摘要：目的 觀察養(yǎng)血通絡(luò)液外用對(duì)減弱奧沙利鉑誘發(fā)神經(jīng)毒性的療效。方法 將120例使用含奧沙利鉑化療方案的腫瘤患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，分別用養(yǎng)血通絡(luò)液和安慰劑（40.0℃溫水）浸泡四肢末端并比較兩組的療效。結(jié)果 治療組腫瘤患者神經(jīng)毒性發(fā)生率、分級(jí)均低于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 養(yǎng)血通絡(luò)液外用能有效減弱奧沙利鉑所致的神經(jīng)毒性。

關(guān)鍵詞：奧沙利鉑；神經(jīng)毒性；養(yǎng)血通絡(luò)液

奧沙利鉑是目前臨床上治療胃腸道惡性腫瘤的主要化療藥物之一，周圍神經(jīng)毒性作為奧沙利鉑的劑量限制性毒性在一定程度上阻礙了奧沙利鉑的臨床應(yīng)用，且影響患者生存質(zhì)量。口服中藥可以有效降低神經(jīng)毒性的發(fā)生，但患者在化療期間，由于化療藥物引起的惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，影響了中藥的服用及吸收[1]。因此，積極尋找一種療效可靠、使用方便的外用藥物來預(yù)防周圍神經(jīng)毒性成了廣大腫瘤科醫(yī)生的共同追求。我科于2010年7月～2012年6月使用養(yǎng)血通絡(luò)液外用浸泡四肢末端預(yù)防奧沙利鉑誘發(fā)的神經(jīng)毒性120例，取得了滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 本觀察病例均為2010年7月～2012年6月襄陽市中醫(yī)院腫瘤科住院患者，總共120例。其中胃癌55例，腸癌65例；男性患者70例，女性患者50例。年齡18～70歲，中位年齡58歲。入選患者120例均為首次應(yīng)用奧沙利鉑的中晚期胃腸道腫瘤患者。隨機(jī)將120例患者分為兩組：對(duì)照組60例，男36例，女24例，其中結(jié)直腸癌33例，胃癌27例，中位年齡47歲（26～70歲）。治療組60例，男34例，女26例，其中結(jié)直腸癌32例，胃癌28例，中位年齡45歲（31～70歲）。兩組患者年齡、性別分布、病情及化療藥物劑量等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) ①全部為襄陽市中醫(yī)院腫瘤科住院患者；②簽署治療方案知情同意書，同意接受治療的患者；③經(jīng)病理學(xué)、細(xì)胞學(xué)證實(shí)為胃腸道惡性腫瘤的患者；④均適合應(yīng)用含奧沙利鉑的方案化療，預(yù)計(jì)可完成全程化療；⑤男女不限，年齡在18～70歲；⑥預(yù)計(jì)患者生存期>3個(gè)月。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) ①拒絕簽署治療知情同意書的患者；②不能按時(shí)、按規(guī)定配合治療的患者；③依從性差的患者；④合并有神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者；⑤可能引起末梢感覺異常的糖尿病患者；⑥局部皮膚潰破或皮膚過敏的患者。

1.4方法

1.4.1中藥組 采用養(yǎng)血通絡(luò)液泡洗。養(yǎng)血通絡(luò)液由黃芪、桂枝、當(dāng)歸、赤芍、雞血藤、細(xì)辛、伸筋草、甘草等藥物組成，由襄陽市中醫(yī)院制劑室加工為濃縮液。每瓶200ml。在化療期及間歇期，與溫水混合至1500ml，水溫40.0℃，四肢浸泡、1次/d，治療20min/次，10d為1個(gè)觀察周期。

1.4.2對(duì)照組 采用安慰劑（溫水）治療。在化療期及間歇期，使用溫水1500 ml，水溫40.0℃，四肢浸泡、1次/d，治療20min/次，用10d為1個(gè)觀察周期。

1.5療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 感覺神經(jīng)毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)按奧沙利鉑Levi專用感覺神經(jīng)毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[2]評(píng)定：0級(jí)：正常；I級(jí)：感覺障礙和（或）麻木<7d；II級(jí)：感覺障礙和（或）麻木1～3w；III級(jí)：感覺障礙和（或）麻木>3w；Ⅳ級(jí)：感覺障礙和（或）麻木>3w伴有功能障礙。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1兩組神經(jīng)毒性比較，化療4周期后比較 治療組60例中，未發(fā)生神經(jīng)毒性反應(yīng)例，發(fā)生Ⅰ級(jí)神經(jīng)毒性反應(yīng)例，發(fā)生Ⅱ級(jí)神經(jīng)毒性反應(yīng)例，發(fā)生Ⅲ級(jí)神經(jīng)毒性反應(yīng)例，發(fā)生Ⅳ級(jí)神經(jīng)毒性反應(yīng)例。見表1。

2.2兩組神經(jīng)毒性比較，化療6周期后比較，見表2。

2.3安全性指標(biāo) 兩組治療后三大常規(guī)，肝腎功能及皮膚情況均無明顯變化，組內(nèi)和組間比較均無統(tǒng)計(jì)意義（P>0.05）。說明茯貞膏對(duì)三大常規(guī)，肝腎功能無顯著損害。

3 討論

中醫(yī)藥治療化療藥物外周神經(jīng)毒性有其獨(dú)特的優(yōu)越性，尤其是中藥外用源遠(yuǎn)流長(zhǎng)?！独碇I駢文》曰：\"外治之理，即內(nèi)治之理\"，《醫(yī)學(xué)源流論》亦說：\"使藥性從皮膚入腠理，通經(jīng)貫絡(luò)，較之服藥尤有力，此至妙之法也。\"中藥外治，經(jīng)體表給藥，通過皮膚和黏膜表面吸收，藥力直達(dá)病所，無內(nèi)服藥的肝臟首過效應(yīng)，毒副作用小，起效較快，維持時(shí)間長(zhǎng)[3]。

奧沙利鉑的神經(jīng)毒性反應(yīng)在臨床主要表現(xiàn)為患者手足麻木疼痛，遇冷引起和（或）加重。屬中醫(yī)學(xué)\"血痹\"、\"血虛\"、\"麻木\"等范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，\"血脈瘀阻，不能達(dá)于四末，筋脈失于濡養(yǎng)則肢體麻木不仁，絡(luò)脈瘀阻陽氣不能鼓動(dòng)則刺痛難忍遇寒加重\"（清.王清任）。通過長(zhǎng)期的臨床觀察，我們發(fā)現(xiàn)奧沙利鉑的神經(jīng)毒性與血虛、血瘀、寒凝等因素密切相關(guān)。

針對(duì)奧沙利鉑神經(jīng)毒性\"虛、瘀、寒\"特點(diǎn)，我們立養(yǎng)血通絡(luò)，益氣溫經(jīng)之法組成\"養(yǎng)血通絡(luò)液\"外用治療化療藥神經(jīng)毒性。\"養(yǎng)血通絡(luò)液\"由黃芪、桂枝、當(dāng)歸、赤芍、雞血藤、細(xì)辛、伸筋草、甘草等藥物組成。其中黃芪、桂枝、赤芍、甘草等藥取自于張仲景治療血痹之經(jīng)方黃芪桂枝五物湯，\"血痹陰陽諸微，寸口關(guān)上緊，尺中小緊，外證身體不仁，如風(fēng)痹狀，黃芪桂枝五物湯主之。\"故以黃芪、桂枝、赤芍、甘草甘溫益氣，通陽行痹。即《靈樞.邪氣臟腑病行》篇所說：\"陰陽形氣諸不足，勿取以針，而調(diào)以甘藥\"之意。而當(dāng)歸、桂枝、赤芍、細(xì)辛、甘草等藥取當(dāng)歸四逆湯之意，因患者四肢末端麻木冷感，遇冷加劇，《傷寒論》有云：\"手足厥寒，脈細(xì)欲絕者，當(dāng)歸四逆湯主之。\"故用當(dāng)歸、桂枝、赤芍、細(xì)辛、甘草養(yǎng)血散寒，溫通經(jīng)絡(luò)[4]。更取雞血藤、伸筋草活血通絡(luò)之性。諸藥相協(xié)，共奏養(yǎng)血通絡(luò)，益氣溫經(jīng)之功。

臨床觀察顯示，養(yǎng)血通絡(luò)液外用能有效降低奧沙利鉑神經(jīng)毒性的發(fā)生率，治療組患者的外周神經(jīng)毒性以神經(jīng)毒性Levi分級(jí)0級(jí)、I級(jí)和II級(jí)為主，未出現(xiàn)IV級(jí)神經(jīng)毒性的患者，同時(shí)使用養(yǎng)血通絡(luò)液外用浸泡臨床依從性好，無1例中止治療，也改善了腫瘤患者的生活質(zhì)量。值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

[1]方燦途，孟金成.奧沙利鉑神經(jīng)毒性的預(yù)防和處理的中西醫(yī)研究進(jìn)展[J].臨床合理用藥雜志，2011，4（7）：59-62.

[2]Gamelin E，Gamelin L，Bossi L，et a1.Clinical aspects and molecuhr basis of oxaliplatin neurotoxicity：current management and develop-merit of preventive measures[J].Sem In Oncol，2002，29：21-33.

[3]朱學(xué)明，陽國(guó)彬，莫?jiǎng)?lì)敏，等.化積鎮(zhèn)痛膏外敷治療癌癥疼痛的臨床觀察[J].湖北中醫(yī)雜志，2009，31（10）：10-11.

[4]陽國(guó)彬，劉玉芳.經(jīng)方治療惡性腫瘤并發(fā)癥驗(yàn)案四則[J].中醫(yī)藥通報(bào)，2007，6（2）：62-63.

編輯/哈濤