【摘要】目的：以卵磷脂絡(luò)合碘作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象進(jìn)行人體生物等效性的有關(guān)實(shí)驗(yàn)分析，研究?jī)?nèi)源性藥物本身的生物等效性。方法：通過對(duì)內(nèi)源性以及其它來源形式的碘進(jìn)行有效控制。結(jié)果：相關(guān)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表明卵磷脂絡(luò)合碘受試制劑相對(duì)于其它參比制劑生物等效性顯得更高些。結(jié)論：具備生物自穩(wěn)定機(jī)制特點(diǎn)的內(nèi)源性藥物的生物等效性分析研究，其實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)環(huán)節(jié)比較復(fù)雜化，各種類型的內(nèi)外因素對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響作用比較大，應(yīng)當(dāng)對(duì)尿藥濃度的相關(guān)背景進(jìn)行排除。

【關(guān)鍵詞】?jī)?nèi)源性藥物 碘制劑 生物等效性

1引言

內(nèi)源性藥物是天然存在于人體身體的活性物質(zhì)，其中主要包含的成分有電解質(zhì)類、維生素類、激素類等各種形式的生物組織分子，這是在實(shí)際的臨床應(yīng)用環(huán)節(jié)中十分常見的[1]。因?yàn)闊o(wú)法準(zhǔn)確有效地測(cè)定內(nèi)源性成分的具體濃度狀況以及各個(gè)不同的基線標(biāo)準(zhǔn)水平，人體本身的機(jī)能反饋調(diào)節(jié)作用、晝夜的生物性節(jié)律、食物影響作用等各方面因素都有可能對(duì)口服藥品后相應(yīng)的血藥濃度產(chǎn)生不同程度的影響，導(dǎo)致內(nèi)源性藥物的生物等效性實(shí)驗(yàn)分析研究需要面對(duì)各方面的困難挑戰(zhàn)。放射性同位素的標(biāo)記技術(shù)能夠?yàn)檫@種藥物的實(shí)驗(yàn)分析研究提供很大的便捷之處，同時(shí)成功地運(yùn)用在內(nèi)源性藥物的藥代動(dòng)力學(xué)性分析實(shí)驗(yàn)中，然而由于存在著倫理問題，對(duì)健康人體的實(shí)驗(yàn)分析研究目前仍然沒有獲得社會(huì)的廣泛肯定。另外，對(duì)于如何準(zhǔn)確地檢測(cè)內(nèi)源性藥物對(duì)應(yīng)的濃度，背景消除法目前仍然處于無(wú)法解決實(shí)際問題的階段。

生物等效性即bioequivalence，其主要定義為藥學(xué)等效制劑或者可替換藥物在一致的實(shí)驗(yàn)條件下，人體口服相應(yīng)的等效劑量，其生物活性成分的吸收狀況與速度差異沒有體現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。通常情況下以血漿藥物濃度凈增加數(shù)值作為基礎(chǔ)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)分析，比如以主要的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)血藥濃度-時(shí)間曲線下面積、達(dá)峰濃度、達(dá)峰時(shí)間等通過進(jìn)行對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換處理后進(jìn)行多因素方差分析得到顯著性的檢驗(yàn)分析結(jié)果，通過雙單側(cè)檢驗(yàn)與90%可信區(qū)間的方法來評(píng)價(jià)分析藥物相應(yīng)的生物等效性。

2材料和設(shè)計(jì)方案

2.1實(shí)驗(yàn)儀器

恒溫式的水浴振蕩儀、雙光束紫外可見分光光度計(jì)、分析天平、漩渦混合器、去離子水制備系統(tǒng)、加樣槍。

2.2實(shí)驗(yàn)試劑

過硫酸鉸、硫酸、亞砷酸、硫酸缽按、去離子水、氯酸鉀。

2.3實(shí)驗(yàn)藥品

受試制劑使用的是卵磷脂絡(luò)合碘片，每一片含卵磷脂絡(luò)合碘對(duì)應(yīng)的含量為1.5mg；參考制劑是卵磷脂絡(luò)合碘片，每一片含卵磷脂絡(luò)合碘含量為1.5mg。

3結(jié)果分析

3.1血碘的濃度變化

健康受試者口服了實(shí)驗(yàn)品與參考品之后，血碘監(jiān)測(cè)階段與服藥階段等各個(gè)不同反應(yīng)階段的血碘濃度可以在很小的波動(dòng)范圍內(nèi)趨于穩(wěn)定的狀態(tài)[2]，血碘凈濃度在絕大多數(shù)反應(yīng)階段內(nèi)會(huì)出現(xiàn)負(fù)值的測(cè)試結(jié)果，所以血碘凈濃度相應(yīng)的數(shù)據(jù)無(wú)法直接適合于計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)進(jìn)行生物等效性結(jié)果的計(jì)算分析。

3.2計(jì)算尿碘濃度變化以及藥代參數(shù)

各位受試者口服相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)藥品之后處在各個(gè)集尿?qū)嶒?yàn)階段的尿碘排泄量，減去對(duì)應(yīng)的排泄監(jiān)測(cè)實(shí)驗(yàn)階段的尿碘排泄量，從而可以直接獲取到各個(gè)集尿?qū)嶒?yàn)階段相對(duì)應(yīng)的尿碘凈排泄量。各個(gè)實(shí)驗(yàn)階段的尿碘凈排泄量疊加量的總和[3]，即為在特定實(shí)驗(yàn)階段內(nèi)尿碘累積的凈排泄量Ae0-t。健康的受試者口服卵磷脂絡(luò)合碘片之后實(shí)驗(yàn)品與參考品尿碘累積的平均凈排泄量時(shí)間曲線可以相應(yīng)地得到。各個(gè)集尿區(qū)間的尿碘凈排泄量比上對(duì)應(yīng)的時(shí)間段，即為這時(shí)間段中位時(shí)間的尿碘凈排泄速率。

3.3尿碘濃度的生物等效性測(cè)定分析結(jié)果

通過DAS2.1.1軟件的直接運(yùn)用可以相應(yīng)地把實(shí)驗(yàn)品和參考品的Ae0-t、Rmax相關(guān)數(shù)據(jù)信息進(jìn)行自然對(duì)數(shù)的直接轉(zhuǎn)換處理，然后通過方差分析與雙向單側(cè)t檢驗(yàn)的計(jì)算方法能夠得出對(duì)應(yīng)的具體測(cè)試分析結(jié)果。直接相關(guān)的實(shí)驗(yàn)分析結(jié)果在很大程度上可以充分有效地表明實(shí)驗(yàn)品和參考品中的Ae0-t、Rmax藥劑間、周期間的變化情況是趨于一致的（P>0.05）；在各個(gè)個(gè)體相互之間實(shí)驗(yàn)組應(yīng)該會(huì)比對(duì)照組要高一些（P<0.05）。雙向單側(cè)t檢驗(yàn)、[1-2a]%置信區(qū)間范圍內(nèi)的檢驗(yàn)結(jié)果符合特定的參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)，證明實(shí)驗(yàn)品和參考品的Ae0-t與Rmax的作用是等效的。

4討論研究

本文研究的重點(diǎn)在于把藥源性碘與內(nèi)源性以及他來源形式的碘進(jìn)行有效的區(qū)分，所以這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)根據(jù)去離子水的標(biāo)準(zhǔn)制作相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)化曲線，沒有使用傳統(tǒng)模式的方法而使用空白尿的標(biāo)準(zhǔn)制作相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)化曲線；同時(shí)參考對(duì)比FDA的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范文件以及有關(guān)方面的文獻(xiàn)資料設(shè)計(jì)特殊階段的飲食平衡時(shí)期與碘監(jiān)測(cè)時(shí)期，以尿碘相應(yīng)的凈排泄量作為主要的評(píng)價(jià)分析標(biāo)準(zhǔn)?？诜髣┝康膬?nèi)源性藥物以后，直接會(huì)受到人體內(nèi)的穩(wěn)定機(jī)能限制，通過進(jìn)行AUC的評(píng)價(jià)分析測(cè)試結(jié)果，含內(nèi)源性物質(zhì)的藥物生物等效性在絕大多數(shù)情況下是不能夠充分體現(xiàn)出實(shí)際意義的。在本文的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)過程中受試者口服卵磷脂絡(luò)合碘9片，從而可以直接地計(jì)算出實(shí)驗(yàn)品和參考品相應(yīng)的尿碘回收率分別為84.5%與83.3%，證明這種方法可以直接體現(xiàn)出較大程度的可靠性，關(guān)于主要通過腎臟排泄出來的內(nèi)源性藥物，尿排泄量與血藥濃度相對(duì)比在很大程度上可以更加充分有效地表明出藥物實(shí)際的吸收情況，因此借助尿藥代的動(dòng)力學(xué)參數(shù)進(jìn)行生物等效性計(jì)算的結(jié)果分析體現(xiàn)出合理有效的研究意義。

參考文獻(xiàn)：

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