摘要：目的 探究辛伐他汀片的含量測定中研磨對含量結果的影響。方法 高效液相色譜法。結果 在辛伐他汀片含量中，研磨與不研磨所得含量結果的相對偏差會差3%～5%。結論 辛伐他汀片在含量測定過程中，取20片研磨稱取測定含量的結果與不研磨而是直接稱取測定含量的結果比較時，研磨的結果偏低。

關鍵詞：高效液相色譜法；辛伐他汀片；含量；研磨；不研磨

辛伐他?。╯imvastatin）是他汀類（statin）的降血脂藥物，用于控制血液中膽固醇的含量以及預防心血管疾病。辛伐他汀是土曲霉發(fā)酵產(chǎn)物的合成衍生物。辛伐他汀片為甲基羥戊二酰輔酶A（HMG-COA）還原酶抑制劑，抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，為血脂調節(jié)劑。文獻資料表明，有降低高脂血癥家兔血清、肝臟、主動脈中膽固醇（TC）的含量，降低極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C），低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平的作用。辛伐他汀經(jīng)口服后對肝臟有高度的選擇性，其在肝臟中的濃度明顯高于其他非靶性組織[1]，辛伐他汀的大部分經(jīng)肝組織吸收，主要作用在肝臟發(fā)揮，隨后從膽汁中排泄。在日常檢驗中發(fā)現(xiàn)辛伐他汀片同一批成品的含量與同批顆粒的含量偏低4%左右[2]。從顆粒到壓片的過程，從理論上講不應該出現(xiàn)主藥含量下降的情況，并且檢驗過程無誤。在檢驗過程中顆粒和成品的區(qū)別只有研磨時間和難易程度不同，所以從研磨方面查找原因。本文就辛伐他汀片含量測定中研缽與不研磨兩種處理方法進行探究。并且本品有5 mg、10 mg、20 mg三個規(guī)格，經(jīng)過查閱歷史數(shù)據(jù)，5 mg規(guī)格的產(chǎn)品偏差最大，故已三個不同時期生產(chǎn)的5 mg產(chǎn)品進行探究。

1資料與方法

1.1儀器與試藥 電子天平XS105（梅特勒），高效液相色譜儀（島津LC-20AT、Agilent1260），色譜柱（Agilent C18 4.6×150 mm）

色譜乙腈，醋酸鈉（分析純），冰醋酸（分析純），磷酸（分析純），磷酸二氫鈉（分析純），純化水為山東羅欣藥業(yè)股份有限公司自制。

1.2對照品及樣品 辛伐他汀對照品（來源：中國食品藥品檢定研究院，批號1006-201003，含量99.0%），辛伐他汀片（山東羅欣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格為5 mg）。

1.3方法與結果

1.3.1檢驗方法

1.3.1.1高效液相色譜法 色譜條件：色譜柱：十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（Agilent C18 4.6×150 mm×5 m）。流動相：乙腈-0.025 mol/L磷酸二氫鈉溶液（用磷酸或氫氧化鈉試液調pH值至4.5）（65∶35），檢測波長：238 nm，數(shù)次進樣的相對標準偏差應不得過2.0%。

1.3.1.2系統(tǒng)適用性試驗 取辛伐他汀對照品約2 mg和洛伐他汀對照品約2 mg，置100 mL容量瓶中，加混合溶液[乙腈-0.05 mol/L醋酸鈉溶液（用冰醋酸調節(jié)pH至4.0）（8∶2）]溶解并稀釋至刻度，制成每1 mL中各約含20 ug的溶液，取20 L注入液相色譜儀，辛伐他汀峰與洛伐他汀峰之間的分離度應>3，理論板數(shù)按辛伐他汀峰計算≥2000。

1.3.1.3對照品溶液的制備 取辛伐他汀對照品約20 mg，置200 mL容量瓶中，加[乙睛-0.05 mol/L醋酸鈉溶液（用冰醋酸調節(jié)pH值至4.0）（8∶2）]溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。

1.3.1.4供試品溶液的制備 精密稱取適量 （約377 mg相當于辛伐他汀20 mg），置200 mL量瓶中，加[乙睛-0.05 mol/L醋酸鈉溶液（用冰醋酸調節(jié)pH值至4.0）（8∶2）]溶液適量，超聲使辛伐他汀溶解，用上述混合溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過。

1.3.1.5檢測 分別精密量取對照品溶液和供試品溶液各20 L注入液相色譜儀。

1.3.2樣品的處理

1.3.2.1方法一 取本品20片，精密稱得總重量，置60 mm的研缽中，研磨約5min后（不能有明顯顆粒），混合均勻，分別精密稱取適量（約377相當于辛伐他汀20 mg），置200 mL量瓶中，加〔乙睛-0.05 mol/L醋酸鈉溶液（用冰醋酸調節(jié)pH值至4.0）（8∶2）〕溶液適量，超聲使辛伐他汀溶解，用上述混合溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過。

1.3.2.2方法二 取本品4片，精密稱定（約相當于辛伐他汀20 mg），置200 mL量瓶中，加[乙睛-0.05 mol/L醋酸鈉溶液（用冰醋酸調節(jié)pH值至4.0）（8∶2）]溶液適量，超聲使辛伐他汀溶解，用上述混合溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過。

1.3.3檢驗結果，見表1，表2，表3。

2結論

辛伐他汀片在含量測定過程中，取20片研磨稱取測定含量的結果與不研磨而是直接稱

取測定含量的結果比較時，研磨的結果與不研磨的結果偏低3%～5%。故在含量檢驗過程中，5 mg規(guī)格辛伐他汀片應直接稱取4片，精密稱定（約相當于辛伐他汀20 mg），置200 mL量瓶中，加〔乙睛-0.05 mol/l醋酸鈉溶液（用冰醋酸調節(jié)pH值至4.0）（8∶2）〕溶液適量，超聲使辛伐他汀溶解，用上述混合溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過，作為供試品溶液。

3討論

3.1由于研磨程度和研缽大小都會有一定影響，所以應取用相同材質和同樣大小的研缽，并且用力均一。

3.2研磨樣品應都取20片，防止樣品的研磨量不同引起誤差。

參考文獻：

[1]中華人民共和國藥典[S].2010年版（二部）.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010.

[2]中華人民共和國藥典[S].2010年版（二部）.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：，36.

編輯/肖慧