摘要：目的 觀察分析恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者的臨床療效。方法 52例慢性乙型肝炎病例依患者個(gè)人意愿隨機(jī)分為兩組，治療組（28例）恩替卡韋（0.5mg，1 次/d，口服，共48w）+常規(guī)保肝藥物（甘草酸制劑等），對(duì)照組（24例）常規(guī)使用保肝藥物（甘草酸制劑等）。在用藥4、12、24w及48w后動(dòng)態(tài)觀察患者血清HBV DNA及HBsAg、HBeAg轉(zhuǎn)陰率。結(jié)果 恩替卡韋在開(kāi)始治療12w后即有顯著的抗病毒效果，治療組治療4、12、24w及48w后，血清HBV DNA轉(zhuǎn)陰率均明顯高于對(duì)照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且無(wú)1例發(fā)生反復(fù)；兩組治療48w內(nèi)HBsAg、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)陰率無(wú)明顯差異，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0.05）。結(jié)論 恩替卡韋治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎能快速、強(qiáng)效地抑制乙肝病毒復(fù)制，臨床療效顯著，可作為首選的一線抗病毒藥物。但與HBsAg、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)陰率無(wú)明顯相關(guān)性。

關(guān)鍵詞：恩替卡韋；慢性乙型肝炎；HBV DNA；HBeAg

慢性乙性肝炎是世界范圍一個(gè)重要的公共健康問(wèn)題。據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)道，全球約20億人曾感染過(guò)HBV，其中3.5億人為慢性HBV感染者，每年約有100萬(wàn)人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原發(fā)性肝細(xì)胞癌（HCC）[1]。慢性乙型肝炎治療成功的關(guān)鍵是抗病毒治療，抗病毒治療可阻斷或持久抑制HBV復(fù)制，從而減輕或終止肝臟炎癥、壞死和纖維化病變，改善疾病預(yù)后，阻止病變發(fā)展，提高患者的生活質(zhì)量，目前慢性乙型肝炎的抗病毒治療藥物主要有2類，一類是干擾素，另一類是核苷類似物。恩替卡韋是新一代抗HBV核苷類似物，為鳥(niǎo)嘌呤核苷酸類似物，服用方便，不良反應(yīng)少，對(duì) HBV的復(fù)制有很強(qiáng)的抑制作用[2]。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2012年10月～2013年10月門診及住院的慢性乙型肝炎患者52例，依患者的個(gè)人意愿分為治療組28例和對(duì)照組24例，全部患者均符合2012年新修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男29例，女23例，年齡 21～65歲，平均 36歲，兩組患者在年齡、性別、病程、肝功能水平、HBV血清標(biāo)志物及HBV-DNA水平等方面比較，差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05），具有可比性。

1.2入組標(biāo)準(zhǔn) ①年齡>16 歲；②臨床診斷符合《慢性乙型肝炎防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)；③HBeAg及抗-HBc陽(yáng)性；④血清HBV DNA≥1×105 拷貝/ml；⑤血清ALT水平持續(xù)或間斷性升高大于正常值上限2 倍以上，TBIL<34.2μmol/L；⑥1年內(nèi)未使用過(guò)核苷類似物等抗病毒藥物；⑦排除其他肝炎病毒感染、合并其他病毒感染、合并酒精性肝病、肝癌、藥物性肝炎、自身免疫性肝炎、妊娠等影響肝臟指標(biāo)疾病。

1.3方法 治療組（28例）給予恩替卡韋（0.5mg，1次/d，口服，共48w）+常規(guī)保肝藥物（甘草酸制劑等）；對(duì)照組（24例）給予常規(guī)保肝藥物治療（甘草酸制劑等），療程48w。

1.4觀察指標(biāo) 兩組病例在用藥4、12、24w及48w后動(dòng)態(tài)觀察患者血清HBV DNA及HBsAg、HBeAg轉(zhuǎn)陰率。HBV DNA采用熒光定量PCR法進(jìn)行檢測(cè)；HBV血清學(xué)標(biāo)志物采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用t檢驗(yàn)和Fisher檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

見(jiàn)表1。

兩組患者治療前在ALT、HBV DNA水平方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05），具有可比性。

2.1兩組HBV DNA轉(zhuǎn)陰率比較 見(jiàn)表2。從表2中可以看出治療組HBV DNA于治療后4w即有明顯幅度的轉(zhuǎn)陰率，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)轉(zhuǎn)陰率迅速上升，到48w后HBV DNA轉(zhuǎn)陰率達(dá)（89.3%），且期間無(wú)1例出現(xiàn)反彈現(xiàn)象；對(duì)照組HBV DNA轉(zhuǎn)陰率明顯低于治療組。

2.2兩組血清學(xué)指標(biāo)變化 在48w內(nèi)研究的52例患者中無(wú)1例發(fā)生HBsAg的血清學(xué)改變，這說(shuō)明恩替卡韋治療與慢性乙型肝炎患者HBsAg的血清學(xué)轉(zhuǎn)換無(wú)相關(guān)性；兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)陰率見(jiàn)表3。在研究早期兩組HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)陰率均不高，僅在24w后治療組的HBeAg轉(zhuǎn)陰率略高于對(duì)照組。

3 討論

HBV-DNA的持續(xù)存在和不斷復(fù)制是導(dǎo)致病情進(jìn)展為肝硬化和原發(fā)性肝癌的根本原因，抗病毒治療是目前國(guó)際上公認(rèn)的對(duì)慢性乙肝惟一有效的治療。恩替卡韋對(duì)于慢性乙性病毒性肝炎有著良好的治療效果、較高的早期病毒學(xué)應(yīng)答率[3]。恩替卡韋具有較強(qiáng)的抑制病毒作用，耐藥率低，是一種有效的、快速的抗病毒藥物[4]。本研究發(fā)現(xiàn)，在聯(lián)合恩替卡韋治療組中，患者血清HBV DNA載量隨治療的進(jìn)行而下降，并在早期即治療12w時(shí)就有較高的乙肝病毒轉(zhuǎn)陰率。但HBeAg血清轉(zhuǎn)陰趕不上HBV DNA的快速轉(zhuǎn)陰率，相關(guān)性逐漸減弱，這說(shuō)明經(jīng)恩替卡韋治療無(wú)論是否發(fā)生HBeAg血清轉(zhuǎn)陰均可發(fā)生病毒的快速抑制。對(duì)不能獲得HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的HBeAg陽(yáng)性及HBeAg陰性的CHB患者，保持持續(xù)HBV DNA水平檢測(cè)不到是比較滿意的治療終點(diǎn)[5]。最終的治療終點(diǎn)是持續(xù)的HBsAg陰轉(zhuǎn)或向抗-HBs血清學(xué)轉(zhuǎn)化，即俗稱的金標(biāo)準(zhǔn)，但所研究對(duì)象中無(wú)1例發(fā)生HBsAg的血清學(xué)改變，即恩替卡韋治療與HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換無(wú)相關(guān)性?？共《局委熯^(guò)程中，發(fā)生HBeAg血清轉(zhuǎn)換，病毒復(fù)發(fā)和反彈的機(jī)會(huì)明顯減少，長(zhǎng)期療效較好[6]。本研究?jī)H僅觀察了恩替卡韋在慢性乙肝患者中HBV DNA以及發(fā)生HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)陰率方面的療效，但如何進(jìn)一步具體提高HBeAg的血清學(xué)轉(zhuǎn)換率仍有待于進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)：

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南[J].中國(guó)臨床醫(yī)生，2012，40（4）：306.

[2]王鳳霞.恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2011，9（36）：313-314.

[3]余路，程君，葉英，等.恩替卡韋治療慢性乙型肝炎療效的影響因素分析[J].安徽醫(yī)學(xué)，2012，33（1）：79-81.

[4]王德欣，閆秀萍.恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者療效分析[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009年，3（16）：116-117.

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[6]何小珊，張燁瓊，洪曉綠，等.恩替卡韋和替比夫定抗病毒治療中HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換影響因素探討[J].熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2012，12（4）：403-406.

編輯/哈濤