摘要：目的 了解中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生情況、特點(diǎn)及規(guī)律，為臨床合理用藥提供參考。方法 采用回顧性研究方法，對我科2011年9 月～2012 年9 月向襄陽市襄州區(qū)藥監(jiān)局上報(bào)的260例用于靜脈滴注的中藥注射劑不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果 不良反應(yīng)發(fā)生以60 歲以上老年人為多，女性多于男性。發(fā)生藥品不良反應(yīng)（ADR） 的主要骨科用藥品種為β- 七葉皂苷161，血栓通67，川芎嗪28，舒血寧2，其它2。不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為皮膚過敏反應(yīng)（29.10%）、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（21.40%）、注射局部損傷（16.39%）、心血管系統(tǒng)反應(yīng)（13.38%）、全身性反應(yīng)（12.37%）。70%ADR 發(fā)生在用藥24h 內(nèi)，其中36.1%發(fā)生在用藥后的30min 內(nèi)。結(jié)論 隨著中藥注射劑在臨床上的應(yīng)用日益增多，應(yīng)注重對其不良反應(yīng)的監(jiān)測及預(yù)防，以保證用藥安全。

關(guān)鍵詞：中藥注射劑；不良反應(yīng)；預(yù)防

隨著中藥現(xiàn)代化的不斷推進(jìn)， 中藥注射液的研發(fā)加快，為臨床治療提供方便，但不良反應(yīng)時(shí)有發(fā)生。中藥注射劑不良反應(yīng)的發(fā)生與藥材質(zhì)量、制劑質(zhì)量、配伍、輸注速度及說明書不規(guī)范有關(guān)，其中過敏反應(yīng)最多， 而且多在第一次應(yīng)用時(shí)發(fā)生， 潛伏期短?，F(xiàn)將我院2011 年9 月～2012 年9 月上報(bào)的260 例中藥注射劑不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行回顧性分析如下：

1 臨床資料

通過我科上報(bào)的2011 年9 月～2012 年9 月藥物不良反應(yīng)登記表，應(yīng)用途徑為靜脈滴注的中藥注射劑260 例，內(nèi)容包括藥品名稱、患者性別、年齡、用藥途徑、用藥量、用藥頻率、不良反應(yīng)名稱、不良反應(yīng)描述及處理、評價(jià)、報(bào)告單位等數(shù)據(jù)進(jìn)行醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 260 例中藥注射劑用藥途徑均為靜脈滴注，其中男性84 例（32%），女性176 例（68%），各年齡組患者例數(shù)和構(gòu)成比見表1。

2.2 ADR 損傷部位及主要臨床表現(xiàn) 見表2。

260 例ADR 報(bào)告中，首次發(fā)生時(shí)間從用藥后2min ～15d，70%發(fā)生在用藥當(dāng)天，其中36.1%發(fā)生在用藥30min 內(nèi)

3 討論

3.1 ADR 特點(diǎn)

3.1.1 在本次調(diào)研中，ADR 的發(fā)生女性多于男性，男∶女=0.48∶1，與文獻(xiàn)報(bào)道一致；60 歲以上人群ADR發(fā)生率較高（52.7%），這不僅由于老年人是ADR 的高發(fā)群體，還由于所用中藥注射劑主要用于心腦血管疾病，心腦血管疾病也是老年人的常見病、多發(fā)病。

3.1.2我科申報(bào)的中藥注射劑（用藥方式均為靜脈滴注）為6種，占全院申報(bào)ADR 報(bào)告的19.8%。從表2 看出，在260例ADR 中，皮膚過敏反應(yīng)所占比例最大，為109 例（41.9%），注射局部損傷62 例（23.8%），神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)52 例（20%），心血管系統(tǒng)反應(yīng)20例（7.7%）.

3.1.3 引起ADR 的時(shí)間70%在首次用藥的24h 內(nèi)，40%發(fā)生在用藥的1h 內(nèi)，36.1%發(fā)生在首次用藥的30min 內(nèi)。有文獻(xiàn)報(bào)道：一般中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生在用藥后60min 之內(nèi)。

3.2 引起ADR 原因

3.2.1 ADR 過敏體質(zhì) 有人認(rèn)為，有過敏史者占ADR 的1/4[1]。本次調(diào)查中，有既往ADR 過敏史者為24 例（占總數(shù)的9.2%），不詳者為54 例（占總數(shù)的21.1%），這樣無疑增大了ADR 發(fā)生的潛在機(jī)率。

3.2.2 中藥注射劑成分復(fù)雜 中藥注射劑多為成分復(fù)雜的混合物，其有效成分就是大分子物質(zhì)，具較強(qiáng)的抗原性，是引起ADR的重要原因。中藥注射劑的質(zhì)量也是引起ADR 的原因之一。β- 七葉皂苷的主要成分為七葉皂苷鈉A 和七葉皂苷鈉B，主要不良反應(yīng)為注射局部的損傷，表現(xiàn)為注射局部疼痛和靜脈炎，這可能由于其分子量大，刺激性強(qiáng)，靜脈注射小劑量利多卡因能明顯減輕靜脈滴注七葉皂苷鈉引起的注射部位疼痛[2]。

3.2.3 注射液的滲透壓和pH ①滲透壓是可能引起注射液局部刺激的重要原因。中國藥典（2005版）規(guī)定，對靜脈輸液應(yīng)在標(biāo)簽上標(biāo)明溶液的滲透壓摩爾濃度，目前很少有注射劑標(biāo)簽上標(biāo)明滲透壓。②人體正常pH 為7.35～7.45，當(dāng)輸液pH 超過人體的緩沖能力時(shí)，將導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷.

3.2.4 注射液微粒 靜脈輸液過程中污染的微粒一般為非代謝性微粒如纖維、粉塵、合成高分子材料等。這些不溶性微粒通過輸液進(jìn)入人體可造成局部循環(huán)障礙，引起血管栓塞，造成局部堵塞和供血不足，組織缺氧而產(chǎn)生水腫和靜脈炎。而且藥物結(jié)晶微粒、聚合物、降解物及其他異物都可在注射部位或靜脈血管與組織蛋白發(fā)生反應(yīng)，從而引起過敏反應(yīng)。

3.2.5 注射液的滴速 注射液靜脈滴注速度大于血液流速可引起：①血管壁側(cè)壓力增大；②血液回流受阻，使血管壁失去正常的血液營養(yǎng)而導(dǎo)致靜脈炎、注射部位疼痛、瘙癢、麻木、硬結(jié)等不良反應(yīng)。本次ADR統(tǒng)計(jì)報(bào)告中當(dāng)?shù)嗡?gt;40滴/分時(shí)，ADR發(fā)生率在62.5%，當(dāng)?shù)嗡?lt;40滴/min，ADR發(fā)生率在37.5%。

3.3 防范措施

3.3.1 完善中藥注射劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 我國已有國家標(biāo)準(zhǔn)的上百種中藥注射劑中質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)水平參差不齊，部分標(biāo)準(zhǔn)有待提高。由于中藥注射液多為復(fù)方制劑， 成分復(fù)雜，因此含有復(fù)雜化學(xué)成分的中藥注射劑比成分單一的化學(xué)藥注射劑更易出現(xiàn)ADR[3]。當(dāng)合用數(shù)種針劑時(shí)，由于藥物之間或藥物與機(jī)體之間的作用，改變了一種藥物原有的理化性質(zhì)，從而改變了藥物藥理效應(yīng)或毒性效應(yīng)。

3.3.2 完善藥品說明書 中藥注射劑藥品說明書寫得比較簡單，有些缺乏藥代動(dòng)力學(xué)和毒理研究數(shù)據(jù)，對不良反應(yīng)的說明較少等。藥品說明書對所有注射劑都應(yīng)標(biāo)明pH、滲透壓值、適宜的滴速和可能的藥品不良反應(yīng)，對ADR高危人群其滴速嚴(yán)格控制在35～40滴/min以下。

3.3.3 規(guī)范臨床應(yīng)用指針 應(yīng)選擇適宜的適應(yīng)證，適宜的藥物濃度，適宜的滴速，適宜的用藥周期，避免中藥注射劑的濫用。要有適宜潔凈度的注射劑配置區(qū)域，選擇藥品說明書中推薦的溶媒，溶液應(yīng)現(xiàn)配現(xiàn)用，減少可能的污染機(jī)會(huì)；粉針劑溶解應(yīng)充分，避免不溶性微粒產(chǎn)生；刺激性藥物應(yīng)最后使用并緩慢滴入；慢性患者長期使用中藥注射劑需注意調(diào)節(jié)藥物品種，避免不良反應(yīng)及損害[4]。

3.3.4 完善藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與申報(bào)制度，建立不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)，對重點(diǎn)患者實(shí)施治療藥物監(jiān)測，設(shè)計(jì)個(gè)體給藥方案，加強(qiáng)與醫(yī)師、護(hù)士的交流，收集臨床藥品安全信息并進(jìn)行分析、評價(jià)，對產(chǎn)生預(yù)警信號(hào)的藥品作進(jìn)一步的調(diào)研，并對其利弊作出正確評價(jià)，以強(qiáng)化全體醫(yī)務(wù)人員的用藥安全意識(shí)，提高防范意識(shí)。

參考文獻(xiàn)：

[1]張惠霞，陳建玉，等. 3414 例中藥注射劑不良反應(yīng)分析[J]. 藥物警戒，2006，3 （4）：232- 235

[2] 劉明潔. 七葉皂苷鈉的臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及藥理學(xué)研究[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥，2005，16 （11）：1158- 1160.

[3]魯仲平. 中藥注射劑不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)分析[J]. 中國藥物警戒，2009，6 （ 12） ： 732.

[4]孫端.中藥注射液不良反應(yīng)及預(yù)防[J]. 中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志， 2 007，13 （2） ： 14.

編輯/許言