摘要：目的 比較普瑞巴林與多慮平治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的臨床療效和安全性。方法 將60例帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者隨機分為普瑞巴林組和多慮平組，各30例，分別給予口服普瑞巴林和多慮平進行治療，4w為1個療程，期間根據(jù)患者用藥后的疼痛程度和不良反應調(diào)整劑量。用疼痛數(shù)字評估量表（NRS）評估患者治療前后的疼痛程度，并比較兩組患者的治療效果和不良反應發(fā)生率。 結(jié)果 兩組患者治療4w后NRS評分較治療前均顯著下降（P<0.05）， 多慮平組的總有效率為86.7%，普瑞巴林組的總有效率為90%，兩組比較無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。患者服用多慮平后出現(xiàn)不良反應的有11例（36.7%）明顯高于普瑞巴林組的4例（13.3%），（P<0.05）。結(jié)論 普瑞巴林和多慮平治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛均具有良好的臨床療效，兩者的治療效果基本相當，但是普瑞巴林治療后不良反應較少，更適于臨床應用。

關(guān)鍵詞：普瑞巴林；多慮平；帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛；不良反應

帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛（Postherpetic neuralgia，PHN ）是帶狀皰疹治愈后較嚴重的并發(fā)癥之一，其隨著年齡的增長發(fā)病率越高[1]。PHN 具有病程長、復發(fā)率高的特點，長期的反復疼痛嚴重影響著患者的生活質(zhì)量。營養(yǎng)神經(jīng)類和鎮(zhèn)痛類藥物，雖然可以緩解部分患者的神經(jīng)痛，但其臨床療效并不太明顯，而且不良反應多[2]。目前，臨床上常用抗抑郁藥和抗癲癇藥治療外周神經(jīng)痛，而且臨床療效顯著。2013年1月～2014年2月我院應用多慮平和普瑞巴林治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛并取得了良好的臨床療效，現(xiàn)將治療情況分析如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2013年1月～2014年2月我院收治的60例PHN 患者，均符合帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的診斷標準。其中，男37例，女23例，年齡21～80歲，平均（67±4.5）歲，病程2.5個月～3年。所有患者治療前1w均未使用過鎮(zhèn)痛藥、抗抑郁藥和抗癲癇藥。將兩組患者隨機分為多慮平組（30例）和普瑞巴林組（30例），兩組患者一般資料無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 所有患者均給予神經(jīng)營養(yǎng)藥物呋喃硫胺片口服50mg/次，3次/d，甲鈷胺針0.5mg/d肌注進行常規(guī)治療，其中多慮平組：給予多慮平片（商品名：鹽酸多塞平片；公司：南京白敬宇制藥有限責任公司；批號：國藥準字H32025206；規(guī)格：25 mg/片），劑量為25mg/次，3次/d，連續(xù)服藥4w；普瑞巴林組：給予口服普瑞巴林膠囊 （商品名：普瑞巴林膠囊；公司：美國輝瑞制藥；批號：國藥準字J20100102；規(guī)格：75mg/片），起始劑量為75mg/次，2次/d，1w后加量至150mg/次，2次/d，4w1個療程。兩組患者在治療期間均可根據(jù)病情調(diào)整劑量。

1.3療效評估 用疼痛數(shù)字評估量表（NRS）評估患者的疼痛程度[3]：0分無痛；1～3分輕度疼痛（疼痛不影響睡眠）；4～6分中度疼痛；7～9分重度疼痛（不能入睡或者睡眠中痛醒）；10分劇痛。并讓患者根據(jù)其疼痛的程度作出標記。同時觀察并記錄兩組患者治療期間出現(xiàn)的不良反應： 嗜睡、頭暈、惡心、嘔吐、便秘等。

臨床療效評價標準：①顯效：NRS評分0～3分；②有效：NRS評分4～6分；③無效：NRS評分>6分。總有效率= 顯效率+有效率。比較兩組患者用藥前后的疼痛程度、總有效率以及不良反應的發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計學方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料表示為（x±s），計數(shù)資料采用χ2檢驗，組間均數(shù)比較用t檢驗，P<0.05具有統(tǒng)計學差異。

2 結(jié)果

2.1臨床療效 治療前多慮平組和普瑞巴林組的NRS評分分別為（7.53±1.27）和（7.48±1.35），兩組無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。所有患者經(jīng)藥物治療1、2、3、4w后，多慮平組的NRS評分分別為：（5.33±1.18），（4.31±1.08），（3.43±0.98）， （2.61±0.76），普瑞巴林組分別為：（5.13±1.22），（4.21±1.13），（3.27±1.05），（2.51±0.81）。兩組患者藥物治療后第1、2、3、4w的NRS評分較治療前均顯著降低，組內(nèi)差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示治療均有效。但治療后多慮平組和普瑞巴林組的NRS評分相比較并無統(tǒng)計學差異（P>0.05），見表1。兩組患者完成4w治療后，多慮平組的總有效率為86.7%，普瑞巴林組的總有效率為90%，兩組比較沒有統(tǒng)計學差異（P>0.05），見表2。

2.2不良反應 兩組患者在治療過程中均出現(xiàn)不良反應， 多慮平組有3例頭暈，3例嗜睡，2例惡心，1例嘔吐，2例便秘，共有11例出現(xiàn)了不良反應顯著高于普瑞巴林組的4例。其中多慮平組有2例患者在治療3w后出現(xiàn)了不可耐受的頭暈、嗜睡癥狀而停藥，其他患者均為一過性不良反應，調(diào)整劑量后癥狀均緩解，見表3。

3 討論

帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛是由帶狀皰疹病毒引起的一種神經(jīng)病理性疼痛，約8%～15%的帶狀皰疹患者治愈后會遺留神經(jīng)痛[4]，而且隨著年齡的增長其發(fā)病率越來越高，其中 >50歲的患者發(fā)病率為25%～50%， 70歲以上歲患者發(fā)病率 >75%[5]。帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的臨床癥狀主要為夜間撕裂樣、燒灼樣、電擊樣疼痛，該癥病程長復發(fā)率高，常常引起患者失眠、抑郁等精神癥狀，嚴重影響患者的睡眠和生活質(zhì)量[6]。目前臨床上治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的常用方法主要為營養(yǎng)神經(jīng)類藥物、抗癲病藥、抗抑郁藥以及神經(jīng)阻滯等[7]。

多慮平為一種三環(huán)類抗抑郁藥，臨床上主要用于治療各種抑郁癥和神經(jīng)官能癥。其通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)再攝取5-羥色胺及去甲腎上腺素，降低兩種神經(jīng)遞質(zhì)在突觸間隙中的濃度，而發(fā)揮抗抑郁作用[8]。多慮平還能阻斷α-腎上腺素能受體和鈉通道、抑制痛覺脊神經(jīng)元，有效緩解肌肉痙攣、鎮(zhèn)痛、抗焦慮，臨床上也常于治療各種外周神經(jīng)痛[9]。在本研究中多慮平治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的臨床療效十分顯著，患者服藥后疼痛程度很快減輕，4w治療后總有效率為 86.7% ，但部分患者用藥后出現(xiàn)了頭暈、嗜睡、惡心、嘔吐、便秘等不良反應，其中2例患者因無法耐受而停藥，多慮平組不良反應總發(fā)生率高達36.7 %。由此可見多慮平雖然對于治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛具有良好的臨床療效，但其副作用較大。

普瑞巴林是一種抗癲癇藥，其通過與神經(jīng)突觸前膜上的Ca2+通道α2 -δ亞基結(jié)合調(diào)控Ca2+通道，抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，從而減輕神經(jīng)性疼痛和痛覺過敏，臨床上常用于治療神經(jīng)病理性疼痛[10]。有研究認為[11]，普瑞巴林還能夠延長慢波睡眠、減少夜間覺醒，以增加睡眠時間，從而改善患者的睡眠狀況，并緩解抑郁癥狀。Seventer等人發(fā)現(xiàn)[12]，普瑞巴林能快速緩解PHN并改善疼痛相關(guān)性睡眠障礙，而且患者的耐受性較好，不良反應少。普瑞巴林是唯一被FDA批準用于治療PHN和糖尿病性外周神經(jīng)痛的藥物[13]。2007年的國際疼痛會議上[14]，也已將普瑞巴林列為治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的一線藥。我們的研究也發(fā)現(xiàn)，普瑞巴林能快速、顯著地降低患者帶狀皰疹后神經(jīng)疼痛程度，其總有效率高達90%。治療期間普瑞巴林組有4例患者出現(xiàn)了一過性不良反應：2例頭暈，1例嗜睡，1例便秘，其不良反應發(fā)生率為13.3% 明顯低于多慮平組36.7%。

綜上所述，多慮平和普瑞巴林均能有效地緩解帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛，兩種藥物的臨床療效基本相當，相對于多慮平普瑞巴林治療后不良反應的發(fā)生率更低，更適宜于臨床推廣。

參考文獻：

[1]王志彬，姚鵬，蘭培麗，等.米氮平聯(lián)合普瑞巴林治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛的療效觀察[J].實用藥物與臨床，2013，16（6）：494-496.

[2]宣立宗 ，葉莉，金鐘，等.神經(jīng)阻滯聯(lián)合普瑞巴林治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2013，11（36）：447.

[3]顧麗麗，張學學，張達穎.普瑞巴林治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的臨床觀察[J].中國新藥雜志，2012，12 （16）：1920-1922.

[4]趙辨.中國臨床皮膚病學[M].南京：江蘇科學技術(shù)出版社，2010：394-396.

[5]JOHNSON RW，BOUHASSIRA D，KASSIANOS，et al.The impact of herpes zoster and post-herpetic neuralgia on quality of life [J] . BMC Med，2010，21（8） ： 37-50.

[6]張學軍.皮膚性病學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：63-64.

[7]趙會娟，史義靜，劉琨.抗抑郁藥種類概述及發(fā)展趨勢[J].河北化工，2010， 2：24-26.

[8]王熙軍，盧麗明，袁漢清.牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液和多慮平聯(lián)合氦氖激光治療老年人帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的療效觀察[J].中外醫(yī)學研究，2013，11（33）：187-188.

[9]徐倫山，陳廣鑫，許民輝，等.治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛三種不同方法的臨床療效分析[J].中國臨床神經(jīng)外科雜志，2011， 16（3）：153-155.

[10]胡佳，楊莉佳.普瑞巴林治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛[J].臨床皮膚科雜志，2013，42（2）：126-127.

[11]周春紅，宋珊，王際童.普瑞巴林治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛臨床療效觀察[J].皮膚性病診療學雜志，2013，20（4）：268-269.

[12]SEVENTER R，F(xiàn)EISTER HA，YOUNG JP，et al，Efficacy and tolerability of twice-daily pregabalin for treating pain and related sleep interference in postherpetic neuralgia：a 13-week，randomized trial[J].Curr Med Res Opin，2006，22（2）： 375-384.

[13]David.J.Dooley，et.a1.TRENDS in Pharmacdo～cM Sciences.2006 （28）2：75-82

[14]周忠群，王喜連，陳素昌.普瑞巴林聯(lián)合神經(jīng)阻滯治療40例老年帶狀皰疹后三叉神經(jīng)痛臨床療效分析[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2013，29（l3）：1942-1945.編輯/哈濤