化作用和膜穩(wěn)定作用，能改善血脂、降低血糖與血壓，且不影響血清電解質(zhì)、肝腎功能，因此今后在臨床上應(yīng)加強(qiáng)推廣使用。

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Evaluation the Effect of Large Doses of Coenzyme Q10in the Treatment of Mild to Moderate Vascular Cognitive Impairment

ZHAO Yi, XI Gang-ming
(Department of Neurology, Xuhui District Central Hospital, Shanghai 200031, China)

ObjectiveExplore the large doses of coenzyme Q10in the evaluation of the eff i cacy of the treatment of mild to moderate vascular cognitive impairment.Methods86 patients with mild to moderate vascular cognitive impairment in outpatient from in October 2010 to June 2011 were enrolled in this study and randomly divided into control group and observation group. Two groups are also to control various vascular risk factors, while the observation group is to use coenzyme Q10100 mg, three times a day. The treatment lasted for 2 years.ResultsAfter treatment MMSE score and Barthel index of the observation group was signif i cantly higher than the control group, and there were statistically signif i cant differences(P<0.05).ConclusionCoenzyme Q10has antioxidant and membrane stabilizing effect, which can delay the development of mild to moderate vascular cognitive impairment and has a good safety and tolerability in clinical use.

Vascular cognitive impairment; Coenzyme Q10

R749

B

1671-8194（2014）36-0014-02

*通訊作者