摘要：目的 研究并分析諾和靈30R聯(lián)合二甲雙胍治療繼發(fā)性失效的2型糖尿病效果。方法 選擇我院于2010年1月～2013年6月收治的60例繼發(fā)性失效的2型糖尿病患者為研究對象，按隨機方式分為觀察組與對照組，觀察組使用諾和靈30R聯(lián)合二甲雙胍的方式進行治療，對照組單用諾和靈30R進行治療，針對兩組患者治療療效與不良反應發(fā)生情況進行詳細記錄與分析。結果 觀察組與對照組諾和靈30R用量分別為（28.33±7.7）Iu/d與（38.7±8.4）Iu/d，上述數(shù)據(jù)組間比較差異顯著（P<0.05），差異有統(tǒng)計學意義。而在血糖控制與不良反應發(fā)生方面，觀察組與對照組無顯著差異（P>0.05），無統(tǒng)計學意義。結論 將二甲雙胍與諾和靈30R聯(lián)用能夠減少諾和靈30R的用量，提升的降糖效果，降低胰島素的副作用。兩種合用無明顯的副作用，值得在臨床中推廣與使用。

關鍵詞：諾和靈30R聯(lián)合二甲雙胍；繼發(fā)性失效；2型糖尿病；觀察

繼發(fā)性失效即磺脲類降糖類降糖藥物在治療初期血糖控制效果理想，但是在長期服用后卻出現(xiàn)療效下降的情況，這會導致患者血糖難以控制，該種情況一般發(fā)生在磺脲類藥物治療1年后，主要判別標準即采用最大劑量藥物連續(xù)治療3個月以上，但是空腹血糖（HbA1c）依然大于10mmol/L，糖化學空蛋白大于9.5%，繼發(fā)性失效發(fā)生率約為5%～10%[1]。近年來，我院對于發(fā)生繼發(fā)性失效的2型糖尿病患者使用諾和靈30R聯(lián)合二甲雙胍的方式進行治療，成效顯著，現(xiàn)將其總結報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇我院于2010年1月～2013年6月收治的60例繼發(fā)性失效的2型糖尿病患者為研究對象，所有患者均符合WHO在1999年頒布的糖尿病診斷標準，其中，男性44例，女性16例，年齡為38～69歲，平均年齡為（54.3±2.1）歲，病程為2～17年，平均病程為（9.2±0.3）年，在飲食與運動控制基礎之上，磺脲類藥物已達到最大使用量，其中42例患者美吡達用量達到30mg/d，18例患者優(yōu)降糖用量達到15mg/d，療程均超過3個月，療效不理想，空腹血糖（FBG）均介于10.2～15.5mmol/L，餐后2h血糖（2hBG）介于11.2～25.5mmol/L，空腹血糖（HbA1c）均大于10%。

排除標準：嚴重肝腎疾病患者；妊娠期與哺乳期婦女；重癥感染患者；由于應激因素導致的降糖效果不佳者。停用原降糖藥物，按照隨機分組方式將60例患者分為觀察組與對照組，每組30例，兩組患者從年齡、性別、病史、病程等方面來說比較無顯著差異（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 對于兩組患者，均采取運動與飲食控制方法，具體治療方法如下：

1.2.1觀察組治療方法 對于觀察組30例患者，使用諾和靈30R聯(lián)合二甲雙胍的治療方式，二甲雙胍用量為0.25～0.5g，3次/d，餐中服，諾和靈30R用量為0.3～1.0In/kg·d，逐漸加大劑量，其中的2/3量在早餐前30min注射，其余1/3量在晚餐前30min注射，根據(jù)患者血糖變化水平調(diào)整用藥劑量，直至血糖控制到目標最小劑量。同時，每日根據(jù)FBG與2hBG調(diào)整諾和靈30R的用量，治療療程為4w，采用毛細血管與靜脈血糖交替的方式進行監(jiān)測。

1.2.2對照組治療方法 對于對照組30例患者，單獨使用諾和靈30R進行治療，用藥方式同觀察組。統(tǒng)計患者治療前后血糖情況。

1.3統(tǒng)計學方法 本文中的所有實驗數(shù)據(jù)采用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計學分析，組間比較經(jīng)t檢驗，期間比較以χ2檢驗并以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1觀察組與對照組血糖控制結果 觀察組與對照組諾和靈30R用量分別為（28.33±7.7）Iu/d與（38.7±8.4）Iu/d，上述數(shù)據(jù)組間比較差異顯著（P<0.05），差異有統(tǒng)計學意義。而在血糖控制方面，兩組治療前后，對比均有顯著性意義。觀察組的餐后血糖，及空腹血糖均較對照組下降，但無顯著差異（P>0.05）無統(tǒng)計學意義。見表1。

2.2不良反應發(fā)生情況 觀察組中3例發(fā)生低血糖，對照組5例發(fā)生低血糖，經(jīng)調(diào)胰島素后，低血糖情況均消失。此外，觀察組中有1例發(fā)生步態(tài)不穩(wěn)與精神不集中的情況，經(jīng)檢查，此名患者有肺部感染情況，經(jīng)抗感染治療后，并減少胰島素用量之后不良反應消失，有4例出現(xiàn)腹脹、惡心現(xiàn)象，未經(jīng)過處理，5d后均能自行緩解。無患者發(fā)生營養(yǎng)不良與過敏反應。

3 討論

近年來，糖尿病的發(fā)病率呈現(xiàn)出一種逐年上升的趨勢，其中，2型糖尿病比例超過了85%。有關文獻報道，胰島素治療適應癥包括幾個方面：進行飲食與運動治療后口服降糖藥依然未達到降血糖效果；口服降糖藥繼發(fā)失效患者；無法分型消瘦糖尿病患者。就現(xiàn)階段來看，對于繼發(fā)性失效的2型糖尿病患者的主要治療方式是應用胰島素，但是劑量較高的胰島素可能導致患者發(fā)生體重增加，也會增加糖尿病血管并發(fā)癥，抑制胰島素的分泌[2]。

諾和靈30R是一種混合型生物胰島素，其中有70%低精蛋白鋅中效胰島素混合制劑與30%可溶性胰島素，與人體胰島素結構一致，在使用的過程中不容易發(fā)生低血糖反應，在0.5h內(nèi)就可以起效，作用時間為2～8h，能夠持續(xù)作用24h，這樣即可有效控制患者的血糖，解決繼發(fā)性失效問題[3]。

二甲雙胍是雙胍類降糖藥.主要是通過促進周圍組織對葡萄糖的利用、抑制肝糖原異生，降低肝糖輸出等機制降低血糖。單獨使用不會發(fā)生低血糖。目前二甲雙胍已成為治療2型糖尿病的一線治療藥物[4]。在降血糖的同時，還可以帶來心血管保護等臨床益處，有效降低T2DM患者心血管事件發(fā)生風險[5]。二甲雙胍最常見的胃腸道反應通常具有自限性特點，本組資料顯示的3例患者出現(xiàn)胃腸道反應均較輕微，未經(jīng)處理，5d后自行消失，也支持此觀點。

本組研究結果顯示，觀察組與對照組諾和靈30R用量分別為（28.33±7.7）Iu/d與（38.7±8.4）Iu/d，每日胰島素用量比較觀察組比對照組減少，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。而在血糖控制方面，觀察組與對照比較雖然有差異，但無統(tǒng)計學意義，觀察組的低血糖發(fā)生事件較對照組少，但也無統(tǒng)計學意義。未發(fā)現(xiàn)有明顯的副作用。

綜上所述：諾和靈30R聯(lián)用二甲雙胍治療磺脲類繼發(fā)性失效的糖尿病患者能減少胰島素的用量，降低餐后高血糖，彌補諾和靈30R對餐后血糖的控制欠佳的劣勢，減少低血糖的發(fā)生。胰島素用量對防止肥胖及高胰島素血癥的發(fā)生有利，達到了預防發(fā)生大血管并發(fā)癥的目的。未發(fā)現(xiàn)有明顯的副作用，兩種合作是安全有效的，值得在臨床中推廣與使用。

參考文獻：

[1]陳潔華.諾和靈N聯(lián)合二甲雙胍治療磺脲類繼發(fā)性失效2型糖尿病臨床觀察[J].遼寧醫(yī)學雜志，2008，05：226-227.

[2]朱廷彥.諾和靈及二甲雙胍用于繼發(fā)性失效的2型糖尿病療效觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2004，18：1871.

[3]王變麗.瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療56例初發(fā)2型糖尿病的療效觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應用，2010，22：153-154.

[4]中華醫(yī)學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南（2010年版）[J].中國糖尿病雜志，2010，01：81-117.

[5]高妍.雙時相門冬胰島素30聯(lián)合二甲雙胍治療基礎胰島素控制不佳的2型糖尿病患者：療效及安全性評價[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2012，09：686-691.

編輯/哈濤