戴紅惠李建根陳列紅

（1.蘇州市吳江區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，江蘇蘇州 215221；2.江蘇省中醫(yī)院，江蘇南京 210029）

高血壓病早期腎損害患者“瘀熱”病機特點研究

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（1.蘇州市吳江區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，江蘇蘇州 215221；2.江蘇省中醫(yī)院，江蘇南京 210029）

目的：探討高血壓病早期腎損害患者中醫(yī)“瘀熱”病機特點。方法：共觀察高血壓病患者112例，根據(jù)尿微量白蛋白是否≥30mg/L分為腎損害組和對照組，所有入選對象進行尿微量白蛋白檢測，并進行尿白蛋白/尿肌酐比值、瘀熱積分比較。結(jié)果：腎損害組尿微量白蛋白、尿白蛋白/尿肌酐比值及瘀熱積分均顯著高于對照組。結(jié)論：“瘀熱”是高血壓病早期腎損害患者重要的病機特點。

高血壓病 腎功能不全 瘀熱

慢性腎功能不全（Chronic Kidney Disease，CKD）近年來成為嚴重的公共衛(wèi)生問題，根據(jù)王海燕教授的中國CKD流行病學調(diào)查，目前中國CKD患者約為1.2億，患病率為10.8%[1]。18%甚至更高比例的高血壓病患者最終會出現(xiàn)腎功能不全，腎功能不全也會進一步加重血壓的升高。尤其值得注意的是，在已經(jīng)接受規(guī)范降壓治療的高血壓病患者中，約10%的患者尿蛋白排泄仍然異常。隨著近年來中醫(yī)瘀熱病機在腎損害研究中的深入，為進一步探討高血壓病腎損害患者瘀熱病機特點，為中醫(yī)藥早期介入高血壓治療以期達到保護腎功能的目的，我們進行了本項研究。

1 臨床資料

選取蘇州市吳江區(qū)中醫(yī)院、江蘇省中醫(yī)院門診及住院高血壓病患者112例，診斷采用《2010年中國高血壓防治指南》標準：收縮壓≥140mmHg和（或）舒張壓≥90mmHg。根據(jù)是否伴有微量白蛋白尿（定義為≥30mg/L）分為腎損害組和對照組。腎損害組32例：男22例，女10例；年齡42～73歲，平均年齡（46.3±12.1）歲；病程5～20年，平均病程（10.2± 3.1）年。對照組80例：男49例，女31例；年齡49～71歲，平均年齡（45.1±13.2）歲；病程4～19年，平均病程（9.8±4.2）年。2組患者性別、年齡、病程等方面均經(jīng)統(tǒng)計學處理無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

2 研究方法

2.1 尿微量白蛋白（mAlb）檢測尿mAlb試劑由上海太陽生物制品有限公司提供，儀器采用日本OLYMPUS生化分析儀，型號AU-2700。于每日6點收集、留取受檢者24h尿液，記錄總尿量，取5mL，免疫比濁法檢測。

2.2 尿白蛋白/尿肌酐比值于每日6點收集、留取受檢者24h尿液，采用雙縮尿比色法檢測24h尿蛋白定量，磺基水楊酸法測尿肌酐，算出二者比值。

2.3 瘀熱病機特點評價采用瘀熱積分進行評價，參照中華人民共和國衛(wèi)生部2002年制定的《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]、葉放等《基于周仲瑛教授大樣本“瘀熱”病案數(shù)據(jù)挖掘分析研究報告》[3]等進行高血壓瘀熱辨證，主要表現(xiàn)為：頭脹痛、痛有定處；肢麻；舌暗或紫，舌下脈絡暗紫；煩躁易怒；面紅目赤；口干口苦；脈弦數(shù)或細澀。根據(jù)其表現(xiàn)為無、輕、中、重程度不同分別記為0、1、2、3分，所有入選對象進行瘀熱積分評估。

3 研究結(jié)果

3.12 組血壓、心率比較見表1。2組高血壓患者收縮壓、舒張壓、心率比較均無顯著性差異（P>0.05）。

表1 腎損害組與對照組患者血壓、心率比較（±s）

表1 腎損害組與對照組患者血壓、心率比較（±s）

組別例數(shù)收縮壓（mmHg）舒張壓（mmHg）心率（次/min）腎損害組對照組32 80 151.6±8.1 149.3±9.6 89.4±7.173.1±9.2 90.3±6.975.1±8.3

3.22 組患者早期腎損害指標及瘀熱積分比較

見表2。2組高血壓患者腎損害相關(guān)指標比較，腎損害組尿mAlb、尿白蛋白/肌酐比值顯著高于對照組（P<0.05），提示存在早期腎臟損害，而且中醫(yī)瘀熱積分也顯著高于對照組（P<0.01），提示高血壓早期腎損害患者存在較明顯的中醫(yī)瘀熱病機特點。

表2 腎損害組與對照組患者早期腎損害指標及瘀熱病機積分比較（±s）

表2 腎損害組與對照組患者早期腎損害指標及瘀熱病機積分比較（±s）

注：與對照組比較，*P<0.05，**P<0.01。

組別例數(shù)尿mAlb（mg/L）尿白蛋白/肌酐比值（mg/mmol）瘀熱積分腎損害組對照組32 80 32.42±6.21*20.16±4.43 4.65±2.13*24.96±6.82**1.78±1.6815.14±5.32

4 討論

多國疾病診治指南均明確提出在高血壓病患者的管理中，除了血壓達標外，更重要的是防止腎臟等靶器官損害，降低心腦血管事件的風險。因此，需要我們在高血壓病患者中準確識別可能進展為慢性腎功能不全的高?；颊撸龅轿床∠戎?。眾所周知，尿白蛋白肌酐比值升高、腎小球濾過率下降是反映高血壓早期腎臟損害的指標之一[4]。近年來研究表明，N-乙酰-β氨基葡萄糖苷酶（NGAL）、腎臟損傷因子-1（KIM-1）[5]可以作為早期腎臟損害的標記物，尿液中這些標記物濃度升高提示患者將來發(fā)生腎功能不全的風險高。

“瘀熱”是中醫(yī)學關(guān)于病機（病理生理）的一種重要概念，指同時具有“瘀”和“熱”的病機特點。根據(jù)臨床觀察，“瘀熱”為病，范圍廣，且多屬急重、疑難之類。國醫(yī)大師周仲瑛教授總結(jié)的“瘀熱”理論發(fā)現(xiàn)內(nèi)傷“瘀熱”往往標實本虛互見，病多遷延難已，涉及多臟，臟腑體用皆損，甚至不可逆等病理特點[6]。高血壓病早期腎損害，中醫(yī)學尚無特異性病名，結(jié)合其病因、病機及臨床表現(xiàn)，可歸屬“眩暈”、“水腫”、“虛勞”等范疇。高血壓早期腎損害由長期高血壓所導致，其發(fā)病基礎(chǔ)是肝腎陰虛，肝陽上亢，早期肝陽上亢或肝火亢盛明顯，中期陰虛陽亢或肝腎兩虛多見，后期則可陰虛及陽，表現(xiàn)為陰陽兩虛，但貫穿其病理全過程的根本仍是陰虛陽亢，肝腎陰虛乃其發(fā)病之本?！夺t(yī)宗金鑒》有“陰虛內(nèi)熱從腎損”之論述，腎虛精虧，腰府失養(yǎng)，腎失氣化，精微下注，故可見蛋白尿等腎臟損害；“久病入絡為血瘀”（《醫(yī)林改錯》），高血壓病腎損害乃高血壓病肝腎陰虛日久，久病入絡，虛火內(nèi)灼，脈道澀滯，瘀熱互結(jié)，阻于腎絡，精微外泄，發(fā)為本病。我們的研究發(fā)現(xiàn)高血壓早期腎損害患者尿mAlb及尿白蛋白/尿肌酐比值等早期腎損害指標顯著高于對照組，且中醫(yī)瘀熱積分也顯著高于對照組，本研究初步表明“瘀熱”是高血壓早期腎損害的重要病機特點。我們的研究結(jié)論與劉紅權(quán)等[7]的報道相似，他們在血性中風患者中也發(fā)現(xiàn)瘀熱證型與尿mAlb有顯著的關(guān)聯(lián)性，而靳憲芳等[8]采用清化瘀熱的清活降壓湯治療原發(fā)性高血壓瘀熱互結(jié)證也取得了較好的腎臟保護作用。

目前防止高血壓病腎臟損害的循證醫(yī)學依據(jù)不足，在血壓達標情況下，仍然有部分患者會出現(xiàn)腎臟損害。因此，通過發(fā)揮中醫(yī)藥“治未病”的思想和辨證施治的理念以及其多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點的作用優(yōu)勢，中醫(yī)藥早期介入高血壓病的治療，特別是從滋腎清熱、活血化瘀入手能否防止高血壓病患者早期腎臟損害，從而進一步改善其臨床預后，值得進一步深入研究。

[1]Zhang L，Wang F，Wang L，et al.Prevalence of chronic kidney disease in China：a cross-sectional survey.Lancet，2012，379（9818）：815

[2]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：85

[3]葉放，李國春，沈波，等.基于周仲瑛教授大樣本“瘀熱”病案數(shù)據(jù)挖掘分析研究報告.中華中醫(yī)藥雜志，2012，27（5）：1294

[4]National Kidney Foundation.K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Chronic Kidney Disease：Evaluation，Classification and Stratification：Part 4.Definition and classification of stages of chronic kidney diseases.Am J Kidney Dis，2002，39（2 Suppl.I）：S1

[5]Peralta CA，Katz R，Bonventre JV，et al.Associations of urinary levels of kidney injury molecule 1（KIM-1）and neutrophil gelatinase-associated lipocalin（NGAL）with kidney function decline in the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis（MESA）.Am J Kidney Dis，2012，60（6）：904

[6]唐蜀華，蔣衛(wèi)民.“瘀熱”病機理論的形成及臨床意義.江蘇中醫(yī)藥，2014，46（4）：1

[7]劉紅權(quán)，王玉.缺血性中風“瘀熱”證型與尿微量白蛋白相關(guān)性的臨床研究.江蘇中醫(yī)藥，2014，46（3）：30

[8]靳憲芳，張沁園，羅集.清活降壓湯治療原發(fā)性高血壓瘀熱互結(jié)證臨床觀察.山東中醫(yī)藥大學學報，2010，34（4）：329

編輯：王沁凱

R544.104

A

1672-397X（2014）11-0016-02

戴紅惠（1967-），女，本科學歷，副主任中醫(yī)師，對中西醫(yī)結(jié)合治療慢性腎臟疾病、腎功能不全有較深入的研究。

陳列紅，pxfclh@163.com

2014-06-11