摘要：目的 研究非甲狀腺病態(tài)綜合征（NTIS）的危重癥患者血清Ghrelin水平的變化規(guī)律。方法 1.測定NTIS組和正常對照組的甲狀腺激素（TH）及Ghrelin的水平，并進(jìn)行比較。②比較存活組和死亡組患者的TH及Ghrelin水平的變化。③比較存活組患者急性期和緩解期的TH及Ghrelin水平的變化。結(jié)果 ①NTIS組血清FT3、FT4、TSH及Ghrelin水平均低于對照組 （P<0.05）。②死亡組血清FT3、FT4及Ghrelin明顯低于存活組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。③經(jīng)治療緩解期患者血清FT3、FT4、TSH及Ghrelin水平均明顯升高，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。結(jié)論 合并NTIS危重癥患者的血清Ghrelin水平的變化與甲狀腺激素有一定關(guān)系，其機(jī)制目前尚不十分清楚。

關(guān)鍵詞：非甲狀腺病態(tài)綜合征；Ghrelin；甲狀腺

Ghrelin是1999年由Kojima 發(fā)現(xiàn)的生長激素促分泌物受體的內(nèi)源性配體，并在人類多種疾病或病理狀態(tài)中發(fā)揮重要作用。機(jī)體在嚴(yán)重疾病、創(chuàng)傷和應(yīng)激等情況下，會(huì)出現(xiàn)甲狀腺激素血濃度異常，但甲狀腺本身無器質(zhì)性病變，我們稱為非甲狀腺病態(tài)綜合征（nonthyroidal illness syndrome，NTIS）。危重癥患者常存在甲狀腺功能異常表現(xiàn)，而甲狀腺功能異常者存在Ghrelin不同水平的變化。關(guān)于這類患者其血清Ghrelin水平如何變化，鑒于國內(nèi)外研究較少，目前尚不十分清楚。本研究旨在探討合并NTIS的危重癥患者的血清Ghrelin的變化規(guī)律。

1資料與方法

1.1一般資料 隨機(jī)選取2011年8月～2012年3月在我院ICU治療的各型危重患者38例，男28例，女10例，年齡（49.08±11.09）歲，BMI（ 25.1±0.5）kg/m2。其中顱內(nèi)血腫11例，腦出血4例，腦腫瘤7例。心臟瓣膜術(shù)后1例，急性心梗3例。重癥肺炎3例。重癥胰腺炎3例，重癥膽管炎2例，胃潰瘍并穿孔術(shù)后1例，右肝切除術(shù)后1例，結(jié)腸癌術(shù)后1例，CO中毒1例。上述病例中死亡8例?；颊呔鶡o原發(fā)性甲狀腺病史及手術(shù)史，無乙型肝炎、糖尿病及HIV。

NTIS組：符合NTIS診斷標(biāo)準(zhǔn)的危重癥患者38例。根據(jù)患者轉(zhuǎn)歸分成存活組（30例）和死亡組（8例）。另在存活組中，分為急性期（入ICU的第1天）和緩解期（入ICU的第7d）。正常對照組：同期在貴陽醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院體檢中心的健康體檢者共30例。（男性18例，女性12例，年齡（50±11.34）歲，BMI 23.1±1.1kg/m2）。均無心、肝、腎、內(nèi)分泌疾病和腫瘤等病史。

1.2 方法

1.2.1標(biāo)本采集 在患者入住ICU的第1d、第7d，于8AM禁食狀態(tài)下或臨終前分別采其靜脈血5ml，用于血清FT3、FT4、TSH及Ghrelin測定。待測血液樣本室溫下靜置1h后離心（3500轉(zhuǎn)，10min）并分離血清，移入1.5ml的EP管中，于-80℃保存，待同批檢測。

1.2.2 標(biāo)本檢測 血清FT3、FT4、TSH采用免疫光化學(xué)測定法，試劑購自美國拜耳醫(yī)藥保健有限公司。血清Ghrelin采用放射免疫分析法，試劑購自美國LINCO公司，批內(nèi)變異系數(shù)<10%。主要儀器為ADVIA Centaur 全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光檢測系統(tǒng)，芬蘭WALLAC Wizard 1470 r-計(jì)數(shù)器。

1.3統(tǒng)計(jì)方法 用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料以x±s描述，兩組間比較用t檢驗(yàn)。如變量為非正態(tài)分布，取自然對數(shù)正態(tài)化后再進(jìn)行計(jì)算。FT3、FT4、TSH及Ghrelin之間的相關(guān)性用pearson直線相關(guān)分析。P<0.05視為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 NTIS組與正常對照組比較 NTIS組血清FT3、FT4、TSH及Ghrelin均低于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。見表1。

注：*P<0.05，**P<0.01

2.2 NTIS患者中存活組與死亡組比較 死亡組血清FT3、FT4及Ghrelin明顯低于存活組，以FT4降低尤為明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），血清TSH稍高于好轉(zhuǎn)組，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。見表2。

注：*P<0.05

2.3存活組患者急性期和緩解期比較 經(jīng)治療存活的NTIS患者甲狀腺功能的各項(xiàng)異常指標(biāo)均有所好轉(zhuǎn)。與急性期相比，血清FT3、FT4、TSH和Ghrelin水平均明顯升高，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。見表3。

注：*P<0.05，**P<0.01

2.4相關(guān)性分析 對FT3、FT4、TSH及Ghrelin分別做兩兩線性相關(guān)性分析，各指標(biāo)之間均無直線相關(guān)性（P>0.05）。

3討論

非甲狀腺病態(tài)綜合征（nonthyroidal illness syndrome，NTIS）是指由于非甲狀腺疾病的全身性疾病、手術(shù)、禁食等引起的甲狀腺功能檢查上的異常。病情好轉(zhuǎn)之后，大部分患者甲狀腺功能可恢復(fù)正常。其特點(diǎn)為血清TT3、FT3減少，TT4、FT4水平正常或下降， TSH 釋放減少或正常。據(jù)Tas等最新研究顯示NTIS在重癥患者中的比例高達(dá)77.2%。我們研究的38例NTIS患者顯示急性期血清FT3、FT4、TSH下降，F(xiàn)T3、FT4死亡時(shí)下降明顯，當(dāng)病情緩解后血清FT3、FT4、TSH水平有所回升，這與既往研究結(jié)果相一致[1～3]。

國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能異常患者血清Ghrelin水平變化不一。Signe Gjedde等研究結(jié)果提示血清Ghrelin水平高于對照組，作者認(rèn)為其原因可能是因TSH水平不同所致。而Altinova等研究發(fā)現(xiàn)血清Ghrelin水平低于對照組，治療后血清Ghrelin水平較前升高，且Ghrelin與FT3、FT4呈正相關(guān)。我們研究發(fā)現(xiàn)NTIS患者血清Ghrelin水平低于對照組，急性期血清FT3、FT4水平下降時(shí)Ghrelin水平降低，而緩解期血清FT3、FT4水平回升后Ghrelin水平明顯升高；死亡組血清FT3、FT4及Ghrelin水平明顯降低。血清Ghrelin與 FT3、FT4水平似有正調(diào)節(jié)關(guān)系，但未發(fā)現(xiàn)其相關(guān)性。這與Altinova的研究結(jié)果相似。值得我們注意的是，本研究人群為危重癥中NTIS患者，其FT3、FT4有不同程度的下降，而TSH的變化與原發(fā)性甲減不同，這些差異是否影響血清Ghrelin水平的變化，尚需要更多的研究去證實(shí)。

此外，Ghrelin有調(diào)節(jié)機(jī)體能量代謝的作用，而機(jī)體的能量狀態(tài)對Ghrelin的表達(dá)也有一定影響。人在負(fù)能量平衡時(shí)血清Ghrelin水平升高，而在正能量平衡時(shí)降低。危重癥患者多處于一種負(fù)能量平衡狀態(tài)，推測其血清Ghrelin水平應(yīng)該升高，然而我們的結(jié)果提示NTIS患者血清Ghrelin水平低于對照組。Mohsen Nematy等研究發(fā)現(xiàn)，ICU患者存在低Ghrelin水平，病情好轉(zhuǎn)后，則Ghrelin回升。這與我們的研究結(jié)果相似，故推測血清Ghrelin水平的變化可能還有其他因素參與，這有待我們進(jìn)一步去證實(shí)。

總之，我們研究結(jié)果提示NTIS危重癥患者血清Ghrelin的變化與甲狀腺激素有一定的關(guān)系，由于我們的研究對象是多病因的危重癥患者，有著較復(fù)雜的病理過程，是否還有其他因素影響Ghrelin的變化，有待進(jìn)一步證實(shí)。

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