摘要：目的 討論研究托瑞米芬聯(lián)合長春瑞濱和順鉑二線治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效與意義。方法 選取我院腫瘤科中晚期非小細(xì)胞肺癌患者100例。隨機(jī)分組為A、B兩組。A組患者使用長春瑞濱與順鉑進(jìn)行治療；B組患者在A組基礎(chǔ)上聯(lián)合托瑞米芬治療。比較兩組患者不同治療后疾病總有效率、不良反應(yīng)等指標(biāo)。結(jié)果 兩組患者不同藥物聯(lián)合治療后總有效率比較顯示B組患者使用托瑞米芬聯(lián)合順鉑與長春瑞濱共同治療總有效率44%顯著優(yōu)于使用順鉑與長春瑞濱組患者64%，B組治療效果較好（P<0.05）。治療后不良反應(yīng)發(fā)生人數(shù)兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生人數(shù)無顯著差異（P>0.05）。結(jié)論 使用托瑞米芬聯(lián)合長春瑞濱與順鉑共同治療中晚期非小細(xì)胞癌療效確切。托瑞米芬具有較強(qiáng)的抗腫瘤作用且毒副作用小，安全系數(shù)高，患者耐受性高。聯(lián)合長春瑞濱與順鉑共同治療可有效增加藥物敏感性并逆轉(zhuǎn)疾病多藥耐藥，有效促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡。三種藥物共同使用能夠有效提高疾病治療效率，控制病情進(jìn)一步發(fā)展且價(jià)格低廉適合廣大患者使用。

關(guān)鍵詞：托瑞米芬；長春瑞濱；順鉑；二線治療；中晚期非小細(xì)胞癌；臨床療效與意義

近年來，患中晚期非小細(xì)胞癌人數(shù)較往年顯著增加。由于大部分患者發(fā)病時(shí)已發(fā)展至晚期，失去了手術(shù)進(jìn)行切除的機(jī)會，化療對于患者來說是唯一能夠延長生命、控制疾病發(fā)展及改善生活質(zhì)量的關(guān)鍵。順鉑類藥物及第三代細(xì)胞毒性藥物聯(lián)合應(yīng)用有效率為30%～40%，患者可存活1年左右，盡管在一定程度上提高了化療效率，但由于原發(fā)性或獲得性耐藥，最終導(dǎo)致治療失敗。相關(guān)研究顯示，托瑞米芬與順鉑及長春新建類藥物共同治療可增加藥物化療敏感性且患者耐受性較高，可作為化療增敏劑應(yīng)用于臨床。本實(shí)驗(yàn)為研究托瑞米芬聯(lián)合長春瑞濱與順鉑用于治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的的臨床療效與意義，特選取100例本病患者臨床資料進(jìn)行分析?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇我院2013年1月～12月100例中晚期非小細(xì)胞癌患者作為研究對象。所有患者均符合臨床判斷非小細(xì)胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)并行相關(guān)生理病理檢查確診。所有患者均為ⅡB-Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者。其中男67例，女33例；年齡34～68歲，平均年齡（51.1±17.2）歲。包括ⅡB期27例，ⅢA期39例，ⅢB期23例，Ⅳ期11例。包括腺癌患者23例，鱗癌39例，腺鱗癌38例.排出心、肝、腎功能嚴(yán)重不足患者；排除精神疾病及意識障礙患者；排除其他嚴(yán)重疾病患者。隨機(jī)將患者分為A、B兩組。A組患者中，男34例，女16例；年齡33～67歲，平均年齡（50.2±17.1）歲。B組中男11例，女17例；年齡34～68歲，平均年齡（51.3±17.1）歲。所有患者均有可測量腫瘤病灶；Karnofsky評分超過60分且預(yù)期生存期超過3個(gè)月。

1.2方法 B組患者使用托瑞米芬聯(lián)合順鉑與長春瑞濱進(jìn)行治療[1]。治療后第一、第8d靜注長春瑞濱劑量為25 mg/m2。靜脈滴注順鉑30～40 mg/d，從治療前1 d～第3 d。托瑞米芬3次/d，劑量為160 mg。所有藥物每3w進(jìn)行重復(fù)。常規(guī)組患者使用常規(guī)藥物進(jìn)行治療，藥物作用包括止吐，預(yù)防化療后白細(xì)胞下降等。

1.3療效觀察 比較兩組患者不同藥物治療后總有效率及不良反應(yīng)發(fā)生人數(shù)等指標(biāo)?？傆行手笜?biāo)評分標(biāo)準(zhǔn)可分為：①完全緩解：疾病病灶完全消失，無其他不適癥狀，各類檢查指標(biāo)均示正常并超過1個(gè)月。②部分緩解：疾病病灶治療后縮小>50%，不適癥狀及檢查指標(biāo)較治療前有所改善。③好轉(zhuǎn)：疾病病灶縮小>25%，但未超過病灶50%；檢查指標(biāo)稍改善，不適癥狀較治療前好轉(zhuǎn)。④無效：病灶好轉(zhuǎn)甚至增大，各類檢查未見改善?？傆行?（完全緩解+部分緩解）/總?cè)藬?shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者不同藥物聯(lián)合治療后總有效率比較 B組患者使用托瑞米芬聯(lián)合順鉑與長春瑞濱共同治療總有效率44%顯著優(yōu)于使用順鉑與長春瑞濱組患者64%（P<0.05），B組治療效果較好，見表1。

2.2兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生人數(shù) 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生人數(shù)無顯著差異（P>0.05），見表2。

2.3隨機(jī)選取B組患者中5例患者治療第2 d及第8 d托瑞米芬血清濃度，結(jié)果為第2 d濃度6.82、6.81、6.54、6.63、6.47；第8 d濃度分別為9.23、9.57、9.72、9.44.9.62。

3討論

許多研究顯示，使用含鉑雙藥聯(lián)合化療使肺癌化療的標(biāo)準(zhǔn)方案，但其化療只有30%。腫瘤細(xì)胞的內(nèi)源性或獲得性耐藥使導(dǎo)致化療效果不佳的重要原 因[2]。能夠逆轉(zhuǎn)化療耐藥的藥物為化療增敏劑，可有效增加耐藥細(xì)胞內(nèi)的藥物積累，增加抗癌藥物的細(xì)胞毒作用[3]。托瑞米芬是新一代雌激素受體拮抗劑。該藥物具有化療增敏作用，作為二線藥物對晚期非小細(xì)胞癌有效率高達(dá)18%，但其增敏機(jī)制目前尚未完全明確。該藥物對鈣離子具有雙向調(diào)節(jié)作用。PKC及鈣蛋白都是促腫瘤細(xì)胞生長因子，其生物活性均部分依賴于鈣離子下調(diào)。高濃度托瑞米芬可誘導(dǎo)鈣離子濃度升高，使腫瘤細(xì)胞內(nèi)空泡形成導(dǎo)致細(xì)胞死亡[4]。本次試驗(yàn)中使患者從化療前一天就開始口服托瑞米芬，并聯(lián)合順鉑與長春瑞濱共同治療，治療總有效率達(dá)到64%顯著高于對照組44%且兩組間不良反應(yīng)無顯著差異。另外，分別對患者進(jìn)行第二天及第八天托瑞米芬血清濃度記錄，結(jié)果顯示患者濃度均超過5 μmol/L，藥物完全能夠產(chǎn)生化療增敏及逆轉(zhuǎn)多藥耐藥作用。化療第八天血清指標(biāo)仍超過5 μmol/L，說明托瑞米芬藥效覆蓋整個(gè)化療周期，其增敏作用及逆轉(zhuǎn)多藥耐藥作用顯著。另外，聯(lián)合順鉑與長春瑞濱治療不良反應(yīng)較小，患者可耐受性高，化療過程安全性好[5]。

綜上所述，臨床應(yīng)用托瑞米芬聯(lián)合順鉑與長春瑞濱治療中晚期非小細(xì)胞肺癌療效顯著。可顯著緩解不適癥狀，控制病情進(jìn)一步發(fā)展。另外有效增加化療藥物療效并逆轉(zhuǎn)多藥耐藥，提高疾病治療效率。

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[3]周彩存，張捷，鄭迪，等.托瑞米芬聯(lián)合長春地辛和順鉑化療方案治療不能手術(shù)切除的非小細(xì)胞肺癌[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2004，27（8）：546.

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