李菲卡，李明珠，杜 萱*

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高血壓伴發(fā)合并癥患者中心動(dòng)脈壓及血管功能的變化

李菲卡1，李明珠2，杜 萱1*

（1上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院老年病科，上海 200025；2同濟(jì)大學(xué)附屬上海東方醫(yī)院老年病科，上海 200120）

探究高血壓伴發(fā)合并癥患者的中心動(dòng)脈壓與血管功能參數(shù)的變化。入選對(duì)象為2009年10月至2013年3月期間在瑞金醫(yī)院老年病科接受無(wú)創(chuàng)中心動(dòng)脈壓檢測(cè)的志愿者344例，其中正常對(duì)照組124例，單純高血壓達(dá)標(biāo)組67例，高血壓伴發(fā)合并癥組153例。所有入組對(duì)象采用BPro?動(dòng)脈脈搏波采集設(shè)備，結(jié)合A-PULSE CASP?中心動(dòng)脈壓應(yīng)用軟件，采用改良型扁平張力法專利技術(shù)，實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)無(wú)創(chuàng)中心動(dòng)脈壓，并檢測(cè)動(dòng)脈反射波增強(qiáng)指數(shù)（RAI）、動(dòng)脈反射波與收縮期巔峰之時(shí)差（PRT）等血管功能參數(shù)。高血壓伴發(fā)合并癥降壓達(dá)標(biāo)組CASP高于正常對(duì)照組（＜0.01），與單純高血壓降壓達(dá)標(biāo)組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，血管功能指標(biāo)均無(wú)顯著差異；高血壓伴發(fā)合并癥患者中，降壓達(dá)標(biāo)與降壓未達(dá)標(biāo)兩組比較，前者CSAP明顯低于后者，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.01）。高血壓伴發(fā)合并癥患者積極控制外周血壓有助于降低中心動(dòng)脈壓及改善血管功能，且中心動(dòng)脈壓與血管功能監(jiān)測(cè)可以用于預(yù)測(cè)降壓達(dá)標(biāo)與否的臨床預(yù)后。

高血壓；中心動(dòng)脈壓；血管功能

心腦血管疾病是當(dāng)今人類致殘和致死的主要原因，高血壓、高脂血癥、糖尿病、吸煙等是導(dǎo)致動(dòng)脈結(jié)構(gòu)和功能病變的主要疾病和危險(xiǎn)因素，它們往往合并存在，利用簡(jiǎn)單實(shí)用的方法來(lái)評(píng)估血管功能及預(yù)測(cè)血壓達(dá)標(biāo)與否的臨床預(yù)后極為重要。該研究擬探索無(wú)創(chuàng)中心動(dòng)脈壓及血管功能參數(shù)在心血管危險(xiǎn)人群中檢測(cè)的臨床意義。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

入選對(duì)象為2009年10月至2013年3月期間在瑞金醫(yī)院老年病科接受無(wú)創(chuàng)中心動(dòng)脈壓檢測(cè)的志愿者344例。

1.1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) 入選對(duì)象包括正常對(duì)照組（有近期常規(guī)體檢資料證實(shí)）和高血壓伴發(fā)合并癥組（原發(fā)性高血壓伴發(fā)冠心病、糖尿病、腦梗死患者）。診斷依據(jù)參照以下標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性高血壓診斷符合2007歐洲心臟病學(xué)協(xié)會(huì)（ESC）/歐洲高血壓學(xué)會(huì)高血壓指南診斷標(biāo)準(zhǔn)。本文研究中所指的合并癥須符合如下診斷：冠心病包括有過(guò)心肌梗死病史或冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)冠狀動(dòng)脈病變≥70%并進(jìn)行介入治療者；糖尿病的診斷根據(jù)1999年世界衛(wèi)生組織的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；缺血性腦卒中包括經(jīng)影像學(xué)（腦CT或腦磁共振）證實(shí)的腦血栓形成、腦栓塞。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 本研究排除繼發(fā)性高血壓，長(zhǎng)期服用激素類藥物，嚴(yán)重心肺肝腎功能損害，貧血、感染、甲狀腺功能異常，嚴(yán)重老年癡呆和精神異常者以及惡性腫瘤和免疫系統(tǒng)疾病患者。

1.2 分組及基線水平調(diào)查

入選對(duì)象共344例，其中正常對(duì)照組共124例（36.0%），單純高血壓達(dá)標(biāo)組67例（19.5%）、高血壓伴有合并癥組153例（44.5%；其中達(dá)標(biāo)79例，未達(dá)標(biāo)74例）。所有入組患者在進(jìn)行無(wú)創(chuàng)中心動(dòng)脈壓檢測(cè)同時(shí)，基礎(chǔ)資料調(diào)查包括詢問(wèn)病史、體格檢查、心電圖、胸部X線片、超聲心動(dòng)圖等檢查，血指標(biāo)包括血脂、血糖、腎功能，尿液指標(biāo)包括尿微量白蛋白，尿白蛋白/肌酐。

1.3 檢測(cè)方法

所有受試者采用BPro?動(dòng)脈脈搏波采集設(shè)備，結(jié)合A-PULSE CASP?中心動(dòng)脈壓應(yīng)用軟件（健資國(guó)際A-PULSE CASP 應(yīng)用軟件已經(jīng)獲得美國(guó)FDA 510 K的批準(zhǔn)），采用改良型扁平張力法專利技術(shù)，實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)動(dòng)脈脈搏波系統(tǒng)。

檢測(cè)數(shù)據(jù)包括：收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）、脈壓、脈率，動(dòng)脈反射波增強(qiáng)指數(shù)（radial artery augmentation index of reflected wave，RAI）＝（SBP2-DBP）/（SBP1-DBP）×100%，動(dòng)脈反射波與收縮期巔峰之時(shí)差（peak relative time，PRT）＝Tb-Ta，及中心動(dòng)脈收縮壓（central aortic systolic pressure，CASP，由A-PULSE CASP?中心動(dòng)脈壓應(yīng)用軟件自動(dòng)形成）。參數(shù)如圖1～圖3所示。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。計(jì)數(shù)指標(biāo)用例數(shù)和率（或構(gòu)成比）表示。所有計(jì)量資料進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，呈正態(tài)分布的計(jì)量資料進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)，呈正態(tài)分布且方差具有齊性的計(jì)量資料兩組間的均數(shù)比較應(yīng)用檢驗(yàn)，多組間的比較應(yīng)用方差分析，同時(shí)進(jìn)行兩兩比較。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

圖1 中心動(dòng)脈壓及血管功能參數(shù)示例

Figure 1 Parameter of central aortic pressure and vascular function

SBP: systolic blood pressure; DBP: diastolic blood pressure; PP: pulsepressure; MAP: mean arterial pressure; PR: pulse rate; CASP: centralaortic systolic pressure; RAI: radial artery augmentation index of reflected wave; RAP: arterial augmentation pressure; PRT: peak relative time. SBP/DBP(PP): 117/68(49)mmHg;*MAP1: 84mmHg; MAP2:87mmHg; PR: 78bpm; CASP: 107mmHg; RAI: 136%; RAP: 12(+)mmHg; PRT: 100ms;*MAP1=1/3×SBP+2/3×DBP. 1mmHg=0.133kPa

圖2 血管功能參數(shù)解釋Ⅰ

Figure 2 Annotation of vascular functionⅠ

RAI: radial artery augmentation index of reflected wave; SBP:systolic blood pressure; DBP: diastolic blood pressure; RAP: arterial augmentation pressuer (mmHg); PRT: peak relative time (ms). RAI= (SBP2-DBP)/(SBP1-DBP) ×100%; RAP=│SBP1-SBP2│; PRT=Tb-Ta. 1mmHg=0.133kPa

圖3 血管功能參數(shù)解釋Ⅱ

Figure 3 Annotation of vascular functionⅡ

RAI: radial arterial augmentation index of reflected wave; SBP: systolic blood pressure; DBP: diastolic blood pressure; RAP: arterial augmentation pressuer (mmHg); PRT: peak relative time (ms). RAI=(SBP2-DBP)/(SBP1-DBP) ×100%; RAP=│SBP1-SBP2│;PRT=Tb-Ta. 1mmHg=0.133kPa

2 結(jié) 果

2.1 正常對(duì)照組與高血壓伴發(fā)合并癥降壓達(dá)標(biāo)組患者比較的中心動(dòng)脈壓及血管功能參數(shù)比較

表1結(jié)果表明，高血壓伴發(fā)合并癥的患者，降壓達(dá)標(biāo)后，其CASP高于正常對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.01）。RAI高于正常對(duì)照組，PRT低于正常對(duì)照組，但RAI、PRT與正常對(duì)照組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。

2.2 單純高血壓降壓達(dá)標(biāo)組與高血壓伴發(fā)合并癥降壓達(dá)標(biāo)組比較

表2結(jié)果表明，單純高血壓降壓達(dá)標(biāo)組與高血壓伴發(fā)合并癥降壓達(dá)標(biāo)組之間的CASP差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），兩組在血管功能上的差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。

2.3 高血壓伴發(fā)合并癥降壓治療達(dá)標(biāo)與否兩組患者比較

根據(jù)外周血壓控制達(dá)標(biāo)（≤140/90mmHg）和血壓控制未達(dá)標(biāo)（＞140/90mmHg）進(jìn)行分組統(tǒng)計(jì)，結(jié)果如表3所示，CASP在血壓達(dá)標(biāo)組明顯降低（＜0.01），高血壓伴發(fā)合并癥組達(dá)標(biāo)后RAI明顯降低（＜0.05）。

3 討 論

中心動(dòng)脈壓是指主動(dòng)脈根部血管所承受的側(cè)壓力。這種壓力以血液充盈壓為基礎(chǔ)，有節(jié)律的心室收縮射血和外周阻力整合形成[1]。目前有兩種測(cè)量中心動(dòng)脈壓的方法：直接測(cè)量法和間接測(cè)量法。直接測(cè)量法因其有創(chuàng)性，在使用上受到了限制。而間接測(cè)量法雖然是根據(jù)外周頸動(dòng)脈和橈動(dòng)脈波形和數(shù)據(jù)按照公式推算而出，但其測(cè)量方法無(wú)創(chuàng)無(wú)痛苦，并且其測(cè)量結(jié)果的轉(zhuǎn)換函數(shù)的可靠性也是被公認(rèn)的[2,3]。

本研究中第一部分的結(jié)果顯示，即使外周動(dòng)脈血壓降壓達(dá)標(biāo)，高血壓伴發(fā)合并癥患者的中心動(dòng)脈壓仍高于正常人群，這與高血壓及血管損傷性的合并癥對(duì)主動(dòng)脈的影響有關(guān)。ASCOT研究也證實(shí)中心動(dòng)脈脈壓較之外周動(dòng)脈脈壓能更好地預(yù)測(cè)心血管終點(diǎn)事件[4]，許多干預(yù)性臨床研究[4?6]也相繼證明降壓治療并不能完全解釋臨床心血管事件發(fā)生率和死亡率的降低，通過(guò)降低外周血壓得到的益處并不如預(yù)期的明顯。因此，外周血壓只能粗略估計(jì)而不能敏感反映藥物的療效，中心動(dòng)脈壓及壓力波反射的檢測(cè)可能成為更有效的評(píng)估降壓藥物療效與預(yù)測(cè)心血管風(fēng)險(xiǎn)的新指標(biāo)[7?10]。從本研究看出，盡管外周血壓達(dá)標(biāo)，但高血壓等血管損傷性疾病（冠心病、糖尿病、腦梗死等）引起的中心動(dòng)脈壓的變化是不可忽視的。

表1 正常對(duì)照組與高血壓伴發(fā)合并癥降壓達(dá)標(biāo)組患者的中心動(dòng)脈壓及血管功能參數(shù)比較

CASP: central aortic systolic pressure; RAI: radial artery augmentation index of reflected wave; PRT: peak relative time. 1mmHg＝0.133kPa. Compared with normal control group,**＜0.01

表2 單純高血壓降壓達(dá)標(biāo)治療組與高血壓伴發(fā)合并癥降壓達(dá)標(biāo)組患者的中心動(dòng)脈壓及血管功能參數(shù)比較

CASP: central aortic systolic pressure; RAI: radial artery augmentation index of reflected wave; PRT: peak relative time. 1mmHg＝0.133kPa

表3 高血壓伴發(fā)合并癥患者降壓達(dá)標(biāo)與否兩組患者的中心動(dòng)脈壓及血管功能參數(shù)比較

CASP: central aortic systolic pressure; RAI: radial artery augmentation index of reflected wave; PRT: peak relative time. 1mmHg＝0.133kPa. Compared with complicated hypertension group with well controlled blood pressure,*＜0.05,**＜0.01

但同時(shí)在第一部分的結(jié)果中我們還發(fā)現(xiàn)，外周血壓降壓達(dá)標(biāo)后，高血壓伴發(fā)合并癥患者積極控制外周血壓有助于降低中心動(dòng)脈壓及改善血管功能；降壓達(dá)標(biāo)后動(dòng)脈血管功能與正常對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

本研究的第二部分在單純高血壓降壓達(dá)標(biāo)與高血壓伴發(fā)合并癥降壓達(dá)標(biāo)的兩組人群之間進(jìn)行比較，結(jié)果在一定程度上說(shuō)明高血壓患者，無(wú)論是否有合并癥，一旦血管損傷發(fā)生后，即使血壓控制達(dá)標(biāo)，但血管彈性的損傷無(wú)法完全逆轉(zhuǎn)。

國(guó)內(nèi)外已有大量研究證實(shí)高血壓及動(dòng)脈硬化性疾病是全身性疾病，可損害機(jī)體包括小血管及微血管在內(nèi)的整個(gè)動(dòng)脈系統(tǒng)順應(yīng)性，產(chǎn)生心、腎等各組織的靶器官損害[11]。中心動(dòng)脈收縮壓是左心室收縮的后負(fù)荷，而中心動(dòng)脈舒張壓是冠狀動(dòng)脈的灌注壓；從病理生理學(xué)的角度看，中心動(dòng)脈（主動(dòng)脈）血壓與心血管病發(fā)病的關(guān)系應(yīng)比外周動(dòng)脈血壓更為密切[12]。

本研究的第三部分將高血壓伴發(fā)合并癥患者分為外周血壓達(dá)標(biāo)與不達(dá)標(biāo)兩組，發(fā)現(xiàn)外周血壓不達(dá)標(biāo)組的中心動(dòng)脈壓明顯高于達(dá)標(biāo)組，血管功能也差于達(dá)標(biāo)組。說(shuō)明盡管都有高血壓，且伴發(fā)合并癥，但血壓是否達(dá)標(biāo)影響著中心動(dòng)脈壓是否升高、血管功能受損是否更加嚴(yán)重。

Weber等[13]的研究顯示，反映中心動(dòng)脈血壓的主動(dòng)脈反射波增強(qiáng)指數(shù)的升高與冠狀動(dòng)脈疾病相關(guān)。段媛媛等[14]研究表明中心動(dòng)脈脈壓每升高10mmHg，發(fā)生冠狀動(dòng)脈三支粥樣硬化性病變風(fēng)險(xiǎn)增加19%。初少莉[15]報(bào)道中心動(dòng)脈壓和心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)中間指標(biāo)的關(guān)系可能比傳統(tǒng)的肱動(dòng)脈血壓更密切，能獨(dú)立于肱動(dòng)脈血壓更好地預(yù)測(cè)心腦血管事件。中心動(dòng)脈壓的波形取決于以下3方面因素：左心室射血前向波的幅度和時(shí)程、反射波的幅度和時(shí)程、脈搏波傳導(dǎo)速度[16]。有研究指出，總體心血管事件的預(yù)防作用大小，主要取決于血壓的絕對(duì)降低程度[17]。在我們的研究中，高血壓伴合并癥組的分析體現(xiàn)了血壓控制達(dá)標(biāo)后血管功能的改善，由此可見高血壓患者積極控制外周血壓有助于降低中心動(dòng)脈壓及改善血管順應(yīng)性，降低左心室負(fù)荷，因此中心動(dòng)脈壓與血管功能監(jiān)測(cè)可以用于預(yù)測(cè)降壓達(dá)標(biāo)與否的臨床預(yù)后。

在以往的各種研究中，探討中心動(dòng)脈壓與冠心病、動(dòng)脈硬化的居多，探討中心動(dòng)脈壓及血管功能在糖尿病、腦梗死等老年常見疾病中的地位較少，值得進(jìn)一步研究探討。

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（編輯: 周宇紅）

Central aortic pressure and vascular function alteration in patients with complicated hypertension

LI Fei-Ka1, LI Ming-Zhu2, DU Xuan1*

(1Department of Geriatrics, Ruijin Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiaotong University, Shanghai 200025, China;2Department of Geriatrics, Shanghai East Hospital, Tongji University, Shanghai 200120, China)

To investigate the alteration of central aortic systolic pressure (CASP) and vascular function in the patients with complicated hypertension.A total of 344 volunteers undergoing noninvasive arterial pressure detection in the Department of Geriatrics of Ruijin Hospital from October 2009 to March 2013 were recruited in this study. They were divided into 3 groups: the normal control group (＝124), controlled hypertension group (＝67) and complicated hypertension group (＝153). CASP, radial artery augmentation index of reflected wave (RAI), and peak relative time (PRT) were measured non-invasively by radial artery applanation tonometry BPro? (A-PULSE CASP? and corresponding software).CASP in the complicated hypertension patients whose blood pressure well-controlled was higher than that in the normal control group (＜0.01), and had no significant difference with that of controlled hypertension group. There was no difference in vascular function between the 2 groups. For the complicated hypertension patients, CASP was significantly lower in those with well-controlled blood pressure than in those without (＜0.01).Well controlling blood pressure in the patients with complicated hypertension is helpful to reduce the CASP and improve the vascular function. And, monitoring CASP and vascular function can be used to predict clinical prognosis of blood pressure control.

hypertension; central aortic pressure; vascular function

R544.1; R592

A

10.3724/SP.J.1264.2014.000139

2014?04?21;

2014?07?05

杜 萱, E-mail: dxzy1962@163.com