【摘要】目的：觀察托瑞米芬治療肺癌的臨床效果，并對托瑞米芬抗腫瘤作用機制進行探討。方法：選取我院近年來收治的80例肺癌患者隨機分為觀察組（托瑞米芬聯合NP）與參考組（單純NP），各為40例，觀察兩組患者，臨床治療效果、不良反應發(fā)生情況。結果：觀察組治療總有效率明顯大于參考組（P<0.05），觀察組患者不良反應發(fā)生率明顯小于參考組（P<0.05）。結論：托瑞米芬具有顯著的抗腫瘤作用機制，在肺癌治療中效果顯著且安全性高，可推廣使用。

【關鍵詞】托瑞米芬 抗腫瘤 作用機制 肺癌

近年來肺癌已經成為嚴重威脅人們健康的疾病，肺癌早期無明顯癥狀，患者確診時多為晚期，研究顯示3/4以上患者確診時已經不能接受手術治療，此時化學治療已經成為重要的治療手段。然而化療藥物產生的毒副作用及癌細胞的耐藥性使得治療效果并不理想。近年來隨著臨床對托瑞米芬研究的不斷深入，其抗腫瘤作用機制基本被明確，藥物具有顯著的逆轉耐藥作用及化療增敏等效果。為對托瑞米芬治療肺癌的臨床效果進行觀察，筆者對我院近年來收治的B。例肺癌患者進行研究分析，現報告如下。

1.資料與方法

1.1 臨床資料

我院自2012年1月至2014年1月收治的80例肺癌患者，男45例，女35例，年齡20～75歲，平均年齡（51.32±4.33）歲：所有患者均接受病理檢查及CT檢查等確診，將患者隨機分為觀察組與參考組，各為40例，兩組患者年齡、性別及病情等比較無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

觀察組采用NP方案治療，治療第1.8天時患者靜脈滴注長春瑞濱治療，每次25mg/m2，每天1次；治療前三天靜脈滴注順鉑治療，每次30～40mg/d；同時聯合托瑞米芬（生產公司：寧波天衡藥業(yè)股份有限公司，國藥準字：H20061284）治療，每次160mg。每天3次，化療前1天用藥，連續(xù)治療7天，每3周重復一次。參考組患者僅接受NP治療。

1.3 療效判定

參考WHO相關判斷標準對臨床治療效果進行評價。完全緩解：病灶均消失，至少持續(xù)4周；部分緩解：腫瘤雙徑乘積之和減少幅度約為50%，至少持續(xù)4周；無變化：腫瘤雙徑乘積之和減少在25%或者無改變，未出現新的病灶；進展：腫瘤雙徑乘積之和增加25%以上，出現新的病灶。治療總有效率為完全緩解率與部分緩解率總和。

1.4 統(tǒng)計學分析

本次研究所有患者的臨床資料均采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件處理，計量資料采用均數加減標準差表示（x±s），計數資料采用t檢驗，計量資料采用X2檢驗，P<0.05為差異具有顯著性，具有統(tǒng)計學意義。

2.結果

2.1 觀察組患者完全緩解、部分緩解及治療總有效率均明顯大于參考組（P<0.05），具體見表一：

2.2 觀察組患者治療期間出現2例血小板減少、2例粒細胞減少、3例便秘、5例嘔吐惡心，不良反應發(fā)生率為30%，參考組患者治療期間出現6例血小板減少、7例粒細胞減少、5例便秘、6例嘔吐惡心，不良反應發(fā)生率為60%，兩組比較有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3.討論

托瑞米芬為非類固醇類三苯乙烯衍生物，與克羅米芬、三苯氧胺等藥物比較，能夠與雌激素受體結合，從而產生抗雌激素的作用。臨床認為凋亡為細胞自我自殺的過程，細胞凋亡是細胞在感受到相應的信號刺激后細胞內一系列控制開關的關閉及開啟，不同外界因素啟動凋亡的方式不同，而由此引起的細胞轉導亦不相同，因此臨床在對腫瘤治療中主要以促進腫瘤細胞的凋亡，從而有效治療腫瘤為首要方向。P21waf為蛋白抑制劑，通過結合細胞周期蛋白依賴激酶，進而抑制Cyclins等細胞周期與CDKs的結合，并最終實現對細胞周期的抑制，在GI/S期發(fā)揮顯著效果，同時在G2/M期產生顯著而對作用。有學者研究發(fā)現，托瑞米芬能夠直接誘導化生長因子（TGF-β）表達，而TGF-β能夠促進P21waf表達。隨著臨床研究的深入，有學者發(fā)現托瑞米芬能夠激發(fā)免疫系統(tǒng)細胞間粘附分子及腫瘤壞死因子受體，從而加速癌細胞凋亡，有效調節(jié)致癌基因表達，最終對癌細胞形成抑制作用。托瑞米芬具有增敏及顯著逆轉耐藥作用，主要通過雌激素受體作用、抑制PKC信號轉導通路實現，有學者在進行體外細胞研究時發(fā)現，TAM可逆轉MDR1，其作用機制為能夠直接競爭性的P-gp結合或者間接的對PKC產生抑制，而PKC為P-gp的激活劑。TOR及TAM具有Ca2+雙向調節(jié)作用，鈣調蛋白與PKC均為重要的促進腫瘤細胞生長因子，他們的生物學活性均依賴于Ca2+的下調，進而形成腫瘤細胞內空泡，誘導細胞死亡。

本次研究結果顯示觀察組患者治療總有效率明顯大于參考組（P<0.05），患者不良反應發(fā)生率明顯大于參考組（P<0.05），由此可知，托瑞米芬在治療肺癌中有著顯著的臨床效果，但NSCLC在肺癌中占4/5且具有明顯的組織學與天然耐藥性，因此在化療中常出現肺癌細胞的MDR，導致治療效果明顯下降，研究顯示肺癌聯合化療的有效率一般在20%～40%左右，本次研究中患者在采用NP方案治療的同時采用托瑞米芬聯合治療，有效解決了耐藥性這一問題，同時化療的不良反應明顯減少，由此可知，托瑞米芬治療肺癌具有顯著的臨床效果，安全性高，可在臨床推廣使用。

參考文獻：

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