摘要：目的 探究貝那普利聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病的臨床效果。方法 選取46例糖尿病腎病Ⅳ期的患者作為研究對象，隨機分為三組，觀察組患者進行貝那普利聯(lián)合纈沙坦治療，設置兩個對照組，對照組1采用貝那普利進行貝治療；對照組2采用纈沙坦進行治療。共計治療12 w，研究期間檢測1次/月患者24 h尿蛋白定量、血鉀以及腎功能。所有患者基礎治療都使用胰島素或者口服降糖藥，如有必要，可加降壓藥物，將患者血糖以及血壓嚴格控制在正常范圍內(nèi)。結(jié)果 治療12 w患者尿蛋白均有不同程度下降，觀察組尿蛋白下降程度明顯優(yōu)于對照組，差異有顯著性意義（P<0.05）。所有病例均未發(fā)生高鉀血癥和腎功能惡化。結(jié)論 纈沙坦聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病明顯降低尿蛋白、提高療效。

關鍵詞：纈沙坦；貝那普利；糖尿病腎病；24h尿蛋白定量；腎功能

隨著社會的進步，生活的改善，2型糖尿病患者的發(fā)病率逐年增加，在我國已由1980年的0.67%上升到1994年的2.51%。由糖尿病引起的終末期腎?。‥SRD，end-stage renal disease）在逐漸增加，應引起廣大患者或醫(yī)務工作者重視，因此嚴格控制血糖是治療的基礎。一旦出現(xiàn)腎病，應該積極控制促使腎病發(fā)展的危險因素，特別是在糖尿病腎病的早期，積極的藥物治療對延緩疾病的進展具有重要意義，到了終末期腎病階段，腎小球廣泛硬化間質(zhì)纖維化藥物治療很難奏效。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）和受體拮抗劑（AT1RA）對于糖尿病的治療均有一定作用。單用貝那普利或者纈沙坦對糖尿病腎病進行治療的報道比較多，而兩者聯(lián)合起來治療糖尿病腎病報道則較少。本文觀察纈沙坦與貝那普利聯(lián)合治療糖尿病腎病的臨床療效，取得了一定成果，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取46例2型糖尿?。ㄔ\斷標準均符合1997年ADA/WHO糖尿病）患者進行研究，按照Mogensen的糖尿病腎病分型標準，所有患者診斷均符合糖尿病腎病IV期，其中男25例，女21例，年齡（56.6±7.2）歲，病程（11±4.2）年。三組患者在性別、年齡以及血壓等一般資料比較上，差異無統(tǒng)計學意義，可進行組間比較。

1.2方法 46例患者隨機分成三組，分為觀察組以及兩個對照組。基礎治都使用胰島素或者口服降糖藥，嚴格控制患者的血壓以及血糖，空腹血糖需控制在≤7.0 mmol/L，餐后2 h血糖≤10.0 mmol/L，血壓需控制在<130/85 mmHg（1.0 mmHg=0.133 KPa）內(nèi)。對觀察組的16例患者，進行貝那普利10 mg/d+纈沙坦80 mg/d，貝那普利組14例，給予貝那普利10.0～20.0 mg/d， 纈沙坦組16例，給予纈沙坦80 mg/d。研究時間為12 w，測1次/月患者空腹血糖、24 h尿蛋白定量、血鉀以及血肌酐清除率。

1.3統(tǒng)計學方法 采用SPSS 10.0軟件進行χ2檢驗。

2結(jié)果

2.1 三組患者尿蛋白都有下降，觀察組患者的尿蛋白下降程度明顯優(yōu)于對照組中的任一組，尿蛋白下降更為顯著，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。所有患者都未出現(xiàn)高鉀血癥與腎功能惡化，觀察組患者血壓控制得更好，見表1。

2.2副作用 觀察組出血頭暈和頭痛各1例，貝那普利組出現(xiàn)咳嗽患者2例，頭暈和頭痛各1例，纈沙坦組出現(xiàn)頭痛、頭暈各1例，對治療均無影響。

3討論

糖尿病腎?。―N）是糖尿病逐步發(fā)展過程中的常見并發(fā)癥，它的存在加劇了糖尿病本身的嚴重程度，形成了原發(fā)病與并發(fā)癥之間的惡性循環(huán)，糖代謝紊亂、腎血流動力學的改變、細胞因子以及炎癥反應均起非常重要的作用。在1型DN中，高血壓與微量白蛋白尿平行發(fā)生，而在2型DN中則常在DN前出現(xiàn)。微量白蛋白是臨床診斷糖尿病腎病的主要早期線索，所以減少尿蛋白及控制高血壓是延緩病情發(fā)展的關鍵[1]。腎素血管緊張素系統(tǒng)的異常激活在DN合并高血壓中發(fā)揮著極其重要的作用，阻止該系統(tǒng)激活對腎臟具有一定的保護作用。貝那普利是一種血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI），它既可以抑制血管緊張素Ⅱ生成，又可以降低DM大鼠尿中MCP1的含量[2]。纈沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑，對于AngⅡ所引起的血管收縮與血壓升高有抑制作用，血管緊張素Ⅱ受體分為兩種，AT1與AT2受體。ACEI能阻斷AngⅡ生成，血管緊張素受體阻滯劑（ARB）能阻斷AngⅡ與AT1R結(jié)合，從而阻斷AngⅡ的致病作用（包括AngⅡ的縮血管、增加血管的阻力作用以及AngⅡ與醛固酮的促小管鈉重吸收，擴張血容量作用），降低血壓[3]。另外，此兩類藥通過提高ACE2的活性，增加 AngⅠ7合成來發(fā)揮降壓的作用；ACEI與ARB還能夠通過血流動力學和非血流動力學效應發(fā)揮腎臟保護作用。ACEI和ARB是控制糖尿病腎病蛋白尿的主要藥物，并且有足夠的臨床證據(jù)。有研究表明，ACEI或ARB單用效果欠佳時，兩類藥物聯(lián)合應用可以增強降蛋白尿效果，同時從AngⅡ合成與受體兩方面來阻斷RAS，更加有效地抑制了AngⅡ促尿蛋白排泄作用。據(jù)有關研究顯示[4]，單用群多普利或者科素亞，患者血肌酐升高一倍或者出現(xiàn)終末期腎衰，若兩者聯(lián)合使用危險性可下降50%。

4結(jié)論

觀察分析貝那普利和纈沙坦聯(lián)合使用治療糖尿病腎病的臨床療效發(fā)現(xiàn)，患者尿蛋白顯著減少，血壓得到更好的控制。纈沙坦可以平穩(wěn)的降低血壓，在不影響電解質(zhì)的情況下，降低尿蛋白，有效的保護患者的腎功能。貝那普利和纈沙坦聯(lián)合使用可進行優(yōu)勢互補，阻斷RAS活性升高對腎臟產(chǎn)生的不良影響，減少腎臟損傷。纈沙坦聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病明顯降低尿蛋白、提高療效。我科在臨床治療的過程中使用纈沙坦聯(lián)合貝那普利取得了良效，對糖尿病腎病的腎保護效果優(yōu)于單藥治療，控制血壓方面也有一定效果，值得推廣應用。至于長期療效如何，尚需大樣本長時間進一步觀察。

參考文獻：

[1]姚健，陳名道.糖尿病腎病及其早期防治[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2010，18：330.

[2]陳 暉，張小玲，邵鳳民，等.貝那普利對糖尿病腎病大鼠MCP-1的影響[J].中國糖尿病雜志，2007，11（5）：336-337.

[3] Urata H，Bohem KD，Phlip A，et al.Celluar localization and regional distributuin of an angiontensin Ⅱ forming chymase in the heart[J]. Clin Invest，2007，91：1269-1281.

[4]蘇宏業(yè)，王乃尊.糖尿病腎病治療研究[J].醫(yī)學綜述，2008，14（9）：1376-1379.

編輯/張燕