池晴佳/編譯

循環(huán)時(shí)間短、定位治療難僅僅是現(xiàn)有癌癥療法面臨的挑戰(zhàn)之一。而藥物毒性與腫瘤耐藥性引發(fā)的并發(fā)癥，輕者治療被迫中止，重者甚至是致命的

與普通藥物相比，基于納米技術(shù)的療法優(yōu)勢(shì)明顯，包括半衰期久、滯留時(shí)間長(zhǎng)、針對(duì)性強(qiáng)以及毒副作用小，這已在化學(xué)藥物的臨床應(yīng)用方面取得了一定進(jìn)展，若干制劑正在臨床試驗(yàn)或已被美國(guó)食品與藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)上市。例如，Ca l ando制藥公司首次向人們展示了以納米粒子為載體的RNA干擾（RNAi）藥物；BIND Biosc iences公司利用納米粒子將化療藥物與PSMA（前列腺特異性膜抗原）結(jié)合，與僅施用PSMA相比，在減輕肺部與扁桃體損傷的同時(shí)提升了有效性，用藥量顯著減少。另外，Cel gene公司的Abraxane（白蛋白結(jié)合型紫杉醇）已被FDA批準(zhǔn)用于乳腺癌治療，最近又獲準(zhǔn)用于肺癌與胰腺癌治療。

研究人員最近報(bào)道稱，用納米粒子遞送多種藥物能調(diào)節(jié)復(fù)發(fā)性癌癥的抗性，改進(jìn)三陰性乳腺癌的療效。其他一些方案包括逐層遞送siRNA與阿霉素用于乳腺癌治療，同時(shí)裝載s i RNA與腫瘤滲透肽治療卵巢癌，以及連續(xù)施用多種納米粒子治療胰腺癌。事實(shí)上，上述這些方案為下一階段納米藥物在癌癥治療上的臨床應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。

添加法是目前臨床上聯(lián)合用藥的一種，其做法是最大化地將有效劑量的多種藥物聯(lián)合使用，但藥物間的協(xié)同效應(yīng)沒(méi)有被整合在內(nèi)。伴隨著納米粒子越來(lái)越多地用于多靶點(diǎn)藥物遞送，添加法或有被取代的趨勢(shì)。這就引發(fā)了幾個(gè)問(wèn)題，例如，通過(guò)沉默基因阻止抗藥性、抑制細(xì)胞凋亡、打通血管通路均可作為藥效參數(shù)，但如果同時(shí)考慮多個(gè)參數(shù)（全面攻擊腫瘤）怎么確定藥量？如果藥效與毒性同時(shí)增加，如何調(diào)節(jié)藥物的劑量？更重要的是如何“優(yōu)化”，特別是抑制腫瘤生長(zhǎng)、降低抗藥性、維持白細(xì)胞數(shù)量以及其他諸多參數(shù)同時(shí)存在時(shí)。

優(yōu)化其中的一個(gè)指標(biāo)將不可避免地影響到其他指標(biāo)。此外，這些指標(biāo)因人而異，需要基于表型的個(gè)性化用藥。同時(shí)，聯(lián)合用藥產(chǎn)生的參數(shù)空間，大到難以對(duì)所有的組合進(jìn)行測(cè)試。例如，6種候選藥物的10種可能濃度就意味著100萬(wàn)種可能的組合，從中篩選出一個(gè)對(duì)應(yīng)的理想表型的組合難度極大。

為了超越短期癌癥治療或單一結(jié)果，以達(dá)到長(zhǎng)期或潛在的永久治療效果，納米藥物不可避免地搭上新技術(shù)快車，以確定能同時(shí)滿足有效性、安全性的用藥劑量。一種很有前景的方法是反饋系統(tǒng)控制（FSC），該方法依賴于表型應(yīng)答而非細(xì)胞通路，能從各蛋白組成、基因反應(yīng)圖譜上得出判斷，例如，可用于反饋回路指導(dǎo)普通藥物與納米藥物的聯(lián)合使用。特別是，這種方法可用于細(xì)胞株與原代細(xì)胞的體外實(shí)驗(yàn)以及臨床前甚至直接臨床驗(yàn)證。在得到最終配方前，F(xiàn)SC利用結(jié)果迭代給出幾十種而非100萬(wàn)種可能的最佳劑量組合，其間也給出了對(duì)藥物動(dòng)力學(xué)與藥效學(xué)的評(píng)價(jià)。

總之，納米抗癌藥物所具備的諸多優(yōu)點(diǎn)能夠克服傳統(tǒng)癌癥治療所面臨的難題。用FSC之類的快速收斂方法合理設(shè)計(jì)出的納米抗癌藥物聯(lián)合使用，將是一條從癌癥治療走向根治癌癥的希望之路。