王 菁 吳書(shū)志

（山東萬(wàn)杰醫(yī)學(xué)院，山東 淄博 255213）

宮頸癌是婦產(chǎn)科常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，發(fā)病率僅次于乳腺癌。是全球女性因癌癥死亡的第二位原因，每年導(dǎo)致250000～280000婦女死亡[1-2]。我國(guó)屬于宮頸癌高發(fā)國(guó)家，每年新增病例13.5萬(wàn)，死亡率居世界第二位。近年的研究表明，宮頸癌的發(fā)病率和死亡率有逐漸上升的趨勢(shì)，而且發(fā)病年齡逐漸趨向年輕化，嚴(yán)重危害著廣大婦女的身體健康。

有關(guān)宮頸癌的高危因素，國(guó)內(nèi)外已經(jīng)做了大量研究，現(xiàn)在得出的結(jié)論主要集中在性行為、生育、微生物感染，不良的生活習(xí)慣等方面，而且宮頸癌有其特殊性，其發(fā)病的病因較明確，而且由癌前病變發(fā)展為惡性病變需要很長(zhǎng)的時(shí)間，因此，早期篩查癌前病變和預(yù)防是現(xiàn)在臨床工作的重點(diǎn)，可有效阻斷惡性行為的發(fā)展。

1 性行為的影響

過(guò)早性行為或性生活紊亂與宮頸癌的發(fā)病密切相關(guān)。性生活過(guò)早指18歲以前已有性生活，研究表明，16歲以前就有性行為的女性與20歲以后才開(kāi)始性行為者相比，宮頸癌的發(fā)病率高出1倍,究其原因，主要是這部分女性性生活開(kāi)始時(shí)宮頸發(fā)育尚不成熟，宮頸粘膜對(duì)致癌物質(zhì)，病毒，細(xì)菌感染抵抗力弱，容易引起感染，鱗狀上皮化生，進(jìn)而發(fā)展為CIN，浸潤(rùn)癌。性生活紊亂亦是一個(gè)高危因素，多個(gè)性伴侶及男性性伴侶的性行為和宮頸癌的發(fā)生有關(guān)。其中比較重要的是性伴侶數(shù)，宮頸癌患病的危險(xiǎn)性直接與性伴侶數(shù)呈正相關(guān)[3]，性伴侶越多,其宮頸癌發(fā)生的相對(duì)危險(xiǎn)性越高。

2 生育的影響

已有的研究發(fā)現(xiàn)，女性初次生育年齡過(guò)早、多次分娩、密產(chǎn)等與宮頸癌的發(fā)病密切相關(guān)，陰道分娩≥4次者較≤1者患病危險(xiǎn)性增加2倍[4]。主要是分娩對(duì)宮頸造成的創(chuàng)傷，在修復(fù)過(guò)程中新生成的上皮細(xì)胞抵抗力弱，對(duì)致癌因素作用如HPV，HSV感染較敏感，發(fā)生異型增生，最終引起癌變。

3 社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況

宮頸癌主要發(fā)病于低經(jīng)濟(jì)狀況的婦女，流行病學(xué)研究表明，在我國(guó)宮頸癌的分布具有以下特點(diǎn)，山區(qū)高于平原，農(nóng)村高于城市，受教育低下和低收入的女性患病率較高。這與生育因素和性行為因素是相關(guān)的，另外，受教育程度和經(jīng)濟(jì)狀況的限制，這部分婦女主動(dòng)就醫(yī)的意識(shí)較少。

4 吸煙

吸煙亦是一可能的危險(xiǎn)因素，長(zhǎng)期吸煙的婦女宮頸癌的患病率比不吸煙婦女的患病率高。但是，吸煙并不是一個(gè)獨(dú)立的影響因素，有研究發(fā)現(xiàn)，在宮頸已經(jīng)感染HPV的情況下，香煙冷凝物可導(dǎo)致DNA損傷并長(zhǎng)期存在，使宮頸惡變的風(fēng)險(xiǎn)增加[5]。吸煙可以影響宮頸病變的進(jìn)程，降低了宮頸病變逆轉(zhuǎn)歸正的可能性。同時(shí)，吸煙可以降低機(jī)體的免疫力，增加了癌變的風(fēng)險(xiǎn)。

5 宮頸病變

宮頸容易受到各種細(xì)菌、病毒、滴蟲(chóng)、真菌及性傳播性疾病的感染，引起宮頸炎癥，長(zhǎng)期受刺激可以引起癌前病變，其中與宮頸癌密切相關(guān)的病原體感染有人類(lèi)乳頭瘤病毒(HPV)、單純皰疹病毒2型(HSV-Ⅱ)、巨細(xì)胞病毒 (CMV)、衣原體等，特別是其中的HPV，已經(jīng)確定持續(xù)的HPV感染是宮頸癌發(fā)生的決定性因素，現(xiàn)在研究已經(jīng)證實(shí)，幾乎在100%宮頸鱗狀細(xì)胞癌和70%宮頸腺癌檢出HPV，而HPV陰性的女性幾乎不會(huì)患上宮頸癌。HPV有多種亞型，并不是所有的HPV亞型感染都會(huì)引起宮頸癌，與宮頸癌密切相關(guān)為高危型，是宮頸癌的病因。低危型HPV感染多引起生殖器乳頭狀瘤、疣類(lèi)疾病和CIN1，；高危型HPV包括 HPV16、18、31、33、35、45、52、56 等,其中 16、18 型是公認(rèn)的致癌的高危型。年輕性活躍的女性HPV感染率較高，但是大多數(shù)會(huì)在9-16個(gè)月內(nèi)通過(guò)自身的免疫將其清除，如果機(jī)體免疫力降低或其他因素，導(dǎo)致HPV持續(xù)存在，特別是高危型，則可引起宮頸上皮內(nèi)瘤變，進(jìn)而發(fā)展為宮頸浸潤(rùn)癌。因此高危型HPV的檢測(cè)成為宮頸癌早期診斷的手段[6]。

6 避孕措施

近年來(lái)，WHO的研究發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期口服避孕藥的女性，其宮頸癌的患病風(fēng)險(xiǎn)相應(yīng)會(huì)增加3-4倍，可能與口服避孕藥使患者體內(nèi)雌激素水平升高，免疫力降低有關(guān)系，另外未使用屏障避孕也增加了生殖道感染的幾率。

綜上所述，宮頸癌的癌前病變和宮頸癌是多因素共同作用的結(jié)果，但最主要的是持續(xù)的高危型HPV感染，宮頸癌是目前唯一一個(gè)明確病因的癌癥，經(jīng)多年的努力，現(xiàn)在已經(jīng)有了針對(duì)HPV的特殊疫苗，按照接種計(jì)劃完成接種，疫苗預(yù)防相應(yīng)HPV感染所致CIN和外陰疣狀疾病的有效率接近100%，宮頸癌很有可能是第一個(gè)會(huì)被消滅的癌癥。雖然現(xiàn)在疫苗在中國(guó)大陸還未上市，但是已經(jīng)進(jìn)入臨床驗(yàn)證的最后階段，相信在不久的將來(lái)，一旦全面開(kāi)始應(yīng)用，必將大大降低我國(guó)宮頸癌的患病率，對(duì)于廣大的婦女的身體健康是一個(gè)極有力的防護(hù)。

［1］Parkin DM1The global health burden of infection-associated cancers in the year 2002[J].International Journal of Cancer,2006,118：3030-3034.

［2］WHO 2010 Viral cancer Human papillomavirus[EB/OL].http：//www1who1int/vaccine-research/diseases/viral-cancers/en/index31html1.

［3］Brinton LA,Hamman RF,Huggins GR,etal.Sexual and reproduc-tive risk factors for invasive squamous cell cervical cancer[J].JNatl Cancer Inst,1987,79(1)：23-30.

［4］Castle PE.Beyond human pap illomavirus：the cervix,exogenous secondary factors,and the development of cervica.l precancer and cancer[J].JLow Genit TractDis,2004,8(3)：224-230.

［5］Moktar A,Ravoori S,Vadhanam MV,et all Cigarette smoke-induced DNA damage and repair detected by the comet assay in HPV-transformed cervical cells[J].Int J Onco,l 2009,35：1297-13041.

［6］Matsukura T,SugaseM.Pitfalls in the epidemiologic classification Of human papillomavirus types associated with cervical cancer using polymerase chain reaction：driver and passenger[J].Int JGynecol Cancer,2008,18(5)：1042-1050.