李 旭

（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局信息中心，中國(guó) 北京100053）

茶多酚又名茶單寧、茶鞣質(zhì)，是茶葉中約30多種多酚類化合物及其衍生物的總稱，占茶葉干重的20%～35%。按其化學(xué)結(jié)構(gòu)，茶多酚可分為4類，包括兒茶素類、黃酮及黃酮醇類、花白素及花青素類、酚酸及縮酚酸類。

研究證實(shí)，茶多酚在體內(nèi)有著消除自由基、抑制脂氧合酶活性和脂質(zhì)過(guò)氧化等作用，從而在防癌、抗癌、抗突變、抗衰老、防治心血管疾病等許多方面表現(xiàn)出一系列藥理功能[1]。

1 理論基礎(chǔ)

1.1 自由基的基本理論

自由基是指外層軌道上帶有不配對(duì)電子的原子、分子或基團(tuán)，包括超氧化物陰離子自由基（O2-·）、羥自由基（·OH）、過(guò)氧化氫（H2O2）、脂質(zhì)過(guò)氧化物（LPO）等。自由基是人體生命活動(dòng)中多種生化反應(yīng)的中間代謝產(chǎn)物，具有高度的化學(xué)活性及極強(qiáng)的氧化反應(yīng)能力，且存在時(shí)間極短。

生理情況下，自由基在體內(nèi)處于一種不斷產(chǎn)生、不斷清除的動(dòng)態(tài)平衡中，始終維持在一個(gè)正常水平。外源性氧化應(yīng)激（包括物理、化學(xué)、生物等因素）或內(nèi)源性氧化應(yīng)激（如內(nèi)源性細(xì)胞代謝產(chǎn)物）均可導(dǎo)致自由基穩(wěn)衡性動(dòng)態(tài)異常：自由基產(chǎn)生增加、清除能力減弱，同時(shí)機(jī)體對(duì)損傷的生物分子的修復(fù)能力降低。過(guò)多的自由基可攻擊DNA、蛋白質(zhì)、生物膜脂質(zhì)等重要生物大分子，使其產(chǎn)生過(guò)氧化變性、交聯(lián)或斷裂，從而引起細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的破壞，導(dǎo)致機(jī)體組織損害和器官退行性變化，加速機(jī)體衰老進(jìn)程并誘發(fā)各種疾病[2]。

機(jī)體內(nèi)可清除自由基的防御系統(tǒng)成分是抗氧化酶和內(nèi)源性與外源性的抗氧化劑。外源性的抗氧化劑靠食物供給，主要包括抗壞血酸、維生素E、β-胡蘿卜素、多酚類化合物等。

1.2 茶多酚抗自由基機(jī)制

實(shí)驗(yàn)證明茶多酚在體內(nèi)外對(duì)多種活性氧自由基均有清除作用，從而阻斷體內(nèi)自由基反應(yīng)鏈，消除因自由基過(guò)剩而引起的生物大分子損傷。目前，國(guó)內(nèi)外關(guān)于茶多酚抗自由基的機(jī)制主要有以下幾種觀點(diǎn)：

1.2.1 抑制自由基產(chǎn)生

抑制自由基產(chǎn)生主要是利用茶多酚抑制氧化酶。目前已確認(rèn)缺血與再灌注、吞噬細(xì)胞激活、花生四烯酸代謝異常及補(bǔ)體激活，是產(chǎn)生活性氧的重要途徑。實(shí)驗(yàn)證明，茶多酚對(duì)生物體內(nèi)多種與自由基生成相關(guān)的氧化酶有抑制作用，如黃嘌呤氧化酶系，細(xì)胞色素P-450，體內(nèi)、外脂氧化酶和環(huán)氧酶等[3]，從而預(yù)防病理?xiàng)l件下自由基的爆發(fā)性發(fā)生。

1.2.2 直接清除活性氧自由基

茶多酚具有多個(gè)活潑的羥基氫，能提供質(zhì)子與體內(nèi)過(guò)量的自由基結(jié)合，而本身被氧化形成酚氧自由基[4]。此類自由基由于含鄰苯二酚結(jié)構(gòu)而具有較高穩(wěn)定性，進(jìn)而抑制了原來(lái)的自由基鏈鎖反應(yīng)。

1.2.3 抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)

體內(nèi)產(chǎn)生的自由基極易侵害細(xì)胞脂質(zhì)中的不飽和脂肪酸，形成脂自由基，引起脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)。茶多酚不僅可清除鏈引發(fā)階段的自由基成為斷鏈型抗氧化劑，還可清除鏈反應(yīng)中間產(chǎn)物脂過(guò)氧自由基和烷氧自由基，從而阻止脂自由基的傳播擴(kuò)增[5]。

1.2.4 鰲合金屬離子

金屬鐵、銅等離子是許多自由基產(chǎn)生過(guò)程的催化劑，尤其是鐵離子，它既可介導(dǎo)脂質(zhì)過(guò)氧化，同時(shí)也是自由基產(chǎn)生的媒介物。茶多酚可將游離金屬離子鰲合，形成無(wú)活性的金屬?gòu)?fù)合物，從而影響氧化過(guò)程，減輕自由基對(duì)機(jī)體的損傷。

1.2.5 激活細(xì)胞內(nèi)抗氧化防御系統(tǒng)

細(xì)胞內(nèi)存在著抗氧化防御系統(tǒng)，可及時(shí)清除體內(nèi)過(guò)剩的自由基，維持自由基的動(dòng)態(tài)平衡。細(xì)胞內(nèi)抗氧化防御系統(tǒng)主要有抗氧化酶和一些低分子化合物。

茶多酚可使體內(nèi)的超氧化物歧化酶（SOD）活性升高，肝丙二醛（MDA）下降[6]。由于SOD是催化超氧陰離子自由基O2-·歧化的一類金屬酶，對(duì)消除自由基、維護(hù)細(xì)胞膜完整性和線粒體超微結(jié)構(gòu)及其正常功能起重要作用，所以茶多酚可通過(guò)激活SOD間接具有一定的抗自由基作用。同時(shí)，茶多酚也能增強(qiáng)谷胱甘肽過(guò)氧化物酶、過(guò)氧化氫酶、脂還原酶和谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶的活性，增強(qiáng)機(jī)體自身抗氧化防御系統(tǒng)對(duì)活性氧的清除能力[7]。

低分子化合物如維生素C（VitC）、維生素E（VitE）、谷胱甘肽（GSH）等可及時(shí)中止自由基鏈反應(yīng)，抑制自由基的產(chǎn)生。茶多酚可以再生和保護(hù)體內(nèi)VitC、VitE，提高體內(nèi)VitC、VitE的含量，而且茶多酚可能同時(shí)以水溶性和脂溶性兩種方式清除自由基，比單一的還原劑更有效地保護(hù)α-VitE[8]；此外，茶多酚可以增強(qiáng)GSH-r的活性，使氧化型谷胱甘肽還原，在谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）作用下清除H2O2和有機(jī)氫過(guò)氧化物。

1.2.6 茶多酚與其他成分的協(xié)同增效作用

茶多酚對(duì)19種氨基酸、有機(jī)酸和維生素E等抗豬油氧化活性有顯著的增效效果。推測(cè)可能原因是茶多酚的某些組分與檸檬酸等之間的氫鍵締合，形成大而穩(wěn)定的供氫體，它不僅提高了茶多酚的抗氧化活性，而且能與不飽和脂肪酸的氧化產(chǎn)物自由基結(jié)合[9]。

2 體外試驗(yàn)

近年來(lái)，已有多項(xiàng)體外試驗(yàn)證明茶多酚對(duì)多種氧化損傷細(xì)胞具有保護(hù)作用，并推測(cè)其機(jī)制與茶多酚的抗自由基作用有關(guān)。張軍等利用體外培養(yǎng)人肺成纖維細(xì)胞，在加茶多酚處理后用紫外線進(jìn)行照射，結(jié)果證明紫外線照射細(xì)胞可使DNA受到損傷，茶多酚具有拮抗這種損傷的作用，推測(cè)其可能與抗氧化功能有關(guān)[10]。朗桂玲等從細(xì)胞水平證實(shí)了茶多酚對(duì)CCl4及H2O2等化學(xué)物引起的Hep G2細(xì)胞損傷具有保護(hù)作用，推測(cè)其機(jī)制可能與清除氧自由基、對(duì)抗脂質(zhì)過(guò)氧化有關(guān)[11]。熊建新等人的研究結(jié)果證實(shí)茶多酚能在一定程度上抑制ox-LDL對(duì)血管內(nèi)皮的氧化損傷，可能對(duì)預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化起到一定的作用[12]。

3 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

詹皓等對(duì)重復(fù)正加速度暴露的大鼠灌胃給予茶多酚，結(jié)果顯示茶多酚對(duì)重復(fù)正加速度暴露引起的心肌自由基代謝異常具有明顯的保護(hù)作用[13]。梁江等以亞砷酸鈉進(jìn)行小鼠體內(nèi)急性染毒，并在此基礎(chǔ)上以茶多酚進(jìn)行預(yù)防性干預(yù)，結(jié)果提示茶多酚對(duì)砷所致小鼠骨髓細(xì)胞遺傳損傷具有保護(hù)性作用，其機(jī)制可能與其抗氧化特性有關(guān)[14]。何冰等利用大鼠腦缺血再灌注模型證明了茶多酚對(duì)腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及在體外抗脂質(zhì)過(guò)氧化和清除自由基作用[15]。以上結(jié)果表明，茶多酚對(duì)物理刺激、化學(xué)染毒、缺血再灌注等導(dǎo)致的氧化損傷具有明顯的保護(hù)作用，而這種保護(hù)作用與其抗自由基密切相關(guān)。

4 人體干預(yù)研究

全吉淑等對(duì)14名健康受試者空腹食用茶多酚后抽取靜脈血，采用序列超速離心法分離血漿極低密度脂蛋白（VLDL）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL），并觀察各血漿脂蛋白過(guò)氧化程度以及氧化易感性的變化。結(jié)果顯示茶多酚對(duì)·OH、H2O2、ROO·及O2-·均有清除作用；食用茶多酚后，受試者VLDL、LDL和HDL過(guò)氧化脂質(zhì)水平明顯降低；在體外進(jìn)行氧化修飾時(shí)，LDL氧化延滯時(shí)間明顯延長(zhǎng)，提示LDL氧化易感性下降。因此得出結(jié)論：茶多酚可增強(qiáng)血漿抗氧化能力，因而能夠起到預(yù)防心血管疾病和延緩衰老的積極作用[16]。目前，關(guān)于茶多酚對(duì)人體自由基代謝影響的試驗(yàn)資料仍有限，且與食物中其他抗氧化劑的協(xié)同作用機(jī)制尚無(wú)明確結(jié)論，需進(jìn)一步研究。

業(yè)已明確，約有100余種疾病的發(fā)生、發(fā)展與自由基的過(guò)量形成密切相關(guān)[17]。因此，利用抗氧化劑預(yù)防或消除自由基所造成的氧化損傷將有助于延緩衰老，減少腫瘤、心血管疾病等的發(fā)生。因此，對(duì)茶多酚與自由基的相互作用開展深入研究，對(duì)于研究抗氧化劑延緩衰老、抑制腫瘤發(fā)生、防治心血管疾病等具有重要指導(dǎo)價(jià)值。

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