郭俊華

難治性哮喘是指聯(lián)合應用糖皮質(zhì)激素和長效β2受體激動劑卻無法有效控制臨床癥狀的哮喘類型[1]。由于常規(guī)的吸入治療無法同時保證兩種藥物在氣道內(nèi)的有效濃度，因而會影響治療效果。布地奈德/福莫特羅吸入劑將兩種藥物裝在同一吸入裝置中，在吸入時使糖皮質(zhì)激素和長效β2受體激動劑同時進入氣道發(fā)揮作用，預期能夠在難治性哮喘中發(fā)揮積極的治療作用[2]。本文選擇45 例難治性哮喘患者，采用布地奈德/福莫特羅吸入治療的方案，同期選擇45 例患者，采用布地奈德、沙丁胺醇分別吸入治療方案，對比研究布地奈德/福莫特羅吸入治療的應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2011 年1 月-2012 年12 月本院收治的90 例難治性哮喘患者納入研究，納入標準：（1）符合難治性哮喘的診斷標準；（2）收住院后給予糖皮質(zhì)激素聯(lián)合β2受體激動劑吸入治療；（3）取得患者知情同意，簽署知情同意書。采用隨機數(shù)表法分為觀察組和對照組，各45 例。觀察組男28 例，女17 例；年齡20～64 歲，平均（39.4±8.1）歲。對照組男26 例，女19 例；年齡19～62 歲，平均（39.9±7.8）歲。兩組患者基線資料的差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 觀察組 采用單個吸入器，給予布地奈德福莫特羅干粉吸入劑（瑞典AstraZenecaAB,批準文號：國藥準字H 20090773）160 μg/4.5 μg，1 吸/次、2 次/d，癥狀明顯或哮喘發(fā)作時加用沙丁胺醇噴霧劑（葛蘭素史克制藥重慶有限公司，批準文號：國藥準字H 10940001）100 μg/噴。

1.2.2 對照組

采用兩個吸入器，分別給予布地奈德干粉吸入劑（100 μg/吸）、沙丁胺醇噴霧劑（100 μg/吸），1 吸/次、2 次/d。

1.3 觀察指標

1.3.1 兩組患者治療前后的炎癥因子水平 治療前和治療后4 周時，檢測兩組患者外周血中白細胞介素5（IL-5）、IL-17、IL-33 的含量。檢測方法：酶聯(lián)免疫吸附法。

1.3.2 兩組患者治療前后的肺功能 采用日本CHEST 8800 D肺功能儀檢測治療前和治療后4 周時，檢測兩組患者的最大呼氣流速（PEF）、第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC），并計算一秒率（FEV1/FVC%）。檢測儀器：Jaeger公司生產(chǎn)的肺功能檢測儀。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 18.0 軟件進行分析。計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較采用兩獨立樣本t檢驗、治療前后比較采用兩配對樣本t檢驗，計數(shù)資料用頻數(shù)（n）或率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的炎癥因子水平 治療前兩組患者炎癥因子水平的差異無統(tǒng)計學意義；治療后均低于治療前，觀察組IL-5、IL-17、IL-33 水平明顯低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組難治性哮喘患者治療前后的炎癥因子水平比較（±s）

表1 兩組難治性哮喘患者治療前后的炎癥因子水平比較（±s）

注：與對照組比較，aP＜0.05；與本組治療前比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) 時間 IL-5（ng/L） IL-17（μg/L） IL-33（μg/L）觀察組 45治療前 174.5±22.4 10.8±1.8 20.4±3.1治療后 61.4±13.4 ab 5.1±1.1ab 10.8±2.0ab對照組 45治療前 173.8±24.6 10.9±12.0 20.6±3.3治療后 109.1±18.2 b 8.6±1.5 b 167.2±2.2 b

2.2 兩組患者治療前后的肺功能比較 治療前兩組患者肺功能指標的差異無統(tǒng)計學意義；治療后均高于治療前，觀察組PEF、FEV1/FVC%明顯高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組難治性哮喘患者治療前后的肺功能指標比較（±s）

表2 兩組難治性哮喘患者治療前后的肺功能指標比較（±s）

注：與對照組比較，aP＜0.05；與治療前比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) 時間 PEF（ml/s） FEV1 FEV1/FVC（%）觀察組 45治療前 53.1±7.6 1.5±0.5 54.2±8.1治療后 74.8±10.4 ab 2.4±0.7 68.3±9.8 ab對照組 45治療前 52.8±7.1 1.5±0.4 54.6±7.9治療后 63.2±9.1 b 1.7±0.4 59.1±8.8 b

3 討論

支氣管哮喘是常見的呼吸系統(tǒng)疾病，表現(xiàn)為氣道高反應性、平滑肌痙攣，并伴有局部炎癥反應。研究表明，哮喘的病理本質(zhì)是氣道的變態(tài)反應性炎癥，CD4＋T細胞亞群功能紊亂及炎癥因子水平失調(diào)是其發(fā)病的重要機制[3]。根據(jù)目前的認識，由CD4＋T細胞所產(chǎn)生的白細胞介素水平過高可直接導致哮喘發(fā)作。其中，IL-5 由Th2 細胞分泌，參與嗜酸性粒細胞的激活和趨化；IL-17由Th 17 細胞分泌，并參與不同炎癥細胞向氣道的募集；IL-33則能夠增強Th2 和Th 17 細胞的功能，加重哮喘癥狀[4]。

在臨床治療中，雖然通過聯(lián)合應用吸入型糖皮質(zhì)激素和長效β2受體激動劑能夠取得積極的治療效果，但仍有部分患者的哮喘癥狀無法得到有效控制，這就成為“難治性哮喘”[5]。在治療哮喘時，糖皮質(zhì)激素能夠在局部減少炎癥因子釋放、控制炎癥反應，而β2受體激動劑則能在局部舒張支氣管平滑肌并與糖皮質(zhì)激素發(fā)揮協(xié)同[6]。兩種藥物需要同時在氣道內(nèi)達到足夠的藥物濃度才能發(fā)揮協(xié)同作用。因此，將兩種藥物裝入同一裝置并同時吸入能夠達到上述目標，并在難治性哮喘中發(fā)揮積極作用[7]。

布地奈德/福莫特羅干粉吸入劑是將β2受體激動和糖皮質(zhì)激素放在同一吸入裝置中的臨床制劑，且福莫特羅兼具短效和長效β2受體激動劑的效果，能夠縮短藥物起效時間、延長藥物作用維持時間。Larsson等[8]的研究結(jié)果提示，布地奈德/福莫特羅在治療支氣管哮喘時能夠更為迅速的改善呼吸一秒率。這就提示布地奈德/福莫特羅能夠保證β2受體激動和糖皮質(zhì)激素在氣道局部的濃度，并可能改善難治性哮喘的治療現(xiàn)狀。

在本研究中，我們分析了糖皮質(zhì)激素聯(lián)合長效β2受體激動劑（布地奈德/福莫特羅）吸入治療難治性哮喘的療效。首先，通過比較兩組患者的全身炎癥水平可知，治療后，兩組患者的炎癥因子水平低于治療前、PEF、FEV1/FVC%均高于治療前，且觀察組患者的IL-5、IL-17、IL-33 水平低于對照組、PEF、FEV1/FVC%高于對照組。這也說明布地奈德/福莫特羅治療能夠更為有效的控制氣道局部的炎癥反應、改善呼吸功能。進一步分析其氣道功能可知，觀察組患者的PEF、FEV1/FVC%均高于對照組。這就說明觀察組患者的氣道功能得到了更為有效的改善。

綜上所述，糖皮質(zhì)激素聯(lián)合長效β2受體激動劑（布地奈德/福莫特羅）吸入治療有助于控制炎癥反應、改善氣道功能，具有積極的臨床價值。

[1]陳偉龍.芻議小兒難治性哮喘的診治[J].當代醫(yī)學，2013，19（1）：23.

[2]Bateman ED, Fairall L, Lombardi DM, et al.Budesonide/formoterol and formoterol provide similar rapid relief in patients with acute asthma showing refractoriness to salbutamol[J].Respir Res,2006,7:13.

[3]陳華萍，王斌，楊麗，等.難治性哮喘與慢性阻塞性肺病患者臨床特征及誘導痰中炎癥細胞分類的比較[J].第三軍醫(yī)大學學報，2011，33（12）：1280-1283.

[4]唐穎，叢中凰，李曉丹，等.布地奈德福莫特羅粉吸入治療對支氣管哮喘患者肺功能改善作用及血清細胞因子的影響[J].吉林大學學報（醫(yī)學版），2012，38（1）：131-134.

[5]劉鳳，遲春花.難治性哮喘發(fā)病機制及治療進展[J].中華臨床免疫和變態(tài)反應雜志，2011，5（1）：62-66.

[6]朱健峰，李和權(quán).布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉治療難治性哮喘的臨床療效和安全性[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51（1）：39-41.

[7]吳嵐瑩，戴強，胡又蘭，等.布地奈德/福莫特羅干粉吸入劑治療支氣管哮喘的療效[J].實用兒科臨床雜志，2008，23（4）：301-303.

[8]Larsson K, Janson C, Lisspers K, et al.Combination of budesonide/formoterol more effective than fluticasone/salmeterol in preventing exacerbations in chronic obstructive pulmonary disease:the PATHOS study[J].J Intern Med，2013，273(6):584-594.