劉 齊，孫美玲，王魯峰，潘思軼*

（1.湖北大學(xué)知行學(xué)院 生物工程系，湖北 武漢 430011；2.華中農(nóng)業(yè)大學(xué) 食品科技學(xué)院，湖北 武漢 430070）

益生菌起源于共生的生態(tài)學(xué)語probiosis。其定義為通過改善腸道內(nèi)菌群平衡，對(duì)宿主起到有益作用的活性微生物[1]。以益生菌為原料制成的產(chǎn)品也就是通常所說的微生態(tài)制劑，其作用是用來改善腸道菌群結(jié)構(gòu)、抑制有害微生物生長(zhǎng)，提高人體免疫力。

作為微生態(tài)制劑的益生菌必須符合以下幾個(gè)條件：耐酸耐膽汁，能夠以存活的狀態(tài)到達(dá)腸道內(nèi)；能夠在腸道內(nèi)定植并且能夠在腸道內(nèi)增殖；已經(jīng)被科學(xué)證實(shí)能夠改善腸道內(nèi)菌群結(jié)構(gòu)并且能夠起到有益作用；已經(jīng)證實(shí)是安全可靠的或原本就是腸道菌群中的一種；存活在食品中能夠保持有效的數(shù)量。

益生菌最早由俄國微生物學(xué)家在20世紀(jì)初發(fā)現(xiàn)，發(fā)展至今已有一個(gè)多世紀(jì)。在這一個(gè)多世紀(jì)中，出現(xiàn)了大量益生菌相關(guān)的學(xué)術(shù)專著，同時(shí)益生菌的概念以及功效已經(jīng)被科學(xué)家和消費(fèi)者所認(rèn)同。目前隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展以及學(xué)科交叉程度的加深，益生菌的相關(guān)研究也取得了非常多的重大突破。但是由于人或動(dòng)物腸道中的微生態(tài)環(huán)境非常復(fù)雜，微生物與微生物之間存在有共生、競(jìng)爭(zhēng)等多種相互關(guān)系，目前益生菌的生理功能及分子作用機(jī)理還知之甚少。歸納有以下幾個(gè)方面：

1 加強(qiáng)粘膜屏障

作為腸道中能夠正常定植的益生菌，不僅能夠在人體腸道中形成優(yōu)勢(shì)菌群而且能夠緊密結(jié)合在腸粘膜上構(gòu)成一道天然生物屏障，使得整個(gè)人體腸道處在“健康”狀態(tài)。目前大量體外和體內(nèi)試驗(yàn)表明，作為益生菌中一種的乳酸桿菌能通過分泌有機(jī)酸使得環(huán)境中pH值降低、產(chǎn)生次生代謝產(chǎn)物（抑菌毒素）、與腸道中有害細(xì)菌競(jìng)爭(zhēng)性獲得營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)以及形成膜菌群等方式來抑制致病菌或條件性致病菌的生長(zhǎng)，從而保護(hù)腸道生物屏障[2]。REN Z G等[3]在研究肝臟移植手術(shù)后腸道障礙功能時(shí)發(fā)現(xiàn)相對(duì)于空白對(duì)照而言，喂食雙歧桿菌和乳桿菌對(duì)于術(shù)后腸道屏障功能的恢復(fù)與提高有顯著幫助，不僅如此，這些益生菌對(duì)于改善腸道微生物菌群結(jié)構(gòu)也能夠起到非常積極、有效的作用。目前，關(guān)于益生菌對(duì)于腸道屏障功能提高的研究主要集中在嬰幼兒的研究上，尤其是早產(chǎn)嬰兒中居多。

研究發(fā)現(xiàn)，益生菌的適當(dāng)補(bǔ)充能夠有效的降低早產(chǎn)嬰兒的壞死性結(jié)腸炎發(fā)病率以及死亡率，益生菌在治療成人與小孩的急性腹瀉感染的治療是非常有用的。BINNS C等[4]通過對(duì)于嬰幼兒抗生素引起的腹瀉案例數(shù)據(jù)分析比較之后發(fā)現(xiàn)益生菌能夠有效阻止該種腹瀉的發(fā)生。上述研究結(jié)果指出益生菌對(duì)于治療嬰幼兒腹瀉能夠起到顯著性效果，同時(shí)也指出雖然益生菌能夠有效治療嬰幼兒腹瀉癥狀但是不能夠有效預(yù)防嬰幼兒腹瀉癥狀的發(fā)生。HOYOS A B等[5]對(duì)于當(dāng)?shù)卦绠a(chǎn)兒使用益生菌制劑，對(duì)比于歷史數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，益生菌能夠有效增加早產(chǎn)兒體質(zhì)量，同時(shí)能夠使得壞死性小腸結(jié)腸炎的發(fā)病率降低75%，由壞死性小腸結(jié)腸炎引起的早產(chǎn)兒死亡率降低25%。LIN H C等[6]對(duì)臺(tái)灣地區(qū)早產(chǎn)兒的相似研究也表明益生菌輔助療法能夠有效的降低壞死性小腸結(jié)腸炎的發(fā)病率與致死率。BIN-NUN A等[7]對(duì)于以色列地區(qū)體質(zhì)量低于1.5kg的早產(chǎn)兒采用雙盲實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)使用益生菌制劑的早產(chǎn)兒壞死性小腸結(jié)腸炎發(fā)病率從14%降為1%。隨著元分析方法的不斷發(fā)展，更是使得益生菌腸道保護(hù)的研究得到了進(jìn)一步的發(fā)展。DESHPANDE G等[8]利用元分析方法確定了益生菌長(zhǎng)期治療早產(chǎn)兒壞死性小腸結(jié)腸炎的菌種、菌株、用量、服用形式等因素。益生菌能夠治療早產(chǎn)兒壞死性小腸結(jié)腸炎的生理機(jī)制是由多方面所影響的。主要的機(jī)理是一方面益生菌在小腸末梢和結(jié)腸處益生菌能夠起到生物反應(yīng)器功能，其能夠發(fā)酵代謝大量短鏈脂肪酸、乳酸、醋酸等物質(zhì)合成早產(chǎn)兒需要的維生素、抗菌素和生長(zhǎng)發(fā)育所必需的脂肪酸等物質(zhì)；另一方面是由于處在小腸與回腸處的益生菌能夠提高宿主的抵抗力（如加強(qiáng)腸道黏附、增加黏液分泌、加強(qiáng)腸道運(yùn)動(dòng)型、分泌產(chǎn)生保護(hù)功能的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)）或者是通過增加有益微生物的數(shù)量來抑制有害微生物的生長(zhǎng)[9]。而上述2種生理機(jī)制都是基于Toll樣受體（Toll-like receptors，T LR）分子調(diào)節(jié)機(jī)制所控制。從分子水平上來說，益生菌之所以能夠起到腸道保護(hù)和調(diào)節(jié)腸道內(nèi)微生物群落結(jié)構(gòu)的作用主要是基于益生菌表面的脂多糖、鞭毛以及脂磷壁酸等表面結(jié)果形成相應(yīng)活性細(xì)胞因子，然后通過胞間信號(hào)通道刺激NFκ-B轉(zhuǎn)錄因子轉(zhuǎn)錄增加TLR受體分子的表達(dá)從而達(dá)到腸道菌群平衡和上皮細(xì)胞修復(fù)[10-12]。

2 抗菌效應(yīng)

作為存在于人體或動(dòng)物腸道中的非致病性細(xì)菌，益生菌對(duì)于腸道的健康和平衡起到非常重要的作用。益生菌主要是通過細(xì)菌拮抗、免疫調(diào)節(jié)或者是腸上皮細(xì)胞組織結(jié)構(gòu)改變的方式來調(diào)節(jié)腸道健康與身體健康。目前公認(rèn)的益生菌抗菌效應(yīng)模式有以下幾種：（1）競(jìng)爭(zhēng)性或拮抗作用；（2）增加消化酶活性；（3）降低有害細(xì)菌酶活與氨產(chǎn)物；（4）增加消化；（5）中和腸毒素或者刺激免疫系統(tǒng)[13]。

GIANNENAS I等[14]以300d大的肉雞為實(shí)驗(yàn)材料，評(píng)價(jià)不同益生菌作為飼料補(bǔ)充劑對(duì)于艾美爾球蟲的抑制作用。6周的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示復(fù)合益生菌飼喂的肉雞體質(zhì)量明顯高于受感染的對(duì)照；在回腸和小腸中，乳桿菌組肉雞的益生菌數(shù)量明顯高于其他組。說明益生菌通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制回腸和小腸中有害微生物的生長(zhǎng)，從而增加肉雞體質(zhì)量。CARLO C等在從大西洋鱈魚腸道中分離得到的2株益生菌（GP-12與GP-21）對(duì)于霍亂弧菌和沙門氏菌的抑制作用試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)這2株益生菌對(duì)于腸道上皮細(xì)胞的黏附喜好是不同的。GP-12對(duì)于腸道前中段細(xì)胞的黏附性較強(qiáng)而GP-21對(duì)于腸道后端上皮細(xì)胞的黏附性較強(qiáng)；霍亂弧菌與腸道上皮細(xì)胞的黏附性明顯受到GP-12和GP-21的影響且符合競(jìng)爭(zhēng)性抑制機(jī)制特點(diǎn)，而GP-21對(duì)于沙門氏菌的抑制符合競(jìng)爭(zhēng)性特點(diǎn)而GP-12卻是另外特殊的機(jī)制；在鏡檢觀察中發(fā)現(xiàn)GP-21存在明顯自我聚集現(xiàn)象而GP-12存在和腸道菌共生的現(xiàn)象。CARLO C L等[15]的實(shí)驗(yàn)說明益生菌抑制腸道有害菌的生長(zhǎng)有賴于上皮細(xì)胞的種類和他們之間的作用關(guān)系。DELGADO S等[16-18]在體外試驗(yàn)中也發(fā)現(xiàn)益生菌能夠通過與沙門氏菌、大腸桿菌等腸道有害細(xì)菌競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合Caco-2細(xì)胞來抑制上述有害細(xì)菌的生長(zhǎng)。

除了通過競(jìng)爭(zhēng)性或拮抗維持正常的腸道微生物群落關(guān)系的機(jī)理之外，益生菌還可以通過產(chǎn)生次生代謝產(chǎn)物來增加消化酶活性或降低有害細(xì)菌酶活。SARIENA S T等[19]通過體外實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)了15種益生菌對(duì)于革蘭氏陽性和陰性有害微生物的抑制作用。在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)抑制微生物生長(zhǎng)的其中主要的一個(gè)原因就是益生菌在糖發(fā)酵過程中產(chǎn)生的有機(jī)酸類物質(zhì)抑制了微生物生長(zhǎng)，降低了環(huán)境pH值。BANDA I G L等[20]在從塞內(nèi)加爾鰻魚腸道中分離的益生菌對(duì)美人魚發(fā)光桿菌抑制作用的研究發(fā)現(xiàn)對(duì)照和Pdp11飼喂的鰻魚的腸道和肝臟細(xì)胞中出現(xiàn)大量脂肪球聚集。說明益生菌通過激發(fā)脂蛋白的合成來改變上皮細(xì)胞的功能，從而抑制有害微生物的生長(zhǎng)。

3 影響免疫系統(tǒng)

益生菌對(duì)機(jī)體免疫的影響，主要通過調(diào)節(jié)參與吞噬功能的一系列細(xì)胞因子的分泌來實(shí)現(xiàn)。當(dāng)腸道內(nèi)存在有益生菌的時(shí)候，人體內(nèi)的單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞（吞噬細(xì)胞）、嗜中性粒細(xì)胞和自然殺傷（natural killer，NK）細(xì)胞（多形核白細(xì)胞）的活力會(huì)被激活。在上述細(xì)胞的活動(dòng)下，大量的活性氧、溶酶體酶、白介素（interleutin，IL）和干擾素（interferon，IFN）等[21]免疫因子產(chǎn)生，從而增強(qiáng)人體免疫力。藍(lán)景剛等在關(guān)于雙歧桿菌增強(qiáng)機(jī)體免疫力的試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)向小鼠腹腔中注射雙歧桿菌能夠有效增強(qiáng)小鼠NK細(xì)胞及激活的殺傷（lymphokine-activated killer，LAK）細(xì)胞活性，與此同時(shí)腹腔局部的細(xì)胞因子IL-1、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）、IL-6活性增強(qiáng)，而這些細(xì)胞因子都是由巨噬細(xì)胞分泌而來。葛鳳霞等[22]報(bào)道，向小鼠腹腔中注入乳酸桿菌后，巨噬細(xì)胞活性指示酶——酸性磷酸酶、非特異性酯酶的數(shù)量明顯增加。柳洪潔等[23]報(bào)道干酷乳桿菌（Lactobacillus casei）和保加利亞乳桿菌（Lactobacillus bulgaricus）可以通過刺激機(jī)體內(nèi)免疫細(xì)胞（巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞）活性來提高機(jī)體的免疫力。

有些益生菌在進(jìn)入到機(jī)體腸道中后，能夠迅速形成優(yōu)勢(shì)菌群、調(diào)整腸道菌群結(jié)構(gòu)，活化腸粘膜相關(guān)淋巴組織、促使其分泌大量分泌型免疫球蛋白A（secretory lgA，SIgA），從而提高機(jī)體免疫力。PERDIGON G等[24]研究發(fā)現(xiàn)嗜熱鏈球菌和嗜酸乳桿菌能顯著增加動(dòng)物腸黏膜的免疫反應(yīng)，促進(jìn)腸道分泌型免疫球蛋白（SIgA）的分泌。分泌型免疫球蛋白（SIgA）在粘膜免疫的過程中能夠中和腸道中有害細(xì)菌產(chǎn)生的毒素、限制腸道粘膜上皮的有害細(xì)菌以及病原體生長(zhǎng)、甚至在腸道粘膜局部抗感染過程中也起到非常重要的作用。益生菌不光能夠刺激分泌型球蛋白的分泌，其同樣能夠刺激其他分泌型抗體的產(chǎn)生。柴家前等[25]在對(duì)飼喂了乳桿菌的雛雞進(jìn)行消化道中抗體濃度連續(xù)性觀測(cè)的試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)益生菌能夠在早期顯著提高雞消化道分泌型IgA抗體的濃度。

4 抑制腸道疾病

益生菌抑制腸道疾病主要是通過拮抗功能抑制有害微生物的成長(zhǎng)，從而改變腸道微生物菌群結(jié)構(gòu)起到抑制腸道疾病的作用。益生菌在現(xiàn)代疾病治療中起到重要作用。大多數(shù)可行的臨床研究顯示作為安慰劑的益生菌對(duì)于特殊的病癥有明顯作用，如阻止抗生素介導(dǎo)的腹瀉、急性胃炎的治療、過敏性腸炎以及幽門螺桿菌感染等。

目前公認(rèn)的口服益生菌主要通過以下3種方式來抑制疾病的發(fā)生：1）改變腸道的微生態(tài)狀態(tài)；2）作用于腸黏膜障礙；3）通過與腸道相關(guān)免疫系統(tǒng)的作用調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)[26-27]。目前的證據(jù)顯示益生菌的抗病作用機(jī)制非常獨(dú)特，每個(gè)益生菌種都能產(chǎn)生自己的一套抗病機(jī)制。然而其效果均依賴于使用的劑量以及服用的頻率。益生菌抗病機(jī)制總結(jié)如圖1所示。

圖1 益生菌抗病作用機(jī)理[28]Fig.1 Mechanisms of probiotics resistance effect

5 抑制抗生素介導(dǎo)的腹瀉

抗生素介導(dǎo)的腹瀉是抗菌治療的普遍存在的副作用。許多研究者相信抗生素介導(dǎo)的腹瀉是由于腸道微生物菌群改變所致，然而也有學(xué)者認(rèn)為引起此種腹瀉的主要是梭狀芽孢桿菌。目前研究顯示梭狀芽孢桿菌風(fēng)險(xiǎn)部分依賴于抗生素服用的時(shí)間和抗生素的劑量（服用抗生素18d后，其相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)為7.8）。與之相關(guān)性最強(qiáng)的抗生素有喹諾酮類、阿莫西林、頭孢以及克林霉素等抗生素[29]。JOHNSONS等[30]在益生菌對(duì)梭狀芽孢桿菌感染的人群影響實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，在接受抗生素治療的人群中，服用益生菌作為梭狀芽孢桿菌感染前期預(yù)防的效果要比不服用要好的多。推測(cè)其原因可能是因?yàn)樗拗髂c道微生物菌群已經(jīng)被改變。該研究從11個(gè)樣本試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，嗜酸乳桿菌CL1285以及干酪乳桿菌LBC80R能夠有效地預(yù)防梭狀芽孢桿菌的感染。KONING C J等[31]通過38名健康人群研究發(fā)現(xiàn)，服用了不同益生菌的人群每天排便次數(shù)顯著高于服用安慰劑（不含有益生菌）的人群，雖然在所有受試人群糞便中都檢測(cè)到梭狀芽孢桿菌及其毒素。

6 抑制術(shù)后并發(fā)癥

RAYES N等[32-33]在肝臟移植手術(shù)過后采用益生菌作為治療藥物分別對(duì)95名以及66名病人進(jìn)行雙盲實(shí)驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)，在術(shù)后第1天連續(xù)服用益生菌的病人中術(shù)后感染并發(fā)癥的發(fā)病率從48%分別減少到13%和3%（P=0.017）。LIU Z等[34]在結(jié)腸手術(shù)過后采用植物乳桿菌、嗜酸乳桿菌以及雙歧桿菌作為治療藥物對(duì)100名病人進(jìn)行試驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)，在術(shù)前6d到術(shù)后10d時(shí)間內(nèi)服用上述益生菌能夠?qū)⑿g(shù)后并發(fā)癥發(fā)病率從46%降低至14%。同時(shí)LIU Z等[34]還發(fā)現(xiàn)服用益生菌的受試人群體內(nèi)乳糖/甘露糖比例下降以及封閉蛋白以及閉合蛋白早在腸道上皮細(xì)胞附近緊密結(jié)合。

7 抑制感染并發(fā)癥

近10年有8篇關(guān)于益生菌抑制急性重癥患者敗血癥并發(fā)癥相關(guān)的研究，其結(jié)果見表1。其中5篇研究發(fā)現(xiàn)益生菌能夠顯著降低重癥患者并發(fā)癥的發(fā)病率。其中有2篇是研究益生菌對(duì)于多創(chuàng)傷重癥病人的并發(fā)癥抑制作用，結(jié)果顯示益生菌能夠通過調(diào)節(jié)腸道屏障功能以及改變免疫調(diào)節(jié)功能抑制并發(fā)癥的發(fā)生。在這些研究中發(fā)現(xiàn)受試病人體內(nèi)循環(huán)脂多糖數(shù)量降低，同時(shí)腸道中微生物生長(zhǎng)滯后，說明益生菌在調(diào)節(jié)腸道屏障作用、阻止脂多糖介導(dǎo)的微生物生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移、修復(fù)Th1/Th2細(xì)胞因子應(yīng)激反應(yīng)平衡等方面都起到巨大的作用。

8 抑制腫瘤生長(zhǎng)

人類腸道中存在有一個(gè)復(fù)雜豐富的微生物群體（1013～1014CFU）。這些內(nèi)生微生物與其的真核宿主形成了共生關(guān)系而起這種緊密的共生關(guān)系幫助其與宿主形成了體內(nèi)平衡。然而這種共生關(guān)系會(huì)受到許多因素（感染、飲食、壓力、炎癥）的左右從而影響健康甚至導(dǎo)致腫瘤的產(chǎn)生尤其是結(jié)腸癌。研究顯示結(jié)腸癌產(chǎn)生的刺激因素主要是炎癥環(huán)境以及腸道內(nèi)的微生物組成。這主要是因?yàn)槟c道中的微生物能夠引起大量提高癌癥風(fēng)險(xiǎn)的生理生化反應(yīng)。這其中包括上皮細(xì)胞增殖控制、必需營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和生物活性物質(zhì)的產(chǎn)生以及致病菌生長(zhǎng)繁殖等[43]。SOBHANI I等[44]通過對(duì)比結(jié)腸癌病人和正常人群糞便中微生物組成發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌病人糞便中擬桿菌以及普氏菌數(shù)量明顯多于正常人群。說明結(jié)腸癌的發(fā)生和宿主腸道內(nèi)微生物組成有著一定的關(guān)聯(lián)。而許多研究證明益生菌對(duì)于抑制結(jié)腸癌的發(fā)病及其前導(dǎo)損傷方面能夠起到積極的效果。

表1 近十年進(jìn)入加護(hù)病房重癥病人利用益生菌治療研究（雙盲實(shí)驗(yàn)）匯總[35-42]Table1 Summary of results of probiotic preparations administered in icu critically ill patients in a decade (double blind experiment)

益生菌抑制癌癥的精確機(jī)制可能是一個(gè)多渠道調(diào)節(jié)，這其中包括細(xì)胞增殖、活性氧、細(xì)胞凋亡、特殊酶產(chǎn)物以及影響宿主代謝組等方面。CAPURSO G等[45]通過體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)嗜酸乳桿菌GG能夠使得HGC-27以及DLD-1癌癥細(xì)胞中的多元胺減少，從而抑制癌癥細(xì)胞分裂增殖。KIM Y等[46]在雙歧桿菌SPM0212抗癌活性以及細(xì)菌酶活抑制試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，該菌株能夠通過抑制β葡萄糖醛酸酶、β葡糖苷酶以及脲酶來有效抑制HT-29、SW480以及CACO-2癌癥細(xì)胞的增殖。PARK E等[47]在評(píng)估多發(fā)酵芽胞桿菌（Bacillus polyfermenticus）對(duì)于雄性F334小鼠致癌作用及抗氧化效果的研究中發(fā)現(xiàn)，飼喂益生菌的小鼠其變性隱性病灶數(shù)量明顯低于空白組，同時(shí)血液中白細(xì)胞DNA損傷以及脂質(zhì)過氧化水平均得到恢復(fù)。該研究說明B.polyfermenticus能夠通過降低體內(nèi)活性氧作用抑制結(jié)腸癌的發(fā)生。PAGNINI C等[48]研究發(fā)現(xiàn)益生菌能夠通過一種“腫瘤監(jiān)督”的生理學(xué)機(jī)制來抑制結(jié)腸癌的發(fā)生。

9 降低人體膽固醇含量

血清膽固醇水平直接關(guān)系到人們的健康。血清中膽固醇含量過高容易引發(fā)高血壓、冠心病等心血管疾病。以正常膽固醇水平為基礎(chǔ)，血清膽固醇每升高1mmol，機(jī)體患冠心病的危險(xiǎn)大約增加35%，冠心病死亡的危險(xiǎn)增加45%，相反血清膽固醇每減少1%，患冠心病的危險(xiǎn)性就降低2%～3%[49]。目前許多體內(nèi)以及體外研究已經(jīng)證實(shí)益生菌能夠起到降低血清膽固醇含量的作用，而這些益生菌主要集中在乳桿菌中。NGUYEN T D T等[50]以小鼠為模型，將胚芽乳桿菌PH04喂食小鼠。結(jié)果發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比，喂食胚芽乳桿菌PH04菌株14d后的小鼠中血清膽固醇（serum cholesterol，SC）和甘油三酸酯（triglyceride fatty acid，TG）分別下降了7%和10%，因此認(rèn)為胚芽乳桿菌可以作為降膽固醇的益生菌。LIONG M T 等[51]在對(duì)嗜酸乳桿菌（Lactobacillus acidophilus）和干酪乳桿菌（Lactobacillus casei）體外降低膽固醇的研究中也發(fā)現(xiàn)，2種微生物培養(yǎng)基中膽固醇的減少量與這2種菌體的生長(zhǎng)情況密切相關(guān)。PEREIRA D I A等[52]在發(fā)酵乳桿菌（Lactobacillus fermentum）體外降膽固醇實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)其和嗜酸乳桿菌以及干酪乳桿菌一樣都具有降低血清膽固醇潛在能力。

目前關(guān)于益生菌降低血清膽固醇含量的機(jī)理主要存在吸收同化理論和共沉淀兩種認(rèn)識(shí)。前者主要是GILLILAND提出，其通過向培養(yǎng)基中加入膽固醇物質(zhì)觀察乳酸菌生長(zhǎng)情況后發(fā)現(xiàn)培養(yǎng)基中的膽固醇含量明顯降低而乳酸菌胞內(nèi)膽固醇含量明顯增加從而認(rèn)為乳酸菌能夠通過同化吸收胞外膽固醇來降低環(huán)境中的膽固醇含量。LIONG M T等[51]在對(duì)11株乳酸菌體外膽固醇去除試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，生長(zhǎng)于含有膽固醇培養(yǎng)基的菌體脂肪酸組成和不含有膽固醇培養(yǎng)基中菌體的脂肪酸組成存在有明顯差異。因此，其認(rèn)為菌體吸收同化了培養(yǎng)基中的膽固醇形成自身物質(zhì)。共沉淀理論則認(rèn)為膽固醇水平的降低并不是由于乳酸菌的同化吸收而是由于膽酸鹽與膽固醇的共沉淀所導(dǎo)致的。TARANTO M P等[53]在研究羅氏乳桿菌（Lactobacillus renteril）降低膽固醇的試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，在加入膽固醇和未加入膽固醇的培養(yǎng)基中，L.renteril自身脂肪酸組成并沒有發(fā)生顯著性變化，而其膽鹽水解酶活性卻存在顯著性差異。其加入膽固醇的培養(yǎng)基中生長(zhǎng)的L.renteril 中膽鹽水解酶活性明顯高于未加入膽固醇的培養(yǎng)基中生長(zhǎng)的L.renteril。由此其認(rèn)為L(zhǎng).renteril并沒有通過同化吸收作用去除掉環(huán)境中的膽固醇而是通過形成大量膽酸鹽與膽固醇形成沉淀來降低環(huán)境中膽固醇。

10 展望

盡管益生菌的概念在現(xiàn)在已經(jīng)被大家越來越熟知，但是國內(nèi)外關(guān)于益生菌的科學(xué)研究仍然需要不斷發(fā)展，尤其是對(duì)于益生菌的益生機(jī)理研究更是少之又少。雖然目前對(duì)于益生菌的功能活性與機(jī)理研究取得了一定的成績(jī)，但是許多機(jī)理都只是處在推測(cè)和假定階段，并沒有完全實(shí)質(zhì)的證據(jù)證明這些機(jī)理的真實(shí)性和合理性。隨著基因組、轉(zhuǎn)錄組、蛋白組和代謝組技術(shù)的不斷完善和發(fā)展，為益生菌的系統(tǒng)研究提供了很好的思路，可以更加準(zhǔn)確地評(píng)價(jià)和篩選特定功能益生菌，為探究其益生機(jī)理提供了可靠的技術(shù)和工具。

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