申 潔

(河北省張家口市第六醫(yī)院，河北張家口075000)

高血壓是臨床常見病癥之一，其典型特征為動脈壓升高，可伴有心臟、血管、腦和腎臟等器官發(fā)生不同程度的功能性或器質(zhì)性改變，引起中風(fēng)、心臟病、血管瘤、腎衰竭等病癥而危及患者生命[1－2]。左室肥厚是高血壓的一種常見并發(fā)癥，當(dāng)機(jī)體外周血管的阻力增強(qiáng)或者血容量增大時，可加重心臟負(fù)荷，長時間的作用下會造成心臟發(fā)生肥厚，繼而心臟擴(kuò)大，影響心臟的正常生理功能[3－4]。替米沙坦是臨床用于治療高血壓的一種常用藥物，屬于特異性血管緊張素Ⅱ受體(ATⅠ型)拮抗劑，通過與ATⅠ受體亞型的高度結(jié)合，而實現(xiàn)血管緊張素Ⅱ受體的替代作用，且不會影響其他激動劑效應(yīng)，作用時間也持久，效果良好[5]。貝那普利也是臨床用于治療高血壓的一種常用藥物，是一種競爭性血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，可有效阻止血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換為血管緊張素Ⅱ，同時緩解激肽降解，進(jìn)而降低血管阻力，達(dá)到降壓的目的[6]。為了探討替米沙坦和貝那普利減少高血壓伴左室肥厚患者新發(fā)房顫的臨床效果，本院選取2009年12月—2011年10月診治的高血壓伴左室肥厚患者174例隨機(jī)分為 2組給予替米沙坦和貝那普利治療，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本研究174例患者均符合高血壓的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn):舒張壓高于90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，收縮壓高于140 mmHg。患者均符合左室肥厚的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn):男性左室質(zhì)量分?jǐn)?shù)高于134 g/m2，女性左室質(zhì)量分?jǐn)?shù)高于110 g/m2。排除患有室性心律不齊、房性心律不齊、繼發(fā)性高血壓、先心病、心肌梗死、心臟瓣膜病、心肌炎、其他器管發(fā)生器質(zhì)性病變的患者，患者未服用降壓藥或停服5個半衰期以上。174例患者隨機(jī)分為 2組:對照組87例，男52例，女35例;年齡41～72(65.1±10.9)歲。觀察組87例，男51例，女36 例;年齡42～73(66.3±12.1)歲。 2組患者間年齡、性別等差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組口服貝那普利(北京諾華制藥有限公司生產(chǎn))，10 mg/d，于午飯后服用，療程18個月。4周內(nèi)患者血壓達(dá)到正常時，維持到療程結(jié)束，4周內(nèi)患者血壓未達(dá)到正常時，每周增加藥量10 mg/d，最大劑量不得超過40 mg/d。觀察組口服替米沙坦(江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn))，40 mg/d，于午飯后服用，療程18個月。4周內(nèi)患者血壓達(dá)到正常時，維持到療程結(jié)束，4周內(nèi)患者血壓未達(dá)到正常時，每周增加藥量20 mg/d，最大劑量不得超過80 mg/d。治療前后分別進(jìn)行血壓和超聲心動圖檢查，檢測血壓時要測量3次，取平均值，根據(jù)患者的血壓變化情況及時調(diào)整藥物用量。

1.3 觀察指標(biāo) 治療結(jié)束1周內(nèi)，給予患者24 h動態(tài)心電圖檢查，記錄新發(fā)房顫的發(fā)生情況，同時觀察不良反應(yīng)情況。采用飛利浦公司生產(chǎn)的DH15000型彩色多普勒超聲顯影儀進(jìn)行超聲心動圖檢查，采用上海群天通用電器有限公司生產(chǎn)的PL200A－A型24 h動態(tài)心電圖記錄儀進(jìn)行24 h動態(tài)心電圖檢查，采用MEISEI BPM SP－1型醫(yī)用臺式全自動血壓計進(jìn)行血壓檢查。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)資料采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理和分析，計量資料采用±s表示，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后血壓指標(biāo)比較 治療后，2組患者舒張壓、收縮壓均顯著降低(P均＜0.05)。觀察組患者舒張壓、收縮壓均低于對照組，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 2組治療前后血壓指標(biāo)比較(±s，mmHg)

表1 2組治療前后血壓指標(biāo)比較(±s，mmHg)

組別 時間 n 舒張壓 收縮壓對照組治療前治療后t P 8787101.4 ±8.178.9 ±7.55.2380.037160.3 ±10.2128.5 ±9.45.1760.038觀察組治療前治療后t P 8787102.7 ±9.376.2±8.66.0370.029161.9 ±10.6126.7 ±8.95.3910.037

2.2 治療前后超聲心動圖指標(biāo)比較 治療后，2組患者舒張末期左室后壁厚度、舒張末期室間隔厚度、左室質(zhì)量指數(shù)均顯著下降(P均＜0.05);2組患者左房內(nèi)徑、左室舒張末期內(nèi)徑、左室射血分?jǐn)?shù)均有所下降，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。觀察組患者舒張末期左室后壁厚度、舒張末期室間隔厚度、左室質(zhì)量指數(shù)、左房內(nèi)徑、左室舒張末期內(nèi)徑、左室射血分?jǐn)?shù)均小于對照組，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

2.3 新發(fā)房顫情況比較 觀察組新發(fā)房顫率為3%(3/87)，對照組為6%(5/87)，2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組(P＜0.05)，見表3。

表2 2組治療前后超聲心動圖指標(biāo)比較(±s)

表2 2組治療前后超聲心動圖指標(biāo)比較(±s)

組別 時間 n 左房內(nèi)徑/mm 舒張末期左室后壁厚度/mm左室射血分?jǐn)?shù)/%左室舒張末期內(nèi)徑/mm舒張末期室間隔厚度/mm左室質(zhì)量指數(shù)/(g/m2)對照組治療前治療后t P 878733.8 ±1.433.2±1.51.7960.21812.1 ±1.310.3 ±1.24.5380.04462.4 ±3.561.6 ±4.01.5030.27548.7 ±5.146.2±4.92.7940.09812.8 ±1.610.7 ±1.54.7260.042139.2±23.7121.4 ±25.14.3170.046觀察組治療前治療后t P 878733.9 ±1.533.1 ±1.32.3540.15212.2±1.410.1 ±1.34.8050.04162.8 ±4.161.3 ±3.72.3710.14348.9 ±4.745.3 ±5.23.0180.07412.9 ±1.510.5 ±1.44.9180.039140.5 ±24.8120.7 ±23.94.5120.044

表3 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例(%)

3 討論

高血壓的典型特征為持續(xù)血壓過高，可造成機(jī)體心臟、血管、腦和腎臟等器官不同程度的損害，使其發(fā)生功能性或器質(zhì)性改變，容易引發(fā)中風(fēng)、心臟病、血管瘤、腎衰竭等多種疾病[7－8]。長期患有高血壓病的患者多伴有不同程度的左室肥厚，當(dāng)機(jī)體內(nèi)外周血管阻力顯著增加后，會加重心臟的負(fù)擔(dān)，長此以往會造成心臟發(fā)生肥厚，可發(fā)展成為心臟擴(kuò)大，進(jìn)而影響正常的心功能，即便服用藥物進(jìn)行降壓，心臟的質(zhì)量還是會持續(xù)增加，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后[9]。目前對于高血壓合并左室肥厚多采用藥物治療，常用藥物為替米沙坦和貝那普利。

高血壓可引起機(jī)體發(fā)生左室肥厚，不僅表現(xiàn)為壓力負(fù)荷造成的血流動力學(xué)改變，還會激活腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)，在整個過程中，血管緊張素Ⅱ起著至關(guān)重要的作用，是左室肥厚的重要促生長因子，也是維持患者血壓升高的主要因素。血管緊張素Ⅱ?qū)儆诶w維化的潛在促進(jìn)劑中的一種，可引起機(jī)體心臟成纖維細(xì)胞的快速增生，降低膠原酶活性，擴(kuò)張和纖維化心室，造成心臟結(jié)構(gòu)重構(gòu)，同時血管緊張素Ⅱ還可造成心房壓持續(xù)升高，進(jìn)而縮短不應(yīng)期與延長房內(nèi)傳導(dǎo)時間，最終引發(fā)房顫的發(fā)生，該過程中血管緊張素Ⅱ可造成機(jī)體細(xì)胞內(nèi)鈣超負(fù)荷，進(jìn)一步加速心房肌電重構(gòu)，一旦發(fā)生了房顫，還會更加惡化誘發(fā)機(jī)體發(fā)生更為嚴(yán)重的電生理變化，使得房顫持續(xù)發(fā)生，會呈現(xiàn)出持續(xù)性和永久性的病變。

替米沙坦是一種新型降壓藥，可作為一種特異性血管緊張素Ⅱ受體(ATⅠ型)的拮抗劑，直接代替血管緊張素Ⅱ受體，與ATⅠ受體亞型進(jìn)行有效結(jié)合，同時不會觸發(fā)其他位點的激動劑效應(yīng)，替米沙坦可有選擇性的與ATⅠ受體結(jié)合，其具有持續(xù)結(jié)合能力，作用時間長[10]。貝那普利是臨床用于治療高血壓的一種常用藥物，可作為一種競爭性血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，作用于機(jī)體后可直接抑制血管緊張素Ⅰ的轉(zhuǎn)換，使其不能正常轉(zhuǎn)換為血管緊張素Ⅱ，達(dá)到降低血管緊張素Ⅱ水平的目的，其可有效降低血管阻力，減少醛固酮分泌，使得血漿腎素活性顯著增高，同時可抑制緩激肽的降解，進(jìn)而達(dá)到降壓的目的[11－12]。貝那普利還可擴(kuò)張血管，降低周圍血管阻力，減輕心臟后負(fù)荷，進(jìn)而改善心肌功能。

本研究結(jié)果顯示，治療后 2組患者舒張壓、收縮壓均顯著降低，說明替米沙坦和貝那普利均可有效降低患者的血壓水平;觀察組患者舒張壓、收縮壓均低于對照組，說明替米沙坦的降壓效果更好一些。 2組患者舒張末期左室后壁厚度、舒張末期室間隔厚度、左室質(zhì)量指數(shù)、左房內(nèi)徑、左室舒張末期內(nèi)徑、左室射血分?jǐn)?shù)均呈現(xiàn)出不同程度的下降，說明替米沙坦和貝那普利均可有效改善患者的心功能;觀察組患者舒張末期左室后壁厚度、舒張末期室間隔厚度、左室質(zhì)量指數(shù)、左房內(nèi)徑、左室舒張末期內(nèi)徑、左室射血分?jǐn)?shù)均小于對照組，說明替米沙坦改善患者心功能的效果要好于貝那普利。觀察組新發(fā)房顫率低于對照組，說明替米沙坦治療后患者發(fā)生房顫的幾率明顯降低，可顯著改善患者的預(yù)后。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，說明替米沙坦具有更高的安全性。綜上所述，替米沙坦和貝那普利均是治療高血壓伴左室肥厚的有效藥物，可明顯控制患者的血壓，有效逆轉(zhuǎn)左室肥厚，新發(fā)房顫發(fā)生率較低，但替米沙坦效果更為顯著且安全性較高。

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