鐘文洲，鄭秀芳，李春蕓

（?？谑腥嗣襻t(yī)院消化內(nèi)科1、檢驗科2，海南?？?570208）

原發(fā)性肝癌腹水患者腎功能早期損害標志物的評價及意義

鐘文洲1，鄭秀芳1，李春蕓2

（?？谑腥嗣襻t(yī)院消化內(nèi)科1、檢驗科2，海南?？?570208）

目的探討原發(fā)性肝癌腹水患者腎功能早期損害標志物的評價及意義。方法選擇我院收治的150例原發(fā)性肝癌患者，根據(jù)是否并發(fā)腹水分為肝癌組53例，肝癌腹水組97例，同期健康體檢者38例作為正常對照組，檢測靜脈血和尿標本中的腎功能標志物。結(jié)果肝癌腹水組和肝癌組血清Cys C、IgG、mAlb、α1-M、β2-MG及SCr水平均明顯高于對照組(P＜0.05)；肝癌腹水組血清Cys C、IgG、mAlb、α1-M及SCr水平均明顯高于肝癌組(P＜0.05)；肝癌組和肝癌腹水組Child-Pugh等級為B、C級的血清Cys C、IgG、mAlb、α1-M及β2-MG水平均明顯高于A級(P＜0.05)；肝癌腹水組Child-Pugh等級為C級的血清Cys C、IgG、mAlb、α1-M、β2-MG、SCr及Urea水平均明顯高于B級(P＜0.05)。結(jié)論血清Cys C、IgG、mAlb、α1-M及β2-MG水平隨著肝癌患者病情進展和腎功能損害而升高，比傳統(tǒng)的血清SCr、Urea更敏感地反映肝癌腹水患者腎功能早期損害。

原發(fā)性肝癌；腎功能；標志物

原發(fā)性肝癌是常見惡性腫瘤之一，具有惡性程度高、治療困難、發(fā)展迅速、病死率高的特點，目前發(fā)病率位列所有腫瘤的第五位，死亡率為第三位[1-3]。肝癌患者并發(fā)腹水多顯示病情兇險，控制困難，患者的生存質(zhì)量受到嚴重影響，預后差。隨著腹水的逐漸增多，患者的腹脹明顯且痛苦增加，腎功能也會受到損害[4]。早期發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝癌患者腎功能損傷是早期治療、改善預后的重要措施。本研究為了對腎功能早期損害標志物進行分析，選擇我院2009年7月至2013年4月間收治的150例原發(fā)性肝癌腹水患者作為研究對象，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇我院收治的150例原發(fā)性肝癌患者作為研究對象，患者符合中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會制定的臨床診斷和分期標準[5]，經(jīng)影像學檢查明確發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)實質(zhì)性占位病變，排除繼發(fā)性肝癌。根據(jù)是否并發(fā)腹水分為兩組，肝癌組53例，男性39例，女性14例，年齡30～69歲，患者肝功能按照Child-Pugh標準分級：A級16例，B級23例，C級14例。肝癌腹水組97例，男性63例，女性34例，年齡31～68歲，Child-Pugh分級：A級28例，B級36例，C級33例。選擇我院體檢中心同期健康體檢者38例作為正常對照組，男性20例，女性18例，年齡27～68歲，經(jīng)體檢、CT、B超等檢查確定均無肝腎功能異常。

1.2 方法

1.2.1 標本采集抽取患者清晨空腹靜脈血，分別檢測凝血功能、肝腎功能以及血清胱抑素C (Cys C)。采集首次晨尿作為尿標本，離心后取上清液待測。

1.2.2 標志物檢測采用日立7600-020全自動生化分析儀檢測血清Cys C、尿素(Urea)、肌酐(SCr)，Cys C應用乳膠增強免疫透射比濁法測定，試劑購自北京利德曼生化股份有限公司，Urea和SCr均采用酶法測定，試劑購自上海申能德賽診斷技術(shù)有限公司。采用西門子BN-Pro特定蛋白儀測定尿IgG、尿α1微球蛋白(α1-M)、尿微量白蛋白(mAlb)和β2微球蛋白(β2-MG)，應用免疫散射比濁法，使用配套試劑。

1.3 標志物參考范圍血清Cys C參考范圍：男0.63～1.25 mg/L，女0.54～1.15 mg/L；SCr參考范圍：20～130 μmol/L；Urea參考范圍：2.0～8.3 mmol/L；尿mAlb參考范圍：0～25 mg/L；β2-MG參考范圍：0～0.3 mg/L；IgG參考范圍：0.6～1.6 mg/L；α1-M參考范圍：0～12 mg/L。高于上限者診斷為腎損害，低于或等于上限者診斷為正常。

1.4 統(tǒng)計學方法全部數(shù)據(jù)均應用SPSS16.0統(tǒng)計分析軟件進行處理，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，采用t檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三俗患者血清Cys C、IgG、mAlb、α1-M水平比較肝癌腹水組和肝癌組患者血清Cys C、IgG、mAlb及α1-M水平均明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；肝癌腹水組血清Cys C、IgG、mAlb及α1-M水平均明顯高于肝癌組，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 三組患者血清cys C、IgG、mAlb及α1-M水平比較(±s，mg/L)

表1 三組患者血清cys C、IgG、mAlb及α1-M水平比較(±s，mg/L)

注：與對照組比較，aP＜0.05；與肝癌組比較，bP＜0.05。

組別例數(shù)Cys C IgG mAlb α1-M肝癌組肝癌腹水組對照組53 97 38 1.23±0.26a1.41±0.43ab0.83±0.15 1.17±0.27a1.57±0.30ab0.47±0.20 19.52±7.31a27.35±11.22ab11.13±2.51 1.40±0.63a1.66±0.56ab1.15±0.61

2.2 三組患者β2-MG、SCr及Urea水平比較肝癌腹水組和肝癌組β2-MG、SCr水平均明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；肝癌腹水組Urea水平均明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；肝癌腹水組血清SCr水平均明顯高于肝癌組，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 三組患者β2-MG、SCr及Urea水平比較(±s)

表2 三組患者β2-MG、SCr及Urea水平比較(±s)

注：與對照組比較，aP＜0.05；與肝癌組比較，bP＜0.05。

組別肝癌組肝癌腹水組對照組例數(shù)53 97 38 β2-MG(mg/L) 0.25±0.08a0.31±0.08a0.13±0.04 SCr(μmol/L) 79.1±16.2a86.7±29.3ab69.4±13.9 Urea(mmol/L) 5.88±0.95 6.23±1.91a5.31±1.12

2.3 肝癌組、肝癌腹水組不同Child-Pugh等級血清Cys C、IgG、mAlb及α1-M水平比較肝癌組Child-Pugh等級為B、C級的血清Cys C、IgG、mAlb及α1-M水平均明顯高于A級，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；肝癌組Child-Pugh等級為C級的IgG水平均明顯高于B級，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。肝癌腹水組Child-Pugh等級為B、C級的血清Cys C、IgG、mAlb及α1-M水平均明顯高于A級，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；肝癌腹水組Child-Pugh等級為C級的血清Cys C、IgG、mAlb及α1-M水平均明顯高于B級，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 肝癌組、肝癌腹水組不同Child-Pugh等級血清cys C、IgG、mAlb及α1-M水平比較(±s，mg/L)

表3 肝癌組、肝癌腹水組不同Child-Pugh等級血清cys C、IgG、mAlb及α1-M水平比較(±s，mg/L)

注：與同組A級比較，aP＜0.05；與同組B級比較，bP＜0.05。

例數(shù)Cys C IgG mAlb α1-M 組別肝癌組A級B級C級肝癌腹水組A級B級C級16 23 14 1.04±0.20 1.21±0.17a1.35±0.09a0.96±0.19 1.28±0.25a1.52±0.22ab15.3±5.2 21.4±7.1a22.1±7.3a1.13±0.51 1.41±0.58a1.59±0.62a28 36 33 1.08±0.10 1.31±0.15a1.65±0.53ab1.01±0.22 1.49±0.26a1.71±0.19ab13.2±3.5 21.3±10.3a40.2±25.6ab1.18±0.61 1.46±0.63a1.82±0.58ab

2.4 肝癌組、肝癌腹水組不同Child-Pugh等級血清β2-MG、SCr及Urea水平比較肝癌組和肝癌腹水組Child-Pugh等級為C級的血清SCr、Urea水平均明顯高于A、B級，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；肝癌組和肝癌腹水組Child-Pugh等級為B、C級的β2-MG水平明顯高于A級，肝癌腹水組Child-Pugh等級為C級的β2-MG水平明顯高于B級，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 肝癌組、肝癌腹水組不同Child-Pugh等級血清β2-MG、SCr及Urea水平比較(±s)

表4 肝癌組、肝癌腹水組不同Child-Pugh等級血清β2-MG、SCr及Urea水平比較(±s)

注：與同組A級比較，aP＜0.05；與同組B級比較，bP＜0.05。

例數(shù)β2-MG(mg/L)SCr(μmol/L)Urea(mmol/L)組別肝癌組A級B級C級肝癌腹水組A級B級C級16 23 14 0.18±0.12 0.28±0.11a0.37±0.08a72.5±10.3 73.6±11.8 91.7±16.2ab5.36±0.88 5.93±0.84 6.41±0.85ab28 36 33 0.17±0.06 0.29±0.13a0.41±0.15ab76.2±10.3 77.6±12.6 99.3±39.2ab5.51±0.71 5.88±1.03 7.11±2.52ab

3 討論

原發(fā)性肝癌并發(fā)腹水的主要原因是腹膜或腹膜腔內(nèi)有腫瘤轉(zhuǎn)移種植，癌組織浸潤，肝淋巴液代償性生成增多，從而引起糜爛出血。肝癌還會引起蛋白合成障礙，造成低蛋白血癥加重腹水的形成。門靜脈癌栓形成和門靜脈高壓也會造成大量腹水的形成[6]。肝癌腹水患者容易出現(xiàn)肝腎綜合征，如果不及時采取措施會導致病情迅速惡化。在早期及時準確檢測腎功能損傷情況，有助于延緩腎功能損傷進程。由于腎臟強大的代償能力和儲備能力，作為腎功能檢測指標的SCr、Urea在多數(shù)腎臟損傷初期可維持在正常水平。

Cys C作為腎小管重吸收功能的指標，能夠用于診斷不同年齡、不同病因、不同程度的腎損傷。Cys C可自由通過腎小球濾過，幾乎全部在近曲小管中被降解和吸收，不會重新回到血液中，而且腎小管也不會分泌[7]。合成不會受到急性反應和肌肉量等因素的影響，其產(chǎn)生即便是在炎癥狀態(tài)下也不會發(fā)生改變。Dajak等[8]報道Cys C擁有比SCr和內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)更高的特異性和敏感性，是反映腎功能損害的非常好的指標。本研究肝癌腹水組和肝癌組的血清Cys C、SCr水平均明顯高于正常對照組，肝癌腹水組的血清cysC、SCr水平均明顯高于肝癌組，此時Cys C與SCr的敏感性相近，而在肝癌腹水組不同Child-Pugh等級時，血清Cys C水平變化明顯，說明Cys C的敏感性更高。β2-MG主要由淋巴細胞產(chǎn)生，肝臟合成，其在人體內(nèi)的生成和釋放速度是非常恒定的，腎小球濾過膜可自由通過。mAlb是中分子量蛋白質(zhì)，屬于早期腎小球損傷標志物，尿中水平明顯增加提示腎小球濾過膜屏障受損。高勇等[9]報道肝硬化、原發(fā)性肝癌組mAlb、Cys C、β2-MG水平均高于慢性肝病組合正常對照組，肝硬化、原發(fā)性肝癌組Child-Pugh等級為B、C級的mAlb、Cys C水平明顯高于A級，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。本研究肝癌腹水組mAlb水平最高，與肝癌組和正常對照組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，肝癌組Child-Pugh等級為B、C級的mAlb水平與A級比較差異具有統(tǒng)計學意義，肝癌腹水組Child-Pugh各級水平差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

尿α1-M是腎小管標志性蛋白，可作為腎功能早期損害的敏感性指標，可以反映腎小管的損傷程度，其含量在尿中升高可作為腎近曲小管受損的提示。腎小球基底膜濾過屏障缺陷或損害可造成尿IgG和尿α1-M升高，尿IgG和尿α1-M可提示濾過膜電荷選擇性損傷，從而反映腎小球的損傷程度[10]。劉紅等[11]研究發(fā)現(xiàn)各種腎病病例組患者尿液中α1-M、β2-MG、Cys C的測定含量明顯高于正常對照組，兩組之間的差異程度由高到低分別為Cys C、α1-M、β2-MG。王維俊等[12]報道尿IgG、α1-M和mAlb水平隨著高血壓疾病患者妊娠進展逐漸升高，敏感、確切的反映了患者的腎功能早期損害。本研究IgG、α1-M水平在肝癌組、肝癌腹水組和正常對照組三組之間兩兩比較，其水平差異均有統(tǒng)計學意義。在肝癌組、肝癌腹水組不同Child-Pugh等級，α1-M水平變化差異也有統(tǒng)計學意義。β2-MG的重吸收在腎近曲小管輕微受損時下降，腎小球濾過率降低，從而使血清β2-MG增高。邱梅婷[13]報道腫瘤化療前后β2-MG、Cys C水平差異有統(tǒng)計學意義，在惡性腫瘤患者中的陽性率分別為41.33%和48.93%，認為β2-MG、Cys C水平是評價腫瘤患者化療早期腎損害的可靠、敏感指標。本研究肝癌腹水組和肝癌組的β2-MG水平均明顯高于對照組，在肝癌組和肝癌腹水組Child-Pugh等級為B、C級的水平明顯高于A級，敏感性低于Cys C。

綜上所述，血清Cys C、IgG、mAlb、α1-M及β2-MG水平隨著肝癌患者病情進展和腎功能損害而升高，比傳統(tǒng)的血清SCr、Urea更敏感地反映肝癌腹水患者腎功能早期損害，對于腎功能衰竭的防治中具有重要意義。

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Evaluation and significance of early markers of renal function damage in primary liver cancer patients with ascites.

ZHONG Wen-zhou1,ZHENG Xiu-fang1,LI Chun-yun2.Department of Gastroenterology1,Department of Clinical Laboratory2,People's Hospital of Haikou City,Haikou 570208,Hainan,CHINA

ObjectiveTo investigate the evaluation and significance of early markers of renal function damage in primary liver cancer patients with ascites.MethodsOne hundred and fifty patients with primary liver cancer in our hospital were selected,and divided into liver cancer group(n=53)and liver cancer ascites group(n=97)according to whether they were complicated with ascites.Thirty-eight healthy individuals over the same period were selected as the control group.Markers of renal function in blood and urine specimens were tested.ResultsThe levels of Cys C,IgG,mAlb,α1-M,β2-MG and SCr in liver cancer group and liver cancer ascites group were significantly higher than those in the control group(P＜0.05);the levels of Cys C,IgG,mAlb,α1-M and SCr in liver cancer ascites group were significantly higher than liver cancer group(P＜0.05);Cys C,IgG,mAlb,α1-M and β2-MG in liver cancer group and liver cancer ascites group of Child-Pugh B,C were significantly higher than Child-Pugh A(P＜0.05);Cys C,IgG, mAlb,α1-M,β2-MG,SCr and Urea in liver cancer ascites group of Child-Pugh C were significantly higher than Child-Pugh B(P＜0.05).ConclusionCys C,IgG,mAlb,α1-M and β2-MG levels increase with the progression of liver cancer and renal dysfunction,which are more sensitive to reflect the renal function damage in primary liver cancer patients with ascites than the traditional serum SCr,Urea.

Primary liver cancer;Renal function;Markers

R735.7

A

1003—6350（2014）05—0682—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.05.0265

2013-08-21)

鐘文洲。E-mail：zhongwenzhoudr@163.com