新藥研發(fā)是一項周期長、投入大、不可預測、因素多的系統(tǒng)性工程，具有高度風險。國內多數藥企以仿制為主，只有極少數企業(yè)能做到創(chuàng)新與仿制并存，在知識產權方面，兩類企業(yè)都側重于避免侵權。因此，在新藥開發(fā)中，專利問題是直接影響新藥開發(fā)的關鍵。國內許多大中型制藥企業(yè)在新藥研發(fā)立項前，就啟動相關知識產權進程，從而做到對新藥研發(fā)的全方位、全過程的知識產權保護。

筆者就在藥企多年的實際工作，就仿制藥物研發(fā)過程中的專利問題，提出以下思考和建議，主要是立項前的全面檢索專利，立項時的全面進行專利侵權評估和持續(xù)跟蹤，開發(fā)時的創(chuàng)新點積極保護以及及時關注專利法有關藥品研發(fā)的專利規(guī)定。

一、立項前全面檢索專利

由于新藥開發(fā)的特殊性，通常在上萬個候選化合物中選擇出一種具有活性的化合物用作藥用，通常在臨床前或臨床階段沒有通用名，僅有IUPAC命名，而有些藥物的化合物專利從markush（通式）結構呈現，如果僅利用關鍵詞檢索，其漏檢的可能性較大。建議使用一些比較專業(yè)的數據庫如Scifinder、Pharmaproject、reaxys、proquest dialog等，可以使用Scifinder與商業(yè)專利檢索數據庫聯合的檢索方式，一般藥物在專利中的報道分為兩種，具體物質和markush（通式）結構的物質，在Scifinder中，具體的物質被收錄在registry數據庫里，通式結構被收錄在mappat數據庫中，所以要獲得物質相關的所有專利，就要在Scifinder中用結構檢索或者CAS號檢索進行具體物質檢索與markush通式結構檢索組合去重，再在如proquest dialog的商業(yè)專利數據庫中補充檢索，可以盡可能的查全和縮短工作時間。對于沒有商業(yè)數據庫的企業(yè)利用一些免費的官方網站如國家知識產權局專利檢索系統(tǒng)（http：//www.sipo.gov.cn/zljs/），國家重點產業(yè)專利信息服務平臺（http：//www.chinaip.com.cn/）、美國專利商標局查詢（http：//www.uspto.gov/）、歐洲專利局（http：//www.epo.org/）進行國際專利分類號（IPC）檢索與其它綜合檢索方式聯合檢索。

二、立項時全面進行專利侵權評估和持續(xù)跟蹤

研發(fā)立項時，避免擬立項的新藥研發(fā)項目可能侵犯相關藥品專利權，即要了解相關藥品的知識產權狀況，重點是核心的化合物專利、晶型專利、目標適應癥專利、擬采用的合成工藝專利、制劑專利的地域分布、保護期限、是否中國授權等真實的法律狀態(tài)信息和授權的保護范圍。認真分析項目與專利的權利要求，對于近期不可能繞開的授權專利，在掌握充分證據的情況下，提出無效宣告請求；對于未授權的，可以提公眾意見，使其盡可能不授權或使其授權范圍縮小，掃清研發(fā)障礙；對于沒有充分證據的情況下，可以通過尋求許可、轉讓或合作等方式開發(fā)。

另外根據我國專利法的規(guī)定，國內專利申請從申請日到公開日，有18個月的保密期，在此期間上述處于保密狀態(tài)的藥品專利信息無法通過公開的檢索平臺得到，解決方法是連續(xù)跟蹤公開的專利申請信息并密切關注其法律狀態(tài)信息。另外PCT申請進入我國國家階段的時間為從優(yōu)先權日起算30個月，可以寬限2個月，對研發(fā)構成障礙的未進入中國國家階段的PCT專利，要密切跟蹤其是否進入中國，以及在中國的法律狀態(tài)信息。

在研發(fā)立項階段，具有中國同族專利申請的歐美專利的法律狀態(tài)信息對于我們評價中國專利的法律狀態(tài)具有重要的參考價值，特別是審查文檔中，審查員引入的參考文獻，對于尋找無效證據、公眾意見陳述證據都有重要的作用。由此可知各國的法律狀態(tài)信息對于立項的專利評估是非常有意義的，常用的中美歐法律狀態(tài)的查詢方法有：

1、中國法律狀態(tài)檢索：

入口1：中國知識產權局法律狀態(tài)檢索，http：//search.sipo.gov.cn/zljs/searchflzt.jsp只提供中國1985年至今公告的中國專利法律狀態(tài)信息。

入口2：國家重點產業(yè)專利信息服務平臺http：//www.chinaip.com.cn/，點擊石油化工產業(yè)進入檢索框，用申請?zhí)柣蛘吖_號進行檢索，在結果中點擊法律狀態(tài)進行查看。

2、美國專利法律狀態(tài)檢索：進入美國專利商標局查詢http：//patft.uspto.gov/，進入后，點擊public pair public pair→輸入驗證碼→輸入申請?zhí)?、專利號等號碼信息查詢→Status為法律狀態(tài)。

3、歐洲專利法律狀態(tài)檢索

查詢方法1：登陸http：//worldwide.espacenet.com/advancedSearch？locale=en_EP，對應簡單檢索和高級檢索，檢索入口有申請?zhí)?，公開號，申請日期，公開日期，優(yōu)先權號，申請人等11個檢索入口，高級檢索可以進行字段間的簡單邏輯組配檢索。點擊檢索結果左側欄中的INPADOC legal status可以查看各國法律狀態(tài)。需要注意：inpadoc提供的法律狀態(tài)信息依賴于各國專利局，因為滯后期等原因不能確保其時效性和準確性，僅供參考。

查詢方法2：登陸https：//register.epo.org/regviewer，對應簡單檢索和高級檢索，檢索入口有申請?zhí)?，公開號，申請日期，公開日期，優(yōu)先權號，申請人等11個檢索入口，高級檢索可以進行字段間的簡單邏輯組配檢索。如輸入專利號后在左側有縱覽數據，法律狀態(tài)，事件歷史，引用文獻，同族專利，審查過程文件六種顯示類別，進行相應查看即可。需要注意：該數據庫只提供歐洲專利申請或者指定歐洲的PCT專利申請的法律狀態(tài)，所以不能提供其他國家的信息。

三、開發(fā)時創(chuàng)新點的及時保護

近年來，許多跨國藥企為了延長其一線專利藥品的獨占銷售時間，通常采取申請組合專利的策略，即通式結構專利為首，在該專利到期前又申請衍生物專利（如溶劑化物、水合物、晶型等），最后再申請藥物組合物專利、藥物用途專利等，以延長該專利藥的市場壟斷期限。

在仿制藥的研發(fā)過程中，醫(yī)藥企業(yè)不應僅立足于仿制，而是要做到仿創(chuàng)結合，在仿制藥的基礎上自行開發(fā)該藥后續(xù)衍生物的專利技術。如在仿制藥的研發(fā)過程中，應在檢索的基礎上，注意對原有工藝的優(yōu)化，申請新的制備方法專利，找到新晶型、水合物、溶劑化物、新的復方、新的制劑組合物等新的創(chuàng)新點并積極的申請專利，形成具有競爭價值的一系列專利。做到所開發(fā)藥物不與新晶型、水合物、溶劑化物等衍生物專利中的任何一個專利藥品產生侵權行為，在國內原始化合物專利到期后，可以真正市場，而不受衍生物專利的阻礙。

四、關注專利法關于藥品研發(fā)階段的特殊規(guī)定：

將藥品的試驗研究行為排除在專利侵權行為之外，多數國家對此都有較為明確的法律規(guī)定“美國是率先對此作出立法的國家之一”，例如Bolar例外，“美國專利法第271條（e）款中規(guī)定：在美國制造、使用、許諾銷售、銷售或者向美國進口被授予專利的發(fā)明的行為，如果單純是為了依照有關法律的規(guī)定獲得并提供為制造！使用或者銷售藥品或者獸醫(yī)用生物產品所要求的有關信息，則不構成侵犯專利權的行為?！睔W洲共同體專利公約（eommunityPatenteonvention）第27條（b）項規(guī)定：“為試驗目的而從事的與專利發(fā)明的客體有關的行為被免除侵權責任”。

我國2010版專利法第69條第5項等同于美國的Borla例外抗辯：規(guī)定為提供行政審批所需要的信息，制造、使用、進口專利藥品或者專利醫(yī)療器械的，以及專門為其制造、進口專利藥品或者專利醫(yī)療器械的，不構成侵犯專利權。此條款明確研發(fā)階段更有利于仿制藥物的研發(fā)與生產。

2013年11月13日公開的《藥品注冊管理辦法》修正案（草案）征求意見稿，刪除原19條：“對他人已獲得中國專利權的藥品，申請人可以在該藥品專利期屆滿前2年內提出注冊申請。國家食品藥品監(jiān)督管理局按照本辦法予以審查，符合規(guī)定的，在專利期滿后核發(fā)藥品批準文號、《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產品注冊證》?！贝诵拚刚髑笠庖姼迦绻芡ㄟ^并實施，與2010版專利法關于藥物在研發(fā)階段不侵犯專利權的條款呼應。國內藥企可以充分利用專利法第69條第5項仿制專利有效期內的藥物，作好藥品審批的一切準備；一旦原創(chuàng)者的化合物專利期滿，立刻申請上市，利用其較好的制劑質量和相對低廉的價格搶占市場，取得利潤。

新藥開發(fā)中，查全專利并獲得真實的法律狀態(tài)信息，對侵權分析評估非常重要。因此，在新藥研發(fā)立項前，就啟動相關知識產權進程，從而做到對新藥研發(fā)的全方位、全過程的知識產權保護。在避免侵權的同時，注意對原有工藝的優(yōu)化，申請新的制備方法專利，找到新晶型、水合物、溶劑化物等并申請新專利，形成具有競爭價值的一系列專利。