摘要：隨著世界醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，藥物代謝動力學(xué)在藥物研發(fā)中起著積極的作用。本文主要是系統(tǒng)地綜述藥物代謝動力學(xué)在藥物研發(fā)中的作用和意義，并詳細(xì)介紹藥物代謝動力學(xué)在臨床藥理學(xué)、毒理學(xué)、中藥現(xiàn)代化、藥理學(xué)以及新藥研發(fā)中的應(yīng)用，為藥物代謝動力學(xué)的發(fā)展提供幫助。

關(guān)鍵詞：藥物研發(fā)；藥物代謝動力學(xué)；意義

一般來說，藥物代謝動力學(xué)主要是對藥物或者其他外源性的物質(zhì)在人體中的動態(tài)變化進(jìn)行定量描述，然后進(jìn)一步的研究人體對藥物的吸收、分布、代謝以及排泄所產(chǎn)生的毒理學(xué)和藥理學(xué)意義，它是利用數(shù)學(xué)處理的方法[1]。目前藥物代謝動力學(xué)已經(jīng)滲入到了藥物治療學(xué)、生物藥劑學(xué)、毒理學(xué)等多門學(xué)科中，貫穿于藥物的研發(fā)，成為了現(xiàn)今藥物深度研究的一個重要標(biāo)志。

1藥物代謝動力學(xué)在藥物研發(fā)中的應(yīng)用

1.1藥物代謝動力學(xué)應(yīng)用于藥理學(xué)的研究中 藥理作用的強(qiáng)弱和作用部位期藥物濃度密切相關(guān)，例如速尿利尿劑，其作用的強(qiáng)度和Na+排出量、尿流量、血藥濃度有著線性關(guān)系；水楊酸在體內(nèi)達(dá)到50～100mg/L時具有鎮(zhèn)痛作用，濃度大于250mg/L時具有抗風(fēng)濕的作用，濃度在350～450mg/L時具有消炎作用；當(dāng)濃度大于500mg/L時會出現(xiàn)毒性副作用；當(dāng)濃度在1600mg/L～1800mg/L時會導(dǎo)致患者中毒死亡。通過藥物代謝動力學(xué)的研究可以對藥物的藥理作用進(jìn)一步地研究，從而知道藥物在臨床上的用藥。藥物必須要到達(dá)靶部位，并且保持一定的濃度，和作用的部位結(jié)合產(chǎn)生藥物-受體相互作用才能夠產(chǎn)生應(yīng)有的藥理效應(yīng)。

1.2藥物代謝動力學(xué)應(yīng)用于新藥發(fā)現(xiàn) 在新藥研發(fā)的過程中，需要考慮藥物在體內(nèi)的藥代動力學(xué)參數(shù)，并對藥物結(jié)構(gòu)可能會對參數(shù)產(chǎn)生哪些影響進(jìn)行分析，從而能找出代謝和結(jié)構(gòu)之間的規(guī)律，進(jìn)而為化合物的結(jié)構(gòu)優(yōu)化和設(shè)計提供指導(dǎo)性的意見。藥物在具備低毒副作用以及良好藥效的同時應(yīng)該具備較好的藥動學(xué)的性質(zhì)，比如：生物利用度和吸收好；中度的蛋白結(jié)合率；良好的溶解度；在體內(nèi)的代謝物毒性低或者無毒等。

1.3藥物代謝動力學(xué)應(yīng)用于制劑學(xué)的研究 目前，靶向制劑、緩控釋制劑現(xiàn)在已經(jīng)成為了國內(nèi)外研究的熱點[2]，他們都具有維持藥物有效的濃度、減少用藥的次數(shù)、降低藥物的毒副作用、將藥物靶向到作用部位的有點。好的藥物劑型是安全、有效、均勻、穩(wěn)定的，利用藥物代謝動力學(xué)能夠有效地篩選和評價藥物的急性，從而幫助臨床合理地用藥。利用制劑的藥物代謝動力學(xué)研究，我們可以對藥物的各種劑型進(jìn)行評價，觀察其是否達(dá)到了預(yù)期的目的。

1.4藥物代謝動力學(xué)應(yīng)用于毒理學(xué)研究 藥物獨代動力學(xué)是臨床試驗于非臨床試驗之間的紐帶，主要是找出比較全身毒性、暴露和毒代動力學(xué)數(shù)據(jù)于時間的關(guān)系。利用毒代動力學(xué)可以闡明重復(fù)給藥對代謝過程的影響；闡述毒性試驗條件之下全身暴露和毒理發(fā)現(xiàn)之間的內(nèi)在聯(lián)系；可以用于對在試驗中藥物毒理學(xué)發(fā)現(xiàn)或者改變的解釋，與毒性試驗結(jié)合，利用藥物代謝動力學(xué)能夠?qū)Σ涣挤磻?yīng)發(fā)生的規(guī)律以及藥物的毒性進(jìn)行探討，從而為臨床前的毒性試驗提供依據(jù)；通過對代謝產(chǎn)物的研究以及揭示出毒性的作用機(jī)制。

1.5藥物代謝動力學(xué)應(yīng)用于中藥現(xiàn)代化的研究 中藥現(xiàn)代化的一個非常重要的組成部分便是中藥復(fù)方的藥物代謝動力學(xué)研究，其主要是對中藥的單方、組分、活性成分以及復(fù)方在人體內(nèi)的排泄、代謝、分布、吸收等動態(tài)規(guī)律進(jìn)行研究，通過代謝動力學(xué)的研究有利于對方劑的組成、某些中藥其作用機(jī)理進(jìn)行闡明[3]。中藥復(fù)方中的每一味藥其本身就是一個復(fù)方，通過多靶點、多環(huán)節(jié)、多途徑進(jìn)行協(xié)同作用，而真正起作用的藥物可能不一定是存在于單味藥或者中藥復(fù)方中的化合物，極有可能是其在人體內(nèi)經(jīng)過代謝后所轉(zhuǎn)化的新化學(xué)物質(zhì)。因此通過動力學(xué)的研究能夠認(rèn)識到真正起作用的化學(xué)物質(zhì)，能夠闡明活性成分在人體內(nèi)代謝、分布以及吸收全過程所發(fā)生的化學(xué)變化。近年來，在醫(yī)學(xué)上發(fā)展起來的血清藥理學(xué)研究是一種全新的方法，主要是通過對靶器官中不同的藥效成分進(jìn)行測定。

1.6藥物代謝動力學(xué)應(yīng)用于臨床用藥 主要利用藥物之間相互作用的動力學(xué)研究，闡述在相關(guān)適應(yīng)癥治療的條件下，藥物之間的相互作用對藥物在體內(nèi)代謝動力學(xué)規(guī)律的影響。藥物代謝動力學(xué)的研究主要是為了對藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄規(guī)律進(jìn)行闡述。因此其首先要研究的就是比較在動物體內(nèi)和人體內(nèi)的代謝物是不是一致；其次是對于在人體內(nèi)產(chǎn)生的活性代謝產(chǎn)物也應(yīng)該進(jìn)行藥物代謝動力學(xué)的研究。上述研究是為臨床制定合理的用藥方案提供依據(jù)，同時也是為了能夠?qū)λ幬锏亩拘苑磻?yīng)提供合理的預(yù)測。臨床給藥方案在設(shè)計的過程中，多劑量的給藥剪個時間以及藥物的劑量都需要在藥物代謝動力學(xué)的基礎(chǔ)上進(jìn)行設(shè)計。若是給藥劑量太少，則藥物無效；若是給藥劑量太大，則可能會引起中毒；若是給藥間隔時間很短，則很容易造成藥物在體內(nèi)蓄積；若是給藥時間間隔過長則體內(nèi)藥物的有效血藥濃度不能維持。

2展望

目前，在藥物研發(fā)的過程中，藥物代謝動力學(xué)起著不可或缺的作用，它作用于藥物研發(fā)的各個階段，由此，各個階段應(yīng)該進(jìn)行多學(xué)科間的綜合討論以及相關(guān)信息的反饋，通過研究深入地認(rèn)識藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄過程，從而闡述藥物的安全性與有效性，但是值得注意的是，研究和評價并不是簡單地對數(shù)據(jù)進(jìn)行列舉，而是要仔細(xì)的分析參數(shù)，幫助指導(dǎo)從基因水平上合理用藥，預(yù)防不良反應(yīng)，指導(dǎo)醫(yī)師正確用藥，以此獲得良好的治療效果。

參考文獻(xiàn)：

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[2]包金鳳，劉國卿.中藥血清藥理學(xué)的方法學(xué)研究概述[J].藥學(xué)進(jìn)展，2000，24 （2）：89-92.

[3]劉昌孝，孫瑞元.藥物設(shè)計實驗評價與統(tǒng)計學(xué)基礎(chǔ)[M]北京：軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社，1999.

編輯/孫杰