閔科，姚強(qiáng)，許春妮，鄧建良

（江蘇大學(xué)附屬宜興醫(yī)院腫瘤科，江蘇宜興 214200）

·臨床經(jīng)驗(yàn)·

人參皂苷Rg3聯(lián)合TP化療方案治療食管癌術(shù)后患者療效觀察

閔科，姚強(qiáng)，許春妮，鄧建良

（江蘇大學(xué)附屬宜興醫(yī)院腫瘤科，江蘇宜興 214200）

目的觀察人參皂苷Rg3聯(lián)合化療治療食管癌術(shù)后患者的療效、生存質(zhì)量及毒副反應(yīng)。方法90例食管癌術(shù)后患者隨機(jī)分為兩組各45例，實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用順鉑+紫杉醇方案化療，化療第一天開始口服人參皂苷Rg3，共口服2周；對照組為單純使用順鉑+紫杉醇方案化療；所有患者均以28 d為一個(gè)周期，共化療4個(gè)周期。結(jié)果4個(gè)周期化療后測定體力狀況評分(ZPS)，實(shí)驗(yàn)組改善率為71.4%，對照組為48.8%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P= 0.046)。實(shí)驗(yàn)組Ⅱ度以上白細(xì)胞下降人數(shù)5例，對照組14例，差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.036)。實(shí)驗(yàn)組一年無病生存率(83.3%)比對照組(76.7%)有所提高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.589)。結(jié)論人參皂苷Rg3聯(lián)合TP方案化療治療食管癌術(shù)后患者可改善患者生存質(zhì)量，降低化療對患者的毒副反應(yīng)，但對提高患者的一年無病生存率無明顯影響。

食管腫瘤/化療療法；人參皂苷Rg 3；生存質(zhì)量；毒副反應(yīng)

人參皂苷Rg3是從人參中提取的有效單體。已有實(shí)驗(yàn)證實(shí)，人參皂苷Rg3聯(lián)合化療具有增效減毒作用，并能提高免疫功能，抑制腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移[1-3]。近年來人參皂苷Rg3治療肺癌、肝癌研究較多[4-5]，但治療食管癌的研究較少。本實(shí)驗(yàn)以食管癌術(shù)后需行輔助化療患者為研究對象，觀察人參皂苷Rg3聯(lián)合化療在改善患者生存質(zhì)量、降低化療毒副反應(yīng)等方面的作用，現(xiàn)將研究結(jié)果匯報(bào)如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料90例食管癌術(shù)后患者為江蘇大學(xué)附屬宜興人民醫(yī)院2011年2月至2012年10月的住院病例，年齡41～75歲，中位年齡62.5歲。所有患者均在我院行食管癌根治手術(shù)，術(shù)后病理檢驗(yàn)結(jié)果為鱗癌，侵及全層，淋巴結(jié)未見轉(zhuǎn)移，分期為T3N0M0IIA期。所有患者均無火熱證或陰虛內(nèi)熱證，無出血傾向。體力狀況評分(ZPS)≤2分，血常規(guī)、肝腎功能正常，無明顯化療禁忌。病例隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，每組45例。治療期間均按方案用藥，不加任何其他抗腫瘤藥物和免疫制劑。

1.2 治療方法(1)實(shí)驗(yàn)組：術(shù)后1個(gè)月內(nèi)開始行TP方案全身化療，化療方案：順鉑總劑量為75 mg/m2，化療開始分3～5 d應(yīng)用，紫杉醇總劑量為175 mg/m2，于化療開始第1、8天應(yīng)用，化療第一天開始口服人參皂苷Rg3(參一膠囊，由吉林亞泰制藥股份有限公司提供)，一次兩粒，一日兩次，共口服兩周，28 d為一個(gè)周期，共治療4個(gè)周期。(2)對照組：單獨(dú)采用TP方案?；熎陂g常規(guī)使用質(zhì)子泵抑制劑保護(hù)胃黏膜，5-HT3受體拮抗劑預(yù)防消化道反應(yīng)，每周復(fù)查血常規(guī)兩次，如白細(xì)胞、血小板下降，則對應(yīng)予以升高白細(xì)胞及血小板治療。4次化療前后分別測定患者ZPS評分。

1.3 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)ZPS評分降低≥1分者為改善，升高≥1分為降低，無變化為穩(wěn)定。毒性反應(yīng)按照WHO抗癌藥物急性與亞急性毒性表現(xiàn)及分級標(biāo)準(zhǔn)，分為0～Ⅳ級[6]。

1.4 隨訪采用電話隨訪和門診隨訪相結(jié)合方式對所有患者進(jìn)行隨訪，每3個(gè)月復(fù)查一次，包括血常規(guī)、生化、腫瘤指標(biāo)，視情況行B超或者胸腹部CT檢查，隨訪截止日期為2013年10月31日，一年無病生存率時(shí)間從患者手術(shù)時(shí)間開始計(jì)算。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法實(shí)驗(yàn)資料采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包分析，治療前后計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 隨訪情況實(shí)驗(yàn)組有2例因口服參一膠囊后出現(xiàn)鼻腔出血或者全身燥熱不適停藥，1例完成2個(gè)周期化療后拒絕再次化療改服中藥治療，3例均退出實(shí)驗(yàn)組；對照組2例未完成4個(gè)周期全身化療退出，無失訪病例。

2.2 兩組患者生存質(zhì)量比較患者行4個(gè)周期化療后測定ZPS評分，與第一次化療前測定ZPS評分進(jìn)行比較，實(shí)驗(yàn)組患者生存質(zhì)量明顯優(yōu)于對照組，兩組改善率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(71.4%vs 48.8%，χ2值=4.518 3，P=0.046)，見表1。

表1 兩組患者生存質(zhì)量比較（ZPS評分）（例）

2.3 毒性反應(yīng)肝腎功能損害發(fā)生率實(shí)驗(yàn)組為23.8%(10/42)，對照組為18.6%(8/43)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.604)。Ⅱ度以上白細(xì)胞下降發(fā)生率實(shí)驗(yàn)組為11.9%(5/42)，對照組為32.6%(14/42)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.036)。Ⅰ度以上血小板下降發(fā)生率實(shí)驗(yàn)組為19.0%(8/42)，對照組為23.3%(10/43)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.792)。Ⅱ度以上消化道反應(yīng)發(fā)生率實(shí)驗(yàn)組為23.8%(10/43)，對照組為30.2%(13/43)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.627)。

2.4 一年無病生存率術(shù)后一年內(nèi)所有病例未出現(xiàn)死亡病例，實(shí)驗(yàn)組術(shù)后一年發(fā)生病情進(jìn)展者7例，一年無病生存率為83.3%，對照組發(fā)生病情進(jìn)展者10例，一年無病生存率為76.7%，兩組患者的一年無病生存率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.576 6，P=0.589)。

3 討論

食管癌是常見的消化道腫瘤，我國是世界上食管癌高發(fā)地區(qū)之一，平均每年病死約15萬人。發(fā)病年齡多在40歲以上[7]。目前食管癌的治療手段主要為手術(shù)聯(lián)合放化療，但即使經(jīng)過正規(guī)西醫(yī)模式系統(tǒng)治療，食管癌仍有較高轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)概率。祝淑釵等[8]的研究顯示，618例食管癌術(shù)后患者的1、3、5年生存率分別為83.22%、53.33%、36.02%，中位生存期為38.33個(gè)月，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者較無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者預(yù)后差。國內(nèi)邵令方等[9]對12 970例食管癌及賁門癌手術(shù)患者進(jìn)行了回顧性的分析，總的5年生存率為31.6%。

人參皂苷Rg3是存在于傳統(tǒng)中藥人參中一種微量的四環(huán)三萜皂苷。研究證明人參皂苷可以抑制新生血管的生成。它可抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，阻止腫瘤血管網(wǎng)形成，降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，破壞其在血管壁的著床和浸潤血管內(nèi)壁，特別是能抑制血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和堿性成纖維因子的產(chǎn)生與表達(dá)，從而控制腫瘤新生血管的形成，抑制腫瘤復(fù)發(fā)、擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移[10]。Ⅱ期臨床試驗(yàn)證實(shí)，參一膠囊與化療合用對氣虛證腫瘤患者有增效減毒的作用，能夠改善氣虛癥狀，提高免疫功能和生存質(zhì)量[11]。多中心、雙盲、隨機(jī)臨床研究顯示[4]，參一膠囊輔助化療能夠提高非小細(xì)胞肺癌患者的近期療效和生存期。本課題研究組以食管癌術(shù)后需行輔助化療患者為研究對象，在常規(guī)進(jìn)行化療的同時(shí)聯(lián)合我國獨(dú)立研發(fā)的中藥制劑人參皂苷Rg3口服。結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組發(fā)生骨髓抑制概率較對照組降低，ZPS評分降低，生存質(zhì)量有提高，提示人參皂苷Rg3在食管癌輔助化療減輕毒副反應(yīng)、改善生存質(zhì)量上具有一定作用。本課題組進(jìn)一步隨訪了患者的一年無病生存率，實(shí)驗(yàn)組較對照組略有提高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，人參皂苷Rg3聯(lián)合TP化療方案治療食管癌術(shù)后患者具有協(xié)同作用，能降低化療毒副反應(yīng)及改善患者生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)輕、耐受性好，是一種安全有效的治療方案。

參考資料：

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R735.1

B

1003—6350（2014）20—3049—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.20.1195

2014-01-09)

許春妮。E-mail：staff911@yxph.com