摘要：目的 探討血清中的GM-CSF、IL-6含量在診斷新生兒感染性疾病中的價值，為臨床提供早期發(fā)現(xiàn)早期診治新生兒感染的理論依據(jù)。方法 分別對出生時羊水有無胎糞污染初分娩的新生兒外周血血清中的GM-CSF、IL-6含量進行測定，并與常規(guī)檢查進行比較。結(jié)果 兩組新生兒感染發(fā)生率有顯著性差異，GM-CSF、IL-6含量升高，有統(tǒng)計學差異。結(jié)論 羊水胎糞污染與新生兒感染有密切關系；羊水胎糞污染新生兒的GM-CSF、IL-6含量顯著升高臨床意義顯著，應給予干預抗感染治療措施。

關鍵詞：羊水胎糞污染；感染；IL-6；GM-CSF；新生兒

羊水污染是新生兒出生時比較常見的現(xiàn)象，近年來，國內(nèi)外研究表明羊水污染與新生兒患感染性疾病的關系密切，尤其是重度羊水污染患兒。對臨床來講早診斷、早治療至為重要。炎癥因子GM-CSF、IL-6含量的檢測是早期診斷和預測感染的重要指標，本研究擬測定初分娩新生兒血GM-CSF、IL-6含量，結(jié)合常規(guī)血檢對于亞臨床表現(xiàn)新生兒感染起鑒別預測作用。

1資料與方法

1.1一般資料 2012年9月～2013年7月在我院婦產(chǎn)科分娩的足月新生兒，出生后即入住新生兒科，共計44例，根據(jù)出生時有無羊水胎糞污染分為兩組，無羊水污染者為對照組共計24例，男：女為1∶1.4，剖宮產(chǎn)：順產(chǎn)為1∶1.3，平均出生時胎齡（38±1.9）W、平均出生體重（3.1±0.6）kg，其中輕度窒息6例，重度窒息3例；羊水污染Ⅲ°污染為實驗組共20例，男：女為1∶1，剖宮產(chǎn)：順產(chǎn)為1∶2.3，平均出生時胎齡（38±1.5）W、平均出生體重（2.9±0.6）Kg，其中輕度窒息7例，重度窒息6例。

所有新生兒均無先天性畸形，無免疫系統(tǒng)疾病等，新生兒生后感染臨床表現(xiàn)，①對照組：新生兒感染表現(xiàn)體溫低、反應差、皮膚花斑、喂養(yǎng)困難、血培養(yǎng)陽性各1例，其他，感染率4.2%。②Ⅲ°組：新生兒感染表現(xiàn)皮膚花斑、喂養(yǎng)困難各4例、發(fā)熱、體溫低各2例、反應差3例、肺炎4例、血培養(yǎng)陽性各1例，其他，感染率25%。

1.2標本采集與測定 實驗組與對照組均于出生后24 h內(nèi)采集血標本3 mL置于EDTA試管中，2 h內(nèi)送檢驗科用自動血細胞分析儀進行血常規(guī)檢測，并分裝離心置于Eppendorf管中，-20℃凍存待測。CRP含量測定：采用C-反應蛋白測定試劑盒（顆粒增強免疫透射比濁法），GM-CSF、IL-6水平測定：采用高靈敏度的雙抗體夾心ELISA法。由上海逸峰生物科技有限公司分裝檢測。

2結(jié)果

2.1實驗組與對照組新生兒出生前后感染情況、常規(guī)炎癥檢測、GM-CSF、IL-6含量的比較，兩組新生兒感染：實驗組20例感染率25%，對照組24例感染率4.2%，分別比較進行χ2統(tǒng)計分析，P<0.05有統(tǒng)計學價值。

本實驗采用全自動血細胞分析儀檢測白細胞在實驗組與對照組新生兒外周血中的計數(shù)和CRP檢測，兩組新生兒血的白細胞計數(shù)及分類、CRP含量均數(shù)不相等，組間分別進行比較t檢驗分析，見表1。

2.2預后 20例Ⅲ°羊水污染新生兒均給予病因治療、對癥治療和經(jīng)驗性抗菌藥物抗感染治療均痊愈出院；其中1例足月小樣兒治療后加重轉(zhuǎn)上級醫(yī)院。24例對照組42%患兒給予上述對癥治療和經(jīng)驗性抗感染治療，均痊愈出院。

3討論

3.1羊水污染對新生兒的影響 多數(shù)醫(yī)師認為胎兒宮內(nèi)窘迫致羊水污染，但目前認為把羊水胎糞污染當作一個獨立的胎兒缺氧指標證據(jù)不足。新生兒先天性敗血癥的死亡率高，Carroll等[1]報道33%羊水培養(yǎng)陽性的胎兒和4%羊水培養(yǎng)陰性的胎兒患有菌血癥，因此胎兒亞臨床感染遠比傳統(tǒng)認識的常見和嚴重得多。

3.2新生兒外周血常規(guī)和CRP含量變化及其意義 白細胞通過吞噬和產(chǎn)生抗體等方式來抵御和消滅入侵的病原微生物，新生兒感染發(fā)生血小板減少下降的發(fā)病機制是當機體發(fā)生炎癥時循環(huán)中血小板淹沒在炎癥介質(zhì)中，激活凝血因子。CRP是第一個被認為是急性時相反應蛋白的，這種急性反應蛋白在過去10年中常作為感染的常規(guī)標志物應用。血常規(guī)和CRP含量作為傳統(tǒng)常規(guī)細菌感染指標，因其檢測方法簡便、快捷、經(jīng)濟，是各級醫(yī)院尤其是基層醫(yī)院感染鑒別的主要指標，具有一定的臨床價值。本研究結(jié)果顯示，實驗組與對照組相比WBC、N%、CRP顯著上調(diào)，PLT顯著下調(diào)，按照第3版金漢珍《實用新生兒學》新生兒常用化驗正常值：出生24 h內(nèi)血常規(guī)均在正常范圍內(nèi)，所以無法真正判斷感染，只有動態(tài)檢測對比才能體現(xiàn)臨床價值，對診斷實用價值不夠理想，特異性和敏感度不高，有待進一步深入研究解決。

3.3 GM-CSF 和IL-6在新生兒細菌感染中的作用 當機體受到炎癥的刺激下通過旁分泌等形式產(chǎn)生炎癥因子，炎癥因子以網(wǎng)絡的形式發(fā)生相互作用，IL-1、TNF-α可誘導GM-CSF的產(chǎn)生，兩者相互協(xié)調(diào)和級聯(lián)疊加功能發(fā)揮重要促炎作用。\"GM-CSF的細胞因子網(wǎng)絡假說\"明確GM-CSF除了起促炎反應，還有抗炎能力。在近幾年GM-CSF對炎癥作用機理的研究中有GM-CSF含量增高也有GM-CSF含量下降的報告，總之GM-CSF在炎癥反應中的確有著重要的作用，但是其精確的作用機理尚需進一步明確。IL-6有調(diào)節(jié)免疫反應、急性期反應和血細胞生成， 在疾病和損傷過程早期， 炎癥細胞因子（ 包括TNF、IL-6、IL-1和IL-8） 很快被誘導產(chǎn)生出來，對許多炎癥和損傷的愈合過程起介導和調(diào)節(jié)作用，在膿毒癥中存在雙重效應。IL-6水平升高作為一個信號調(diào)動機體防御反應， 對某些前炎癥反應有分化和下調(diào)作用，對TNF的作用發(fā)揮負反饋調(diào)節(jié)效應。宿主免疫力受損害可促進細菌的遷移， 用IL-6治療后可減少細菌的遷移， 從而減少并發(fā)的膿毒癥[2]。但極高水平的IL-6可能導致免疫功能失調(diào)，加劇疾病的嚴重程度，Kanangat等[5]研究發(fā)現(xiàn)了這一現(xiàn)象。致炎因子對于細菌生長的這種雙向效應也許可以幫助解釋難以解決的急性呼吸窘迫綜合征患者的頻繁發(fā)生的醫(yī)院感染。本實驗旨在探討GM-CSF、IL-6在羊水污染新生兒血清中含量的臨床意義，研究結(jié)果表明：實驗組與對照組相比，GM-CSF、IL-6在血清中的含量顯著上升，與類似的炎癥反應表現(xiàn)相似，GM-CSF、IL-6上升與分娩后新生兒感染率上升體現(xiàn)了一致性，因此有理由認為在新生兒分娩后GM-CSF、IL-6的含量上升與羊水Ⅲ°污染密切相關，亦與新生兒細菌感染緊密相關。

3.4總結(jié) 既往觀察認為白細胞總數(shù)上升可能是感染或者窒息等應激反應所致，但很難鑒別，通過定時復查白細胞或CRP等指標進行粗略評價。近3年的衛(wèi)生部抗菌藥物的合理使用對新生兒的診治提出了更高診斷技術水平的要求，同時患兒家屬對剛出生新生兒存活及后遺癥等方面預期值較高，要求臨床醫(yī)生在診治上要有充分的理論依據(jù)，而忽略新生兒早期感染的炎癥指標將帶來患兒自身及醫(yī)療質(zhì)量等方面的嚴重后果。根據(jù)新生兒免疫的特殊性大部分新生兒感染與菌血癥有關，血培養(yǎng)是感染診斷金標準，但國內(nèi)血培養(yǎng)陽性率低，只有7%～8%。根據(jù)上述統(tǒng)計分析筆者認為聯(lián)合GM-CSF、IL-6炎癥因子檢測可以更早、更準確鑒別羊水污染患兒是否感染，為臨床醫(yī)生早期發(fā)現(xiàn)提供有力佐證。聯(lián)合CRP和GM-CSF、IL-6測定更是為了配合衛(wèi)生部抗菌藥物專項整治活動中合理使用抗菌藥物的要求，因新生兒各項臟器尚未發(fā)育成熟，作為兩項炎癥追蹤指標，可以為醫(yī)師減少或不使用抗菌藥物以及及早停用抗菌藥物提出指導性意見。

參考文獻：

[1] Carroll SG， Papaioannou S， Ntumazah IL，et al. Lower genital tract swabs in the prediction of intrauterine infection in preterm prelabour rupture of the membranes[J].Bri J Obstetr Gynecol，1996，103（1）：54-59.

[2]Liu Q，Djuricin G，Nathan C，et al.The effect of interleukin-6 on bacterial translocation in acute canine pancreatitis [J].Int J Pancreatol，2000，27：157-165.

[3]Kanangat S，Meduri GU，Tolley EA，et al.Effects of cytokines and endotoxin on the intracellular growth of bacteria[J].Infect Immun，1999，67：2834-2840.

[4]Keyworth N，Millar MR，Holland KT.Development of cutaneous microflora in premature neonates[J].Arch Dis Child，1992，67（7 Spec No）：797-801.

編輯/肖慧