胡偉，胡孝彬，陳江，郭渝

(宜賓市第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川宜賓644000)

2型糖尿病腎病患者血清同型半胱氨酸、脂蛋白(α)和胱抑素C測定結(jié)果分析

胡偉，胡孝彬，陳江，郭渝

(宜賓市第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川宜賓644000)

目的探討血清同型半胱氨酸(Hcy)、脂蛋白(α)[Lp(α)]和胱抑素C(Cys-C)水平變化在2型糖尿病腎病(Type 2 diabetic nephropath，T2DN)診斷中的臨床應(yīng)用價值。方法在日立7600-020全自動生化分析儀上測定106例T2DN患者(實(shí)驗(yàn)組)和92例健康者（對照組）的血清Hcy、Lp(α)、Cys-C和糖化血紅蛋白(HbA1c)，并對測定結(jié)果進(jìn)行比較分析。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組患者的Hcy、Lp(α)、Cys-C和HbA1c水平顯著高于對照組(P＜0.05)；早期糖尿病腎病組和中晚期糖尿病腎病組Hcy、Lp(α)、Cys-C和HbA1c水平均高于單純糖尿病組(P＜0.05)；中晚期糖尿病腎病組Hcy、Lp(α)、Cys-C和HbA1c水平高于早期糖尿病腎病組(P＜0.05)。結(jié)論血清Hcy、Lp(α)和Cys-C可作為T2DN早期腎損傷較為理想的評價指標(biāo)，能為T2DN早期診斷、病情監(jiān)測和疾病預(yù)后等方面提供有價值的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

2型糖尿病腎?。煌桶腚装彼?；脂蛋白(α)；胱抑素C

糖尿病(Diabetes mellitus，DM)是由遺傳和環(huán)境因素相互作用的常見慢性代謝病。糖尿病腎病(Diabetic nephropathy，DN)則是DM患者最常見、最嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一[1]。DN早期缺乏典型的臨床癥狀，起病極為隱匿，常規(guī)評價腎小球?yàn)V過率(GFR)指標(biāo)影響因素較多且敏感性較差，對DN的早期腎損傷難以確診。故對能準(zhǔn)確反映DN患者體內(nèi)脂代謝紊亂和腎損傷程度的敏感指標(biāo)進(jìn)行測定，對DN的早期診斷、治療、監(jiān)測和預(yù)后有著十分重要意義[2]。血清同型半胱氨酸(Hcy)是DM和DN的獨(dú)立危險因素，脂蛋白(α)[Lp(α)]做為衡量腎病脂代謝紊亂較獨(dú)立的指標(biāo)，胱抑素C(Cys-C)是近年來較為理想的反映GFR功能的內(nèi)源性標(biāo)志物，已引起臨床醫(yī)務(wù)工作者的廣泛關(guān)注。本文對106例T2DN患者和92例健康者的血清Hcy、Lp(α)、Cys-C和全血糖化血紅蛋白(HbA1c)水平測定并對測定結(jié)果進(jìn)行比較分析，旨在探討血清Hcy、Lp(α)和Cys-C水平變化在T2DN發(fā)展過程中的臨床應(yīng)用價值。現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2012年1月至2014年1月間我院腎內(nèi)科收治的2型糖尿病腎病(T2DN)患者106例為實(shí)驗(yàn)組，入院后經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查，均排除糖尿病急性并發(fā)癥、酮癥酸中毒、心血管疾病、泌尿系統(tǒng)感染、腫瘤、肝臟疾病、服用腎損害藥物等原因引起的腎損傷。106例患者中男性49例，女性57例；年齡56～83歲，平均(65±7.2)歲；病史6個月～25年。根據(jù)24 h尿微量白蛋白排泄率(UAER)測定結(jié)果將患者分為三組：單純糖尿病組(UAER＜30 mg/24 h)37例，男性22例，女性15例；早期糖尿病腎病組(30 mg/24 h≤UAER＜300 mg/24 h)29例，男性12例，女性17例；中晚期糖尿病腎病組(UAER≥300 mg/24 h)40例，男性15例，女性25例，病情以及分組均符合美國糖尿病協(xié)會《2010年ADA糖尿病診療指南》[3]標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。對照組為同期健康體檢者92例，男性40例，女性52例；年齡56～81歲，平均(63±5.1)歲；均無糖尿病、高血壓以及肝、腎臟以及內(nèi)分泌代謝疾病，且生化指標(biāo)和尿蛋白定量均在正常范圍。兩組研究對象的年齡、性別等一般資料方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 樣本收集兩組受試者均于第二日晨起空腹采集靜脈血5 ml，2 ml標(biāo)本注入乙二胺四乙酸二鈉抗凝管，3 ml注入不含抗凝劑的真空采血管，所有標(biāo)本均無溶血、黃疸和脂血?？鼓龢?biāo)本采集后，6 h內(nèi)完成HbA1c測定；未抗凝標(biāo)本3 500 r/min離心10 min后分離血清標(biāo)本，置-20℃冰箱5 d內(nèi)用于Hcy、Lp(α)、和Cys-C測定，標(biāo)本測定前Hcy、Lp(α)、Cys-C和HbA1c的質(zhì)控測定結(jié)果均在控制范圍內(nèi)。

1.3 方法及儀器Hcy試劑采用酶循環(huán)法，Lp(α)、Cys-C和HbA1c采用增強(qiáng)免疫比濁法。測定試劑盒、校準(zhǔn)品和質(zhì)控品均由四川省新成生物科技有限責(zé)任公司提供，試劑參數(shù)設(shè)置均嚴(yán)格遵照試劑盒說明書規(guī)定進(jìn)行，儀器操作嚴(yán)格按照日立7600-020全自動生化分析儀的SOP進(jìn)行操作，所有校準(zhǔn)及測定由日立7600-020全自動生化分析儀完成。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用Excel建立數(shù)據(jù)庫，采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±S)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組測定Hcy、Lp(α)、Cys-C和HbA1c結(jié)果比較實(shí)驗(yàn)組Hcy、Lp(α)、Cys-C和HbA1c測定水平顯著高于對照組，組間比較差異均有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，見表1。

表1 兩組測定Hcy、Lp(α)、Cys-C和HbA1c結(jié)果比較(±S)

表1 兩組測定Hcy、Lp(α)、Cys-C和HbA1c結(jié)果比較(±S)

例數(shù)92 106組別對照組實(shí)驗(yàn)組t值P值HbA1c(%) 4.69±0.62 9.82±1.45 31.52 0.00 Hcy(μmol/L) 8.21±2.69 19.69±9.64 11.05 0.00 Lp(α)(mg/L) 156.9±72.10 426.30±199.30 12.28 0.00 Cys-C(mg/L) 0.71±0.13 2.11±1.42 9.42 0.00

2.2 T2 DN患者組間測定結(jié)果比較早期糖尿病腎病組和中晚期糖尿病腎病組Hcy、Lp(α)、Cys-C和HbA1c測定水平高于單純糖尿病組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，中晚期糖尿病腎病組Hcy、Lp(α)、Cys-C和HbA1c測定水平高于早期糖尿病腎病組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 T2DN患者組間測定Hcy、Lp(α)、Cys-C和HbA1c結(jié)果比較(±S)

表2 T2DN患者組間測定Hcy、Lp(α)、Cys-C和HbA1c結(jié)果比較(±S)

注：與單純糖尿病組比較，bP＜0. 05；與早期糖尿病腎病組比較，cP＜0.05。

組別單純糖尿病組早期糖尿病腎病組中晚期糖尿病腎病組F值P值Cys-C(mg/L) 1.32±0.69 1.99±1.03b3.16±1.38bc28.40 0.00例數(shù)37 29 40 HbA1c(%) 6.34±0.99 9.23±2.32b14.75±3.15bc126.33 0.00 Hcy(μmol/L) 11.31±4.69 16.85±6.12b22.47±8.61bc26.07 0.00 Lp(α)(mg/L) 238.1±69.80 394.7±156.30b486.2±195.40bc26.30 0.00

3 討論

近年來，隨著我國人民生活和醫(yī)療水平的提高、人均壽命延長，DM的發(fā)病率呈直線上升趨勢。據(jù)最新統(tǒng)計，目前我國約有5 000萬人正面臨著DM的威脅[4]。對DM篩查的簡易方法是尿糖定性試驗(yàn)，但對DN篩查易出現(xiàn)假陰性或假陽性。HbA1c是一種蛋白質(zhì)非酶糖化產(chǎn)物，是連接有己糖的血紅蛋白。不受短期生活方式改變以及進(jìn)食時間的影響，能夠準(zhǔn)確衡量機(jī)體糖代謝的情況。是DM臨床篩查、早期診斷以及療效判斷的主要指標(biāo)，對DM所致的微小血管并發(fā)癥的預(yù)示、慢性并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展有著重要的臨床意義[5]。高Hcy血癥是DM和DN的一個獨(dú)立危險因素，Hcy進(jìn)入血液循環(huán)可改變了微血管內(nèi)皮細(xì)胞的自由基清除系統(tǒng)功能，誘導(dǎo)腎臟微血管平滑肌細(xì)胞增生、激活凝血因子，促進(jìn)血小板粘附和聚集，導(dǎo)致腎臟微血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，致腎功能減退[6]。Lp(α)是衡量腎病脂代謝紊亂較獨(dú)立的指標(biāo)，與DM微血管病變有著密切關(guān)系[7]。T2DN患者由于機(jī)體處于脂代謝紊亂狀態(tài)，引起Lp(α)沉積在腎臟的腎小球內(nèi)，造成機(jī)體的纖溶系統(tǒng)功能障礙，阻止腎臟血管內(nèi)血塊溶解，造成腎小球硬化加劇，導(dǎo)致腎功能減退。Cys-C是反映GFR較為理想的一種內(nèi)源性標(biāo)志物，一旦出現(xiàn)腎損傷，血循環(huán)中的Cys-C水平就明顯改變[8]。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組Hcy、Lp(α)、Cys-C和HbA1c測定水平顯著高于對照組，組間差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。說明在T2DN患者體內(nèi)Hcy、Lp(α)、Cys-C和HbA1c水平變化較為明顯，對T2DN的病情診斷和治療具有重要的臨床意義，與李友梅等[9]報道一致。

T2DN是DM最常見的嚴(yán)重微血管并發(fā)癥之一，主要的病理特征為腎小球系膜細(xì)胞增生、基底膜增厚及腎小球硬化等[10]。該病的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜尚未完全闡明，早期腎小球處于高濾過狀態(tài)而臨床癥狀極為隱匿。當(dāng)?shù)鞍啄虺霈F(xiàn)時，其腎損傷已呈進(jìn)行性惡化，使其治療往往比其他腎臟疾病更加棘手。對T2DN的早期腎損傷狀況進(jìn)行評估，可及時進(jìn)行干預(yù)性治療，阻止T2DN進(jìn)一步對腎功能造成損害和降低其發(fā)病率，對延長T2DN患者生命、提高其生活質(zhì)量具有重大意義。Hcy和Lp(α)是DM和DN的一個獨(dú)立危險因素[11]，Cys-C作為腎小球和腎小管病變的敏感指標(biāo)，均能準(zhǔn)確、可靠反映早期T2DN患者腎臟損傷后的GFR變化[12]。因此，本研究以血清Hcy、Lp(α)和Cys-C作為T2DN早期腎功能損傷的敏感檢測指標(biāo)，通過以上三個指標(biāo)在患者體內(nèi)的水平變化，為T2DN早期診斷提供有價值的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。本研究結(jié)果顯示，早期糖尿病腎病組和中晚期糖尿病腎病組Hcy、Lp(α)、Cys-C和HbA1c測定水平高于單純糖尿病組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，中晚期糖尿病腎病組Hcy、Lp(α)、Cys-C和HbA1c測定水平高于早期糖尿病腎病組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。說明血清Hcy、Lp(α)和Cys-C水平隨著腎損傷病情的加重而升高，從不同方面反映了T2DN的腎功能早期損傷情況，其水平變化與患者微血管病變程度及病情進(jìn)展有關(guān)，準(zhǔn)確反映T2DN患者的GFR功能。因此，血清Hcy、Lp(α)和Cys-C水平變化可反映T2DN早期腎功能損傷情況，可作為T2DN早期診斷、病情監(jiān)測和疾病預(yù)后等方面較為理想的評價指標(biāo)。

由此可見，血清Hcy、Lp(α)和Cys-C水平變化與患者微血管病變程度及病情進(jìn)展有關(guān)，可作為T2DN早期腎損傷較為理想的評價指標(biāo)，能為T2DN早期診斷、病情監(jiān)測和疾病預(yù)后等方面提供有價值的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。由于本研究病例數(shù)量有限，有待于積累病例資料對其進(jìn)行進(jìn)一步的研究。

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Clinical value of serum homocysteine,lipoprotein(α)and cystatin C in type 2 diabetic nephropathy.

HU Wei, HU Xiao-bin,CHEN Jiang,GUO Yu.Department of Clinical Laboratory,the Second People's Hospital of Yibin,Yibin 644000,Sichuan,CHINA

ObjectiveTo study the diagnostic value of serum homocysteine(Hcy),lipoprotein(α)[Lp(α)] and Cystatin C(Cys-C)testing in type 2 diabetic nephropathy(T2DN).MethodsThe serum levels of Hcy,Lp(α), Cys-C and glycosylated hemoglobin(HbA1c)in 106 cases of T2DN(experimental group)and 92 healthy subjects(control group)were determined by 7600-020 automatic biochemical analyzer and the results were compared.ResultsIn the experimental group,the levels of Hcy,Lp(α),Cys-C and HbA1cwere significantly higher than those in the control group(P＜0.05);the levels of Hcy,Lp(α),Cys-C and HbA1c in early or advanced diabetic nephropathy group were significantly higher than those in simple diabetic group(P＜0.05);and the levels of Hcy,Lp(α),Cys-C and HbA1cin advanced diabetic nephropathy group were significantly higher than those in the early diabetic nephropathy group(P＜0.05).ConclusionThe serum Hcy,Lp(α)and Cys-C can be regarded as optimal indexes to evaluate early renal injury in T2DN,which can provide experimental data for monitoring and its prognosis.

Type 2 diabetic nephropathy;Homocysteine;Lipoprotein(α);Cystatin C

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.20.1183

R587.2

A

1003—6350（2014）20—3009—03

2014-03-07)

國家高技術(shù)研究發(fā)展計劃(863計劃)項目（編號：2011AA02A111）

胡偉。E-mail：luckycc733@sina.com