鄭曉霞，李瓊珍，胥琳璟，陳中文，李玲

(肇慶市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東肇慶526000)

補(bǔ)充性激素對重度宮腔粘連患者肝臟、凝血功能及血脂的影響

鄭曉霞，李瓊珍，胥琳璟，陳中文，李玲

(肇慶市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東肇慶526000)

目的探討補(bǔ)充性激素對重度宮腔粘連患者凝血功能、肝臟及血脂的影響。方法選取我院2012年4～9月收治的重度宮腔粘連的患者40例作為研究對象，術(shù)后給予口服戊酸雌二醇10 mg/d治療，治療過程中監(jiān)測子宮內(nèi)膜，并適時給予黃體酮治療后撤退性出血，每3個月為一個治療周期，共治療9個月，3個周期。對治療后患者的肝臟、凝血功能及血脂變化進(jìn)行檢測和分析。結(jié)果40例患者各個治療周期的谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、血清總膽紅素(TBLL)、直接膽紅素(DBIL)、血漿凝血酶原時間(PT)、凝血時間(TT)、部分凝血活酶時間(APTT)、血漿纖維蛋白原(Fib)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平與治療前比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論九個月內(nèi)持續(xù)10 mg/d戊酸雌二醇治療并不會對行宮腔粘連分離術(shù)后患者的肝功能、凝血功能以及血脂代謝造成不良影響。

戊酸雌二醇；肝功能；凝血功能；血脂

近年來，重度宮腔粘連的發(fā)病率呈逐漸上升的趨勢。據(jù)相關(guān)研究表明[1-2]，宮腔粘連的發(fā)病率與妊娠密切相關(guān)，常見于自然流產(chǎn)刮宮術(shù)后或人工流產(chǎn)術(shù)后，在病發(fā)重度宮腔粘連的患者中，超過90%的患者有妊娠史。近年來大量的臨床實踐報道表明，性激素對子宮內(nèi)膜瘢痕表面細(xì)胞及子宮內(nèi)膜產(chǎn)生刺激，從而促使其再生[2-8]。因此，臨床上常用于預(yù)防和治療宮腔粘連，但性激素是否對服藥過程中患者的肝功能、凝血功能以及血脂的影響尚不明確。本文中筆者通過對宮腔粘連術(shù)后口服較長時間大劑量戊酸雌二醇患者肝功能、血脂以及凝血功能的變化進(jìn)行觀察，旨在探討其對患者的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2012年4～9月收治的40例行宮腔粘連分離術(shù)的重度宮腔粘連患者作為研究對象，年齡24～35歲，平均(29.5±5.1)歲。其中乙肝大三陽4例，乙肝小三陽6例。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有家族病史和血栓性病史；(2)子宮肌瘤直徑大于3 cm；(3)嚴(yán)重肝功能異?；颊撸?4)乳腺檢查結(jié)果出現(xiàn)異常結(jié)節(jié)；(5)曾患有子宮腺肌病或盆腔子宮內(nèi)膜異位病史；(6)有膽汁瘀積性黃疸史；(7)糖尿病患者；(8)惡心嘔吐、腹痛等胃腸道疾??；(9)頭痛，頭暈焦慮等神經(jīng)性疾?。?10)已知對戊酸雌二醇任何成分過敏者。

1.2 方法40例患者均于術(shù)后給予持續(xù)口服戊酸雌二醇治療，每12 h服用一次，每次服用5 mg，10 mg/d。治療過程中監(jiān)測子宮內(nèi)膜，當(dāng)子宮內(nèi)膜厚度為7 mm左右時，則給予患者口服安宮黃體酮片10 mg/d，10 d后停服所有藥物撤退出血，經(jīng)3次撤退性出血后(即3個月治療)復(fù)查宮頸粘連情況，若仍有宮頸粘連則進(jìn)行二次宮頸粘連分離術(shù)，如無宮頸粘連則按原治療方案繼續(xù)治療，并逐漸減少劑量直至停藥。所有患者分別于服藥前、服藥3個月、6個月以及9個月后進(jìn)行肝功能、凝血功能和血脂檢測。服藥3個月為第一周期，6個月為第二周期，9個月為第三周期，連續(xù)檢測3次。

1.3 觀察指標(biāo)所有患者均于晨起抽取空腹靜脈血進(jìn)行監(jiān)測。肝功能檢測指標(biāo)包括：谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、血清總膽紅素(TBLL)、直接膽紅素(DBIL)；凝血功能檢測指標(biāo)包括：血漿凝血酶原時間(PT)、凝血時間(TT)、部分凝血活酶時間(APTT)、血漿纖維蛋白原(Fib)；血脂檢測標(biāo)準(zhǔn)包括：總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS17.0軟件對上述所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理及分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±S)表示，采用方差分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后肝功能監(jiān)測結(jié)果40例患者治療前肝功能檢測結(jié)果中7例表現(xiàn)為ALT濃度輕度升高，但AST、TBIL、DBIL均正常，其中3例患者ALT濃度為43～47 IU/L，持續(xù)用藥后其濃度波動于15～45 IU/L，另有4例患者治療前ALT濃度為70～73 IU/L，持續(xù)用藥后有所降低，波動于40～65 IU/L。40例患者分別經(jīng)3個周期藥物治療后的檢測結(jié)果顯示，各個治療周期患者的ALT、AST、TBIL、DBIL濃度與治療前比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 患者治療前后肝功能檢測結(jié)果比較(±S)

表1 患者治療前后肝功能檢測結(jié)果比較(±S)

ALT(IU/L) 17.49±11.21 AST(IU/L) 19.17±5.93 TBIL(μmol/L) 10.42±5.40 DBIL(μmol/L) 4.79±1.30時間治療前治療后第一周期第二周期第三周期F值P值16.35±10.88 15.17±8.41 16.37±8.48 0.374 0.761 19.19±6.39 17.96±5.21 18.64±5.36 0.615 0.579 10.38±5.38 10.41±5.36 10.39±5.39 0.439 0.722 4.75±1.27 4.73±1.29 4.77±1.25 0.638 0.513

2.2 治療前后凝血功能監(jiān)測結(jié)果連續(xù)三次檢測結(jié)果顯示，患者凝血功能指標(biāo)PT、APTT、TT以及Fib并無明顯改變，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

表2 患者治療前后凝血功能的檢測結(jié)果比較(±S)

表2 患者治療前后凝血功能的檢測結(jié)果比較(±S)

PT(s) 13.01±1.05 APTT(s) 37.36±2.78 TT(s) 16.62±1.55 Fib(g/L) 2.84±0.69時間治療前治療后第一周期第二周期第三周期F值P值12.84±0.79 12.90±0.75 12.71±0.80 0.930 0.413 37.53±4.16 36.64±3.55 36.47±3.69 0.764 0.498 17.11±1.25 17.08±1.29 16.95±1.06 1.393 0.196 2.94±0.67 2.94±0.67 2.71±0.53 1.321 0.152

2.3 治療前后血脂檢測結(jié)果40例患者中6例患者TC、HDL、LDL表現(xiàn)正常，另34例均表現(xiàn)為不同程度的升高，服藥后患者血脂各指標(biāo)有升高的趨勢，但與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表3。

表3 患者治療前后血脂檢測結(jié)果(±S)

表3 患者治療前后血脂檢測結(jié)果(±S)

TG(mmol/L) 0.97±0.56 TC(mmol/L) 4.31±0.70 HDL(mmol/L) 1.09±0.21 LDL(mmol/L) 2.42±0.56時間治療前治療后第一周期第二周期第三周期F值P值1.20±0.57 1.18±0.80 1.21±0.68 1.395 0.237 4.39±0.65 4.46±0.74 4.40±0.77 0.749 0.530 1.12±0.28 1.11±0.26 1.10±0.24 1.461 0.191 2.51±0.79 2.46±0.53 2.43±0.51 1.038 0.415

3 討論

宮腔粘連是指因?qū)m腔手術(shù)操作、放射線、感染等因素造成子宮內(nèi)膜基底層損傷，使子宮腔、子宮峽部、宮頸管等腔壁部分或全部粘連的臨床癥狀，常見于人工流產(chǎn)術(shù)、自然流產(chǎn)刮宮術(shù)或產(chǎn)后刮宮術(shù)后，其原因主要與妊娠的子宮壁較軟有關(guān)。而臨床上行刮宮術(shù)操作時由于對其刮宮深度不易掌控，或過度刮宮腔時間過長，因而極易損傷子宮內(nèi)膜基底層，進(jìn)而產(chǎn)生術(shù)后宮腔粘連癥狀。而術(shù)中吸頭、刮匙等手術(shù)用具頻繁出入宮頸口，或過度擴(kuò)張宮頸等也可成為增加宮腔粘連的宮腔粘連的危險因素[4-7]。病發(fā)重度宮腔粘連的患者臨床多以小腹疼痛、月經(jīng)失調(diào)為主要表現(xiàn)，甚者可能出現(xiàn)妊娠異常，包括早期和中期流產(chǎn)、早產(chǎn)、異位妊娠、胎死宮內(nèi)以及不孕等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生育功能。目前對于重度宮頸粘連的治療表現(xiàn)出治療周期長、治愈率低以及反復(fù)治療的特點，如何選擇積極有效的防治措施顯得尤為重要。

目前臨床治療宮腔粘連的機(jī)制主要以促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生和抑制子宮內(nèi)膜向分泌期轉(zhuǎn)化，維持內(nèi)膜處于增值期，達(dá)到促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長為主，所以補(bǔ)充雌激素是重要的治療手段之一。戊酸雌二酮是臨床上較為常用的一種外源性雌激素，與人體的激素完全一致，具有促進(jìn)子宮內(nèi)膜瘢痕表面表皮細(xì)胞再生和刺激子宮內(nèi)膜再生的功能，其作用機(jī)制主要是通過與ER特異性相結(jié)合，共同激活調(diào)節(jié)基因的轉(zhuǎn)錄，使蛋白質(zhì)合成以及細(xì)胞分裂生長的能力增強(qiáng)，進(jìn)而促進(jìn)靶細(xì)胞的生成以恢復(fù)其正常功能。因其表現(xiàn)出不良反應(yīng)少以及依從性較好的臨床特點而廣泛用于補(bǔ)充雌激素不足，治療女性性腺功能不良、閉經(jīng)、更年期綜合征等[6-8]。相關(guān)研究表明，連續(xù)口服大劑量(10 mg/d)戊酸雌二醇的臨床治愈率、子宮內(nèi)膜ER陽性率以及預(yù)后效果均優(yōu)于人工周期治療，且無明顯不良反應(yīng)出現(xiàn)[4]。但隨著補(bǔ)充性激素廣泛應(yīng)用的同時，也有相關(guān)的不良反應(yīng)報道出現(xiàn)，其中較為常見的則是對肝功能、凝血功能以及血脂的影響。研究結(jié)果顯示[9]，補(bǔ)充性激素治療對絕經(jīng)后婦女靜脈血栓的形成有重要的影響，其機(jī)制可能是通過作用于凝血系統(tǒng)，對凝血系統(tǒng)產(chǎn)生多種效應(yīng)，增強(qiáng)凝血因子的活性，使抗凝系統(tǒng)相關(guān)因子水平降低，造成促凝與抗凝功能失衡，最終影響靜脈血栓的形成。此外有研究表明雌激素的缺乏對婦女血脂代謝也具有一定的影響，主要表現(xiàn)為總膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇水平升高，但經(jīng)補(bǔ)充雌激素后則可有效改善其水平恢復(fù)正常。由此表明，雌激素的含量可對婦女的血脂水平有著直接的影響[10-11]。

本研究通過對大劑量連續(xù)口服戊酸雌二醇對患者肝功能、凝血功能以及血脂的影響進(jìn)行觀察和分析，對大劑量補(bǔ)充性激素對反映肝功能損壞的丙轉(zhuǎn)氨酶、血清總膽紅素、直接膽紅素，反映血脂代謝的總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇以及低密度脂蛋白膽固醇，反映凝血功能的血漿凝血酶原時間、凝血時間、部分凝血活酶時間、血漿纖維蛋白原的影響進(jìn)行探討。結(jié)果顯示，最長9個月大劑量口服戊酸雌二醇患者上述各指標(biāo)在各時間段的檢測結(jié)果中均無明顯變化(P＞0.05)。因此，我們認(rèn)為9個月內(nèi)持續(xù)10 mg/d戊酸雌二醇治療并不會對行宮腔粘連分離術(shù)后患者的肝功能、凝血功能以及血脂代謝造成不良影響，但更長時間的大劑量藥物治療的影響還需進(jìn)一步的研究觀察。

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Effect of sex hormone replacement on the blood coagulation function,liver function and blood serum lipids in patients with severe intrauterine adhesions.

ZHENG Xiao-xia,LI Qiong-zhen,XU Lin-jing,CHEN Zhong-wen,LI Ling.Department of Gynaecology and Obstetrics,the First People's Hospital of Zhaoqing,Zhaoqing 526000,Guangdong, CHINA

ObjectiveTo study the effect of sex hormone replacement on the blood coagulation function,liver function and blood serum lipids in patients with severe intrauterine adhesions.MethodsForty patients with severe intrauterine adhesions in our hospital from April 2012 to September 2012 were selected as research objects.After surgery,they were given oral pentanoic acid estradiol of 10 mg/d.During the treatment process,endometrium was monitored,and progesterone and withdrawal bleeding were given timely.The patietnts were treated for 3 cycles(9 months), with three months as a cycle.The blood coagulation function,liver function and blood serum lipids of patients were tested and comparatively analyzed after treatment.ResultsThere was no statistically significant difference before and after treatment in the levels of glutamic-pyruvic transaminase(ALT),glutamic oxalacetic transaminase(AST),serum total bilirubin(TBLL),direct bilirubin(DBIL),blood coagulation function test indicators including plasma prothrombin time(PT),blood coagulation time(TT),partial thromboplastin time(APTT),plasma fibrinogen(Fib),blood lipid testing standards including total cholesterol(TC),triglyceride(TG),high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C), low density lipoprotein cholesterol(LDL-C)in each period of 40 patients,all with P＞0.05.Conclusion10 mg/d pentanoic acid estradiol treatment for 9 months results in no adverse effect on the blood coagulation function,liver function and blood serum lipids in patients with severe intrauterine adhesions.

Pentanoic acid estradiol;Liver function;Blood coagulation function;Blood fat

R711

A

1003—6350（2014）20—3053—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.20.1197

2014-03-03)

鄭曉霞。E-mail：jwojfksdjfd@126.com