摘要：由于大部分藥物及其代謝產(chǎn)物經(jīng)腎臟排出體外，所以許多藥物會導(dǎo)致腎損害。由于不同藥物損傷機制不同，損傷腎臟的部位不同，導(dǎo)致腎臟損傷的表現(xiàn)也不相同。本文主要對臨床常用藥物導(dǎo)致腎臟損傷的機制、臨床表現(xiàn)及其預(yù)防措施進行歸納。

關(guān)鍵詞：藥物；腎損害；研究；進展

1 藥物性腎損害發(fā)病機制

藥物對腎臟造成的損害主要體現(xiàn)在腎小管，腎臟間質(zhì)以及腎小管超微結(jié)構(gòu)的生理功能紊亂。目前了解的發(fā)病機制，包含了誘導(dǎo)腎小管的上皮細胞衰亡，加速腎小管上皮細胞對細胞因子的釋放，對腎間質(zhì)成纖維細胞造成增殖以及表型轉(zhuǎn)化。

1.1在腎小管上皮細胞的順鉑損傷機制誘導(dǎo)的細胞凋亡機理中探究到細胞凋亡只發(fā)生在低濃度時，順鉑高濃度則會導(dǎo)致上皮細胞壞死[1]。凋亡細胞的比例經(jīng)流式細胞儀檢測，結(jié)果顯示：不同濃度的三種AAI（0.02g/L，0.04g/L，0.08g/L）作用24h可明顯誘導(dǎo)豬腎小管上皮細胞系LCC-PKI細胞衰亡，而0.01g/L的AAI無此作用[2]。隨AAI濃度的升高，凋亡細胞的比例增加。

1.2促進腎間質(zhì)纖維細胞增殖王鳳超[3]等報道細胞因子或其它炎癥介質(zhì)在腎小管上皮細胞遭到損害時釋放，如白介素（IL-1，IL-6） ，轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）等，可以作為旁用分泌物，對IF（腎間質(zhì)成纖維細胞）的增殖以及細胞外基質(zhì)（ ECM）分泌的增加產(chǎn)生刺激作用，造成腎間質(zhì)纖維化。通過進一步的研究顯示[4]，腎小管上皮細胞在正常情況下合成及分泌的內(nèi)皮素-1（ET- 1 ）、腫瘤壞死因子（TNF）比其在受到損害或再生時合成及分泌的更少 。內(nèi)皮素-1通過跟受體ET- R結(jié)合，腫瘤壞死因子通過跟受體TNF-R 結(jié)合，對IF增殖起到了促進作用。同時還刺激纖溶酶原激活物抑制劑PAI-1的表達，增加腎間質(zhì)細胞外基質(zhì)的合成，減少降解。研究發(fā)現(xiàn)[5]成纖維細胞生長因子I（FGFRI）mRNA的表達在IF發(fā)生；腎小管上皮細胞中FGFRI的蛋白質(zhì)合成跟損傷和再生的IF及單核細胞有關(guān)，提示腎上皮細胞的損傷和再生產(chǎn)生的成纖維細胞生長因子（FGF ）有兩種途徑，分別是：自體分泌及旁路分泌。能促進細胞增殖，最終導(dǎo)致腎小管間質(zhì)纖維化。IF分泌的型膠原酶是腎間質(zhì)纖維化時的主要膠原。研究報道[6]，小劑量馬兜鈴酸作用于腎小管上皮細胞，可使該細胞變性萎縮。

2造成腎損害的原因

2.1誤食中毒中藥品種繁多，同名異物，或藥物不同、但形態(tài)相近的情況不少，使一些有毒草藥被當(dāng)作別的無毒藥物誤用了，以致發(fā)生中毒[7]。其次對中藥的毒性認識不足，輕易嘗食，以致中毒，如國內(nèi)吞服魚膽中毒的病例屢有發(fā)生。

2.2用藥過量如木通藥典記載用量為6g～9g，益母草用量15g～30g，而報道服用木通、益母草引起腎功能損害、腎功能衰竭者，用量多在60g～120g，且反復(fù)多次使用。也有因為某些中藥本身便是毒物，因而容易發(fā)生過量中毒，如近些年來應(yīng)用雷公藤引起中毒的病例報道便較多。

2.3蓄積中毒一些中草藥單次劑量并不大，但連續(xù)服用亦可致蓄積中毒。如國外研究[8]就有因長期服用含有防己、厚樸的減肥中藥而引起慢性間質(zhì)性腎炎的報告。

2.4藥源污染如生蜂蜜，蜜源來自雷公藤等有毒植物之花，則可致中毒；或中藥種植過程中，使用農(nóng)藥過多，或周圍環(huán)境的大氣污染等因素，使中藥藥源造成污染而引起服用中毒。

3 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)

①行尿常規(guī)檢查：各項指標(biāo)無異常。②小分子蛋白尿：低分子藥物腎小管損害蛋白尿，如視黃醇結(jié)合蛋白（RBF），白蛋白，球蛋白等。中草藥腎損害是腎小管性蛋白尿與其他原因造成的不同，其造成的RBF升高的發(fā)病率最高。③腎功能損害：多為過度及長期使用腎毒性藥物造成腎功能衰竭及進行性腎小管間質(zhì)損害。④腎外表現(xiàn)：多數(shù)患者有腎功能不全伴不平行的貧血，高血壓，惡心，嘔吐，肝功異常，轉(zhuǎn)氨酶升高 [9]。

病理表現(xiàn)藥物對IF的增生有促進作用，加強其活性，導(dǎo)致腎小管上皮細胞發(fā)生變性、凋亡或者是程序性死亡，這就導(dǎo)致了腎小管間質(zhì)進行性纖維化形成。其臨床病理表現(xiàn)為：光鏡下見彌漫性腎間質(zhì)纖維化、小管萎縮或缺失，纖維化區(qū)域細胞成份不多，僅見少量成纖維母細胞和淋巴細胞。

藥物性腎損害的治療治療以預(yù)防為主，若一旦出現(xiàn)腎損害，應(yīng)立即停藥，然后根據(jù)不同臨床表現(xiàn)給予相應(yīng)治療。治療原則如下：嚴(yán)格掌握用藥指征，避免濫用藥； 治療過程中注意對尿酶，尿蛋白，尿沉淀物和腎功能的密切監(jiān)測，如果有腎功能不全病史，則應(yīng)盡量使用小腎毒性的藥物，避免長期反復(fù)的用藥，止痛藥的使用要注意避免成癮性的發(fā)生，防止跟其它腎毒性或增效劑聯(lián)合使用；對藥物過敏引起的急性間質(zhì)性腎炎，可短期使用腎上腺皮質(zhì)激素；早期腎病可試用中小劑量的腎上腺皮質(zhì)激素治療，可減緩腎衰發(fā)展速度[10]。

4總結(jié)與展望

藥物對腎小管間質(zhì)的損害已越來越受到人們的重視，在臨床中應(yīng)慎重使用具有腎損害作用的藥物，作用機理則有待深入研究。對于藥物性腎損害目前尚無成熟的治療方法，但已發(fā)現(xiàn)許多藥物能發(fā)揮強大的抑制細胞因子及抗纖維化作用，使防治此類腎損害成為[11～13]。

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編輯/王海靜