張素梅，劉媗婷，李子文，于晨媛，王川，吳立博，姜曉倩

復方甘草酸苷聯(lián)合苦參素治療慢性肝炎患者對血清肝纖維化指標的影響

張素梅，劉媗婷，李子文，于晨媛，王川，吳立博，姜曉倩

目的觀察復方甘草酸苷聯(lián)合苦參素治療慢性肝炎患者對血清肝纖維化指標的影響。方法將56例慢性乙型肝炎或慢性丙型肝炎患者隨機分成對照組與治療組，每組28例，分別應用苦參素或復方甘草酸苷聯(lián)合苦參素治療，療程12周。結果在治療結束后，聯(lián)合組患者ALT為（34.9±18.4）U/L，HA為（129.4±98.2）ng/ml，LN為（130.7±71.2）ng/ml，PⅢNP為（25.3±14.8）ng/ml，CⅣ為（100.5±34.2）ng/ml，均顯著低于對照組[分別為（ALT58.4±37.7）U/L、（182.2±93.3）ng/ml、（176.6±91.6）ng/ml、（35.4±21.4）ng/ml和（128.4±51.9）ng/ml，P＜0.05]。結論復方甘草酸苷聯(lián)合苦參素能明顯降低慢性肝炎患者血清肝纖維化指標。

慢性乙型肝炎；慢性丙型肝炎；復方甘草酸苷；苦參素；治療

肝纖維化是所有慢性肝病共同的病理學改變[1，2]，也是慢性肝病向肝硬化進展的關鍵環(huán)節(jié)。目前研究認為，肝纖維化具有可逆性，但肝硬化是不可逆的。因此，越來越多的研究者開始關注肝纖維化的治療，從而延緩慢性肝病的進展，提高患者的生存質量。已證實苦參素具有明顯的抗肝纖維化作用[3]，而在對復方甘草酸苷的基礎研究中發(fā)現(xiàn)其具有抗炎、免疫調節(jié)和穩(wěn)定肝細胞膜的作用[4，5]。我們應用復方甘草酸苷和苦參素治療慢性肝炎患者，取得了一定的效果，現(xiàn)將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例來源選取2007年1月至2013年3月在我科住院或門診治療的慢性肝炎患者56例，男性42例，女性14例；年齡20～56歲，平均年齡（38.8±10.3歲）。診斷符合慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）[6]和丙型肝炎防治指南，其中慢性乙型肝炎41例，慢性丙型肝炎15例。排除伴有心臟病、高血壓病、糖尿病、自身免疫性疾病、肝臟腫瘤、失代償期肝硬化等患者。

1.2 治療方法患者簽署知情同意書。將患者分為兩組。給予對照組患者苦參素注射液（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司）1.2 g加入5%葡萄糖注射液250mL中緩慢靜脈滴注，1次/d，14天后改為苦參素膠囊（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司）0.2 g口服，3次/d；治療組患者在對照組治療的基礎上，給予復方甘草酸苷注射液（美能，日本米諾發(fā)源藥株式會社）80 ml加入5%葡糖糖注射250 mL中緩慢靜脈滴注，1次/d，14天后改為復方甘草酸苷片（美能）2片口服，3次/d，治療12周。

1.3 血清肝纖維化指標的檢測采用化學發(fā)光法檢測血清學透明質酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅲ型膠原前N段肽（PⅢNP）和Ⅳ型膠原（CⅣ，鄭州安圖生物工程有限公司）。

1.4 統(tǒng)計學處理采用SPSS16.0 軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗。P＜0.05為有統(tǒng)計學差異。

2 結果

兩組患者治療前后血清ALT和肝纖維化指標的變化見表1。

表1 兩組治療前后各項指標(±s) 的比較

表1 兩組治療前后各項指標(±s) 的比較

與對照組治療后比，①P＜0.05

例數(shù)ALT（U/L）HA （ng/ml）LN（ng/ml）PⅢNP （ng/ml）CⅣ（ng/ml）對照組治療前28104.7±39.8320.1±121.5318.3±121.458.4±25.9213.6±57.7治療后2858.4±37.7182.2±93.3176.6±91.635.4±21.4128.4±51.9治療組治療前28107.1±38.9319.4±124.6317.7±140.053.9±23.7210.4±48.9治療后2834.9±18.4①129.6±98.2①130.7±71.2①25.3±14.8①100.5±34.2①

3 討論

肝纖維化是所有慢性肝臟疾病的共同病理變化，也是機體修復過程中的一種反應。肝纖維化的形成主要是由于細胞外基質（extracellular matrix，ECM）的合成與降解之間的動態(tài)平衡被打破，導致大量的ECM在細胞的間質中沉積[1，2]。在正常生理情況下，肝星狀細胞（hepatic stellate cells，HSC）處于靜止狀態(tài)，分泌大量的基質金屬蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs），而MMPs可以催化降解ECM，這樣造成MMPs與ECM之間保持著一種動態(tài)的平衡。在肝臟細胞受損時，HSC被激活，活化的HSC可以分泌大量的ECM，打破了MMPs與ECM之間的平衡，使大量的ECM沉積，促進肝纖維化的形成。目前研究認為，ECM主要由HSC合成。在正常的肝臟中，HSC能合成大量的ECM成分中的膠原，且以Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型為主，合成的膠原量大約是肝細胞合成的10倍。另外，HSC還能合成糖蛋白如層粘連蛋白、纖維連接蛋白等，以及蛋白多糖如硫酸皮素、透明質酸等。

苦參素是從中藥苦參根或苦豆子中提取的一種生物堿，藥理學研究提示苦參素除了具有抗肝炎病毒、免疫調節(jié)等作用外[7]，還具有明顯的抗肝纖維化作用[3]。張建榮等[8，9]利用四氯化碳誘導的大鼠肝纖維化和肝硬化動物模型觀察苦參素對肝纖維化的作用，發(fā)現(xiàn)苦參素可以抑制HSC的激活，減少Ⅰ、Ⅲ型膠原的合成，進而減少ECM的生成。在臨床相關研究中[10，11]，也認為苦參素可以明顯降低HA、LN、PⅢNP以及CⅣ水平。

復方甘草酸苷屬于甘草酸類[4，5]，具有抗炎、免疫調節(jié)、穩(wěn)定肝細胞膜以及抗肝纖維化等作用，通過抑制花生四烯酸代謝途徑的啟動酶——磷脂酶A2的活性以及增強皮質激素的抑制反應，而達到抗炎作用，減輕肝臟損傷時局部的炎癥反應，穩(wěn)定肝細胞膜反應。復方甘草酸苷還有鹽酸半胱氨酸以及甘氨酸。鹽酸半胱氨酸和甘氨酸也具有抗變態(tài)反應及解毒作用，可以協(xié)同甘草酸苷發(fā)揮治療作用，增強該藥的抗炎、穩(wěn)定肝細胞膜以及抗肝纖維化的作用。同時，鹽酸半胱氨酸和甘氨酸可以拮抗甘草酸苷引起的水鈉潴留，減少藥物的副反應[12]。在臨床試驗的研究中[13，14]，也進一步證實了復方甘草酸苷具有明顯的抗肝纖維化和改善肝臟功能等作用。

我們發(fā)現(xiàn)無論是復方甘草酸苷聯(lián)合苦參素還是苦參素單獨治療，患者肝纖維化指標在治療后均得到明顯改善。因此，復方甘草酸苷聯(lián)合苦參素在治療慢性肝病抗肝纖維化方面明顯優(yōu)于單用苦參素治療。

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（收稿：2013-07-10）（校對：陳宗炳）

勘誤

應作者來信要求，將第十七卷第一期第28頁表5中，眉欄標題治愈、死亡分別更正為治愈或好轉、無效或死亡。

編輯部

Efficacy of compound glycyrrhizin and matrine in the treatment of patients with chronic hepatitis B and C

Zhang Sumei，Liu Xuanting，Li Ziwen，et al.Department of Infectious Diseases，People’s Hospital，Baoji 721000，Shaanxi Province

Hepatitis B；Hepatitis C；Compound glycyrrhizin；Matrine

10.3969/j.issn.1672-5069.2014.03.026

721000 陜西省寶雞市人民醫(yī)院感染病科

張素梅，女，33歲，碩士研究生，主治醫(yī)師。E-mail：zsmqyf2009@163.com