吳銳

摘 要：本文從闡述藥品GMP的定義出發(fā)，講述了藥品GMP的產(chǎn)生，在中國的實(shí)施頒布。并由此引出其頒布的初衷、目的。旨在提出藥品GMP在中國的發(fā)展。作者就藥品GMP的產(chǎn)生、發(fā)展、實(shí)施作了匯總和概述。

關(guān)鍵詞：GMP；發(fā)展歷史；趨勢

引 言

藥品GMP的發(fā)展歷程是漫長的、曲折的、不平坦的。同時，我們都知道藥品可以治療各種疾病，挽救生命。健康的維護(hù)離不開藥品，提高生活質(zhì)量也離不開藥品。而藥品的質(zhì)量卻離不開藥品GMP管理體系。只有在藥品GMP管理體系保證的前提下，才能確保藥品質(zhì)量萬無一失，因此實(shí)施藥品GMP是必然的，是一項(xiàng)只有起點(diǎn)而無止境的工作。

1 GMP的定義及其目的

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，是用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程和原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。它是為了確保持續(xù)穩(wěn)定的生產(chǎn)出適合于預(yù)訂用途、符合注冊比準(zhǔn)的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品，并最大限度的減少藥品生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染、混淆和差錯的風(fēng)險(xiǎn)。

2 世界GMP發(fā)展簡史

人類社會在經(jīng)歷了12次較大的藥物災(zāi)難，特別是20世紀(jì)出現(xiàn)了最大的藥物災(zāi)難“反應(yīng)?！笔录螅娨髮λ幤分苿﹪?yán)格監(jiān)督的法律。再此背景下，美國于1962年修訂了《聯(lián)邦食品藥品化妝品法》GMP作為制藥企業(yè)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量的法規(guī)，在國外已有三十年的歷史。美國FDA于1963年首先頒布了GMP，這是世界上最早的一部GMP，在實(shí)施過程中，經(jīng)過數(shù)次修訂，可以說是至今較為完善、內(nèi)容較詳細(xì)、標(biāo)準(zhǔn)最高的GMP。1968年，澳大利亞確定藥品GMP認(rèn)證審核制度；1969年，世界衛(wèi)生組織（WHO）頒發(fā)了自己的GMP，并向各成員國家推薦；1971年，英國制訂了《GMP）（第一版）；1972年，歐共體公布了～GMP總則》，指導(dǎo)歐共體國家的藥品生產(chǎn)；1974年，日本推出GMP，1976年通過行政命令來強(qiáng)制推行；1988年，東南亞國家聯(lián)盟也制訂了自己的GMP；1982年，我國臺灣地區(qū)也開始強(qiáng)制推行GMP。現(xiàn)在，美國又推出了cGMP，歐盟也推出新的藥品GMP，世界藥品GMP正處于不斷發(fā)展之中，為各國人民用藥安全、有效發(fā)揮出越來越大的作用。

3 我國GMP發(fā)展歷程

最初，我國引進(jìn)藥品GMP的概念是在20世紀(jì)80年代，這個階段是我國推行藥品GMP的初始階段，也是一個初步學(xué)習(xí)和認(rèn)識的階段。在這個階段，藥品GMP的推行也非常困難。1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司參照一些先進(jìn)國家的GMP制訂了《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》（試行稿），并開始在一些制藥企業(yè)試行。1984，中國醫(yī)藥工業(yè)公司又對1982年的《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》（試行稿）進(jìn)行修改，變成《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》（修訂稿），經(jīng)原國家醫(yī)藥管理局審查后，正式頒布在全國推行。1988年，根據(jù)《藥品管理法》，國家衛(wèi)生部頒布了我國第一部《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1988年版），作為正式法規(guī)執(zhí)行。1991年，根據(jù)《藥品管理法實(shí)施辦法》的規(guī)定，原國家醫(yī)藥管理局成立了推行GMP、GSP委員會，協(xié)助國家醫(yī)藥管理局，負(fù)責(zé)組織醫(yī)藥行業(yè)實(shí)施GMP和GSP工作。1992年，國家衛(wèi)生部又對《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1988年版）進(jìn)行修訂，變成《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1992年修訂）。1992年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司為了使藥品生產(chǎn)企業(yè)更好地實(shí)施GMP，出版了GMP實(shí)施指南，對GMP中一些中文，作了比較具體的技術(shù)指導(dǎo)，起到比較好的效果。1993年，原國家醫(yī)藥管理局制訂了我國實(shí)施GMP的八年規(guī)劃（1983年至2000年）。提出“總體規(guī)劃，分步實(shí)施”的原則，按劑型的先后，在規(guī)劃的年限內(nèi)，達(dá)到GMP的要求。1995年，經(jīng)國家技術(shù)監(jiān)督局批準(zhǔn)，成立了中國藥品認(rèn)證委員會，并開始接受企業(yè)的GMP認(rèn)證申請和開展認(rèn)證工作。1995年至1997年原國家醫(yī)藥管理局分別制訂了《粉針劑實(shí)施<藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范>指南》、《大容量注射液實(shí)施<藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范>指南》、《原料藥實(shí)施<藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范>指南》和《片劑、硬膠囊劑、顆粒劑實(shí)施<藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范>指南和檢查細(xì)則》等指導(dǎo)文件，并開展了粉針劑和大容量注射液劑型的GMP達(dá)標(biāo)驗(yàn)收工作。1998年，國家藥品監(jiān)督管理局總結(jié)近幾年來實(shí)施GMP的情況，對1992年修訂訂的GMP進(jìn)行修訂，于1999年6月18日頒布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1998年修訂），1999年8月1日起施行，使我國的GMP更加完善，更加切合國情、更加嚴(yán)謹(jǐn)，便于藥品生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行。

4 我國GMP的發(fā)展趨勢淺析

4.1 不斷修訂完善GMP，建立有中國特色的GMP

跟上發(fā)達(dá)國家先進(jìn)GMP的發(fā)展步伐，加快修訂GMP，制定有中國特色的與國際先進(jìn)國家接軌的GMP認(rèn)證制度是GMP發(fā)展的一個重要方向。國家藥監(jiān)局已經(jīng)啟動了新GMP的修訂工作，新的藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)也已出臺。保持與國際標(biāo)準(zhǔn)同步，借鑒國外的一些先進(jìn)理念和經(jīng)驗(yàn)做法，如偏差管理、變更管理、驗(yàn)證等，將是GMP修訂過程中需要深入考慮的內(nèi)容。

4.2 加強(qiáng)部門協(xié)調(diào)、強(qiáng)化監(jiān)管隊(duì)伍建設(shè)，提高GMP檢查水平

應(yīng)加強(qiáng)GMP檢查員隊(duì)伍建設(shè)，提高檢查員的業(yè)務(wù)素質(zhì)和能力，熟練掌握和運(yùn)用GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)，保證藥品GMP認(rèn)證的公平性和嚴(yán)肅性，促進(jìn)醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)健康發(fā)展。由于我國社會發(fā)展水平的差距和條件限制，藥品監(jiān)管部門人員的素質(zhì)在很大程度上影響了藥品GMP實(shí)施水平，將藥學(xué)、制藥工藝等領(lǐng)域高水平的專家引入藥監(jiān)部門工作或組織認(rèn)證專家?guī)?，建立一支專業(yè)化的認(rèn)證、檢查隊(duì)伍，將會帶動整個行業(yè)實(shí)施GMP水平的提高。同時，應(yīng)將新藥申報(bào)的注冊核查、藥品GMP檢查、品種核查有機(jī)結(jié)合起來，不斷加強(qiáng)企業(yè)、藥品監(jiān)管部門之間的協(xié)調(diào)，使注冊、生產(chǎn)與藥品GMP檢查形成有機(jī)整體，將可以有效解決我國目前實(shí)施GMP中的許多難題。

4.3 加強(qiáng)企業(yè)GMP管理意識，提高人員素質(zhì)

開始認(rèn)證之前日夜突擊，加班加點(diǎn)進(jìn)行廠房設(shè)計(jì)、設(shè)備安裝、編制SOP、趕制各種管理軟件，造成制定的一些SOP和管理軟件與生產(chǎn)實(shí)際不一致，實(shí)際實(shí)施GMP過程中生產(chǎn)、質(zhì)量管理的具體問題和文件規(guī)定之間存在差距，管理軟件也未及時進(jìn)行修訂，致使少數(shù)企業(yè)認(rèn)證后出現(xiàn)管理滑坡現(xiàn)象；企業(yè)各級生產(chǎn)、質(zhì)量管理人員和技術(shù)工人的素質(zhì)亟待提高藥品生產(chǎn)、檢驗(yàn)專業(yè)技術(shù)人員是藥品生產(chǎn)全過程的第一要素我國現(xiàn)有企業(yè)，需要大量的專業(yè)技術(shù)人員，但由于歷史的原因，特別是強(qiáng)制推行GMP認(rèn)證之初，各個藥品生產(chǎn)企業(yè)為趕在最終停產(chǎn)時限之前完成GMP認(rèn)證，采取了多種方式的GMP引資改造活動，大量不同領(lǐng)域的人員進(jìn)入藥品生產(chǎn)領(lǐng)域。一些藥品生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)人不懂藥，部門負(fù)責(zé)人不理解藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制過程，生產(chǎn)檢驗(yàn)人員缺乏應(yīng)有的藥品生產(chǎn)質(zhì)量意識和專業(yè)水平，隨著藥品GMP的深入實(shí)施，藥品生產(chǎn)企業(yè)的這種狀況亟待改善。

5 結(jié)束語

總的來說，經(jīng)過十幾年的努力，我國在藥品生產(chǎn)企業(yè)的GMP認(rèn)證和監(jiān)督管理方面取得了可喜的成績，藥品生產(chǎn)局面發(fā)生了巨大的變化，藥品的質(zhì)量得到了明顯提高。但是，我國GMP無論在理念、硬件、軟件建設(shè)，還是在GMP的監(jiān)督管理方面，與國外相比仍存在很大的差距。通過深入而廣泛的調(diào)查以及認(rèn)真而細(xì)致的分析，找出我們的不足，縮小直至消除這些差距。是我們追求的目標(biāo)和發(fā)展的方向。

參考文獻(xiàn)

[1]劉鳳珍.我國實(shí)施藥品GMP的回顧與展望.藥品GMP實(shí)施20年專題征文匯編.