劉 梅

(四川省成都市第六人民醫(yī)院，四川成都610051)

急性腦梗死是臨床內(nèi)科常見疾病，具有高發(fā)病率、高病死率及高致殘率的特點(diǎn)[1]，且易反復(fù)發(fā)作，早期溶栓治療效果肯定，但由于急性腦梗死患者就醫(yī)時(shí)大多已錯(cuò)過最佳溶栓機(jī)會(huì)，仍需采取內(nèi)科保守治療。臨床研究表明，發(fā)生腦梗死時(shí)，梗死中心區(qū)的腦細(xì)胞快速死亡，周圍半暗帶血流減慢，導(dǎo)致缺血級聯(lián)反應(yīng)，繼而發(fā)生腦缺血－再灌注現(xiàn)象，這個(gè)過程中大量氧自由基形成會(huì)造成腦水腫并進(jìn)一步加重腦細(xì)胞損傷，故而及時(shí)清除氧自由基，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞尤其重要[2]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，在西藥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用活血化瘀藥物可提高急性腦梗死臨床療效。本研究觀察了依達(dá)拉奉聯(lián)合丹參川芎嗪與單用依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的臨床療效及安全性，旨在探討一種行之有效的中西藥聯(lián)合用藥方案。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2011年6月—2013年5月在我院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的急性腦梗死患者，發(fā)病至入院時(shí)間均不足48 h，均結(jié)合臨床癥狀并經(jīng)腦MRI或腦CT確診，均為首次發(fā)病，符合《神經(jīng)病學(xué)》[3]有關(guān)急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除伴有嚴(yán)重并發(fā)癥的糖尿病患者，心肌梗死病史不足6個(gè)月或有嚴(yán)重創(chuàng)傷者，有重大手術(shù)史者，伴有癡呆或其他精神疾病者，伴有出血性傾向者，伴有重癥心、肺、肝、腎等功能障礙者，既往有急性腦梗死病史者，行介入溶栓治療者。將患者隨機(jī)分為 2組:觀察組68例，男39例，女29例;年齡40～74(59.8±15.7)歲;伴高血壓19例，糖尿病9例，高血脂10例，冠心病7例。對照組68例，男40例，女28例;年齡41～76(60.4±16.3)歲;伴高血壓20例，糖尿病11例，高血脂10例，冠心病6例。 2組性別構(gòu)成、年齡、內(nèi)科并發(fā)癥、臨床癥狀及發(fā)病次數(shù)等資料比較均無顯著性差異(P均＞0.05)。

1.2 方法 2組均采取相同基礎(chǔ)治療方案，包括口服腸溶阿司匹林片抗凝，靜滴胞二磷膽堿促進(jìn)腦代謝，20%甘露醇注射液或甘油果糖注射液脫水降顱內(nèi)壓治療等，同時(shí)對伴有冠心病、糖尿病、高血壓及高血脂等內(nèi)科并發(fā)癥者給予相應(yīng)降糖、降壓、降脂等對癥治療。在此基礎(chǔ)上，對照組給予依達(dá)拉奉注射液(國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字:H20080056，30 mg/支)30 mg+生理鹽水100 mL 靜滴，1 次/d。觀察組在給予依達(dá)拉奉注射液基礎(chǔ)上予丹參川芎嗪注射液(貴州益佰興業(yè)制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字:H52020959，5 mL/支)10 mL+生理鹽水250 mL靜滴，1次/d。 2組療程均為14 d。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前及治療14 d后分別采取歐洲卒中量表(NIHSS)[4]進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度評分，治療前及療程結(jié)束后分別進(jìn)行血常規(guī)、凝血四項(xiàng)、肝功能、腎功能及心電圖檢測，觀察藥物不良反應(yīng)。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[5]基本痊愈:NIHSS評分減少91%～100%;顯著進(jìn)步:NIHSS評分減少46%～90%;進(jìn)步:NIHSS評分減少18%～45%;無變化:NIHSS評分減少或增加不足17%;惡化:神經(jīng)功能缺損評分增加18%以上。以基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步計(jì)為總有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)均錄入計(jì)算機(jī)，使用SPSS 15.0分析。計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分率表示，行χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 2組NIHSS評分比較 2組患者治療前NIHSS評分比較無顯著性差異(P＞0.05)，治療后 2組患者NIHSS評分均明顯改善(P＜0.05或0.01)，且觀察組較對照組改善更明顯(P＜0.05)。見表1。

表1 2組NIHSS評分比較(±s，分)

表1 2組NIHSS評分比較(±s，分)

注:①與對照組比較，P ＜0.05。

組別 n 治療前 治療后t P觀察組 6819.33 ±6.039.83 ±6.1①8.654 ＜0.01對照組6818.13 ±6.2514.53 ±6.233.645 ＜0.05

2.2 2組臨床療效比較 觀察組總有效率明顯優(yōu)于對照組(χ2=5.216，P＜0.05)。見表2。

表2 2組臨床療效比較 例(%)

2.3 2組不良反應(yīng)比較 觀察組發(fā)生一過性頭痛1例，調(diào)慢滴速后癥狀自行緩解;對照組發(fā)生谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高1例，未行處理，停止用藥10 d后自行恢復(fù)正常。 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率均為1%(1/68)，未發(fā)生其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

急性腦梗死是臨床最常見的腦血管疾病，亦是導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)受損的最常見因素，發(fā)病率較高，在各類腦血管疾病中占1/4，常遺留各種后遺癥。急性腦梗死發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，其重要發(fā)病原因是動(dòng)脈粥樣硬化，系血管內(nèi)膜受損后導(dǎo)致局部血小板凝集，致使管腔變窄而堵塞，最終腦組織發(fā)生缺血性梗死[6]。在參與腦損傷病理發(fā)展過程的多種機(jī)制中，其中起關(guān)鍵作用的是自由基在腦缺氧缺血后再灌注過程中導(dǎo)致的腦損傷，腦缺血初期及缺血再灌注損傷后形成大量自由基，導(dǎo)致細(xì)胞膜脂質(zhì)發(fā)生過氧化、DNA受損以及蛋白質(zhì)氧化，使細(xì)胞膜受損，繼而導(dǎo)致神經(jīng)元死亡及腦水腫[7]，最終導(dǎo)致神經(jīng)功能缺損的一系列臨床表現(xiàn)。腦梗死病灶周圍存在缺血半暗帶區(qū)，其損傷程度決定著后期神經(jīng)缺損功能的恢復(fù)程度[8]。研究表明，梗死缺血部位如能盡快恢復(fù)血流供應(yīng)并改善缺血組織代謝，梗死周圍功能已受損的神經(jīng)組織就有可能恢復(fù)功能，從而避免壞死的可能[9]。而挽救病灶周圍缺血半暗帶區(qū)神經(jīng)細(xì)胞的關(guān)鍵，除了通過抗血小板凝聚而阻止血栓再形成，還通過改善側(cè)支循環(huán)血液供應(yīng)，促進(jìn)新血管形成從而增加側(cè)支循環(huán)，達(dá)到清除自由基的目的[10]。臨床治療急性腦梗死應(yīng)首選溶栓治療，但溶栓治療有嚴(yán)格的時(shí)間窗要求，宜在發(fā)病后3～6 h完成治療，但由于很多患者自發(fā)病至入院后早已超出時(shí)間窗，無法進(jìn)行溶栓，只能進(jìn)行藥物保守治療。

依達(dá)拉奉屬于強(qiáng)效自由基清除劑，同時(shí)具有抗氧化作用，該藥極易透過血腦屏障，從而在腦內(nèi)達(dá)到有效藥物濃度，可通過抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，減輕腦水腫，有效縮小缺血半暗帶區(qū)的面積，抑制神經(jīng)細(xì)胞死亡，此外還可通過預(yù)防血管內(nèi)皮細(xì)胞受損而發(fā)揮抗缺血功效，從而改善神經(jīng)功能障礙[11]，是臨床治療腦血管疾病的常用藥物。蔣玉俠[12]在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用依達(dá)拉奉治療急性腦梗死患者50例，治療2周后NIHSS評分較常規(guī)治療組明顯下降，臨床療效優(yōu)于對照組，表明依達(dá)拉奉用于治療急性腦梗死療效確切。

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，急性腦梗死屬于“中風(fēng)”范疇，氣滯血瘀為中風(fēng)主要發(fā)病原因，氣為血之帥，氣滯則血瘀，瘀阻血脈，故發(fā)半身不遂、語言謇澀等中風(fēng)之癥[13]。丹參川芎嗪注射液是臨床廣泛應(yīng)用的活血化瘀類藥物，系從中藥丹參及川芎嗪中提取而成，以丹參素及川芎嗪為主要成分。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，丹參素具有促進(jìn)纖維蛋白溶解，降低血液黏度，改善微循環(huán)等作用;川芎嗪具有抗氧化、擴(kuò)張腦血管、促進(jìn)血流等作用，可有效清除缺血再灌注而形成的自由基，抑制血小板凝集，改善微循環(huán)等，兩藥聯(lián)合制劑具有活血化瘀、清除自由基、改善微循環(huán)的作用。張勇等[14]使用丹參川芎嗪聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死患者，治療2周后NIHSS評分明顯較單用依達(dá)拉奉降低，且有效率優(yōu)于單用依達(dá)拉奉。本研究使用丹參川芎嗪聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死患者，治療14 d后，NIHSS評分改善程度和總有效率顯著優(yōu)于對照組，2組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著性差異，與張勇等[14]研究結(jié)果一致。可見依達(dá)拉奉聯(lián)用丹參川芎嗪治療急性腦梗死臨床療效顯著，且未增加不良反應(yīng)，療效肯定且具有安全性。

綜上所述，依達(dá)拉奉聯(lián)用丹參川芎嗪治療急性腦梗死臨床療效顯著，無嚴(yán)重不良反應(yīng)，是一種值得臨床推廣的有效治療方案。

[1] 王燕.依達(dá)拉奉聯(lián)合丹參川芎嗪治療急性腦梗死的臨床療效觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2012，14(30):161;163

[2]侯宏菊.依達(dá)拉奉對急性腦梗死患者血清高敏C反應(yīng)蛋白的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20(20):2485－2486;2579

[3] 王維治.神經(jīng)病學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2006:134

[4] Pezzella FR，Picconi O，De Luca A，et al.Development of the Italian version of the National Institutes of Health Stroke Scale:It－NIHSS[J].Stroke，2009，40(7):2557 －2559

[5] 周志鴻，鄭鳳霞，郭遂懷.丹參川芎嗪聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死55例療效觀察[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2009，29(2):189－190

[6] 程莉.依達(dá)拉奉聯(lián)合丹參川芎嗪注射液治療急性腦梗死臨床療效效觀察[J].中國實(shí)用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志，2012，19(7):50－51

[7] Uno M，Kitazato KT，Suzue A，et al.Inhibition of brain damage by edaravone，a free radical scavenger，can be monitored by plasma biomarkers that detect oxidative and astrecyte damage in patients with acute cerebral infarction[J].Free Radic Bio Med，2005，39(8):1109－1116

[8] Amemiya S，Kamiya T，Nito C，et al.Anti-apoptotiCand neumprotective effects of edaravone following transient focal ischemia in rats[J].Eur J Pharmacol，2005，516(2):125 － 130

[9] Kikuchi K，Uehikado H，Miyagi N，et al.Beyond neurological disease:New targets for edaravone(Review)[J].Int I Mol Med，2011，28(6):899 －906

[10] 白春峰，蔡美琴，徐雄鷹.巴曲酶聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死52例[J].現(xiàn)代中西結(jié)合雜志，2008，17(15):2325

[11] Ramos-Cabrer P，Campos F，Sobrino T，et al.Targeting the ischemic penumbra[J].Stroke，2011，42(Suppl 1):S7 － S11

[12] 蔣玉俠.依達(dá)拉奉治療急性腦梗死療效觀察[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2012，15(3):38 －39

[13] 李雪雁，范曉燕，寧忠茹.依達(dá)拉奉聯(lián)合舒血寧治療急性腦梗死療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21(22):2430－2431

[14] 張勇，侯靜，胡勇，等.丹參川穹嗪注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死臨床觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2012，10(2):168－169