余珈漫 陸怡德

PCT、hs-CRP及SAA檢測在感染性疾病診斷中的臨床應(yīng)用價值

余珈漫 陸怡德

目的 探討降鈣素原（procalcitionin，PCT）、超敏C-反應(yīng)蛋白（high sensitive-C reactive protein，hs-CRP）及血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A，SAA）檢測在局部和全身細(xì)菌感染中的早期診斷價值。方法選擇2013年6月至2014年6月于我院就診的局部細(xì)菌感染者150例、全身細(xì)菌感染者120例及非感染者82例，檢測受檢者的血清PCT、hs-CRP、SAA、WBC、Neu%（中性粒細(xì)胞百分比）、血沉（erythrocyte sedimentation rate，ESR）水平，分析各指標(biāo)在各組間的差異，并應(yīng)用受試者工作特征（receiveroperating characteristic，ROC）曲線評價各指標(biāo)對感染性疾病的診斷價值。結(jié)果三組間PCT、hs-CRP、SAA、WBC、Neu%水平差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05），而ESR、體溫差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05）。局部細(xì)菌感染組與全身細(xì)菌感染組的PCT、hs-CRP、SAA、WBC、Neu%水平均高于非感染組，且差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05），全身細(xì)菌感染組的PCT、hs-CRP、WBC、Neu%水平均高于局部細(xì)菌感染組，且差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。hs-CRP、PCT、SAA、WBC和Neu%用于診斷局部細(xì)菌感染的ROC曲線下面積依次為0.668、0.679、0.658、0.796、0.734。hs-CRP、PCT、SAA、WBC和Neu%用于診斷全身細(xì)菌感染的ROC曲線下面積分別為0.855、0.939、0.788、0.745和0.856。hs-CRP、PCT、SAA、WBC和Neu%用于鑒別局部感染與全身細(xì)菌感染的ROC曲線下面積依次為0.722、0.884、0.611、0.595、0.621，當(dāng)cutoff值設(shè)為2.72 ng／mL時，PCT用于鑒別診斷局部細(xì)菌感染與全身細(xì)菌感染的靈敏度為71.7%，特異性為85.9%。結(jié)論對于細(xì)菌感染PCT是一個較好的診斷指標(biāo)，且能有效地鑒別局部和全身細(xì)菌感染。

降鈣素原；超敏C反應(yīng)蛋白；血清淀粉樣蛋白；局部細(xì)菌感染；全身細(xì)菌感染

感染性疾病是臨床常見病、多發(fā)病，威脅著人類的健康，尤其是全身細(xì)菌感染性疾病在重癥監(jiān)護(hù)室中占相當(dāng)比例，臨床癥狀不典型，進(jìn)展快，危害嚴(yán)重，因此早期診斷顯得尤為重要，故尋找能早期診斷、監(jiān)測療效且特異性高的實驗室檢測指標(biāo)，幫助臨床及時、準(zhǔn)確地早期診斷、早期有效治療、降低病死率，同時避免濫用抗生素，減少細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生有重要的意義。本文對不同感染組患者聯(lián)合檢測降鈣素原（procalcitionin，PCT）、超敏C-反應(yīng)蛋白（high sensitive-C reactive protein，hs-CRP）及血清淀粉樣蛋白（serum amyloid A，SAA）、WBC、中性粒細(xì)胞百分比（Neu%）、血沉（erythrocyte sedimentation rate，ESR）和體溫等臨床常用感染指標(biāo)，分析其診斷感染性疾病的臨床應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選擇2013年6月至2014年6月就診于我院的住院患者，共352例。非感染組82例，其中男性42例，女性40例，經(jīng)外周血細(xì)菌培養(yǎng)，結(jié)果為陰性，體溫＞36℃且＜38℃，WBC＜10×109／L且Neu%＜80%，最終臨床診斷不認(rèn)為存在感染為入選標(biāo)準(zhǔn)；局部細(xì)菌感染組150例，男性84例，女性66例，經(jīng)微生物學(xué)檢查各類標(biāo)本培養(yǎng)均為陽性（痰培養(yǎng)陽性90例、尿培養(yǎng)陽性32例、腹水培養(yǎng)陽性15例及胸水培養(yǎng)陽性13例），經(jīng)外周血培養(yǎng)結(jié)果均為陰性，且最終臨床診斷證實存在相應(yīng)局部感染，但無系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)綜合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）表現(xiàn)；根據(jù)2003年美國胸科醫(yī)師學(xué)會和危重病醫(yī)學(xué)會（ACCP／SCCM）等11家學(xué)會制定《嚴(yán)重膿毒癥和膿毒血癥性休克治療指南》，符合以下兩項以上者即可診斷為SIRS［1］：（1）體溫＞38℃或＜36℃；（2）心率＞90次／min；（3）呼吸頻率＞20次／min或由通氣過度致PaCO2＜32 mmHg；（4）WBC＞12.0×109／L或＜4.0×109／L，或幼稚中性粒細(xì)胞＞10%；全身細(xì)菌感染組120例，男性81例，女性39例，經(jīng)外周血培養(yǎng)結(jié)果均為陽性，有或無SIRS表現(xiàn)，其中革蘭氏陰性菌感染者68例，革蘭氏陽性菌感染者52例。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集以肝素抗凝管采集受檢者靜脈血2ml，以離心半徑13.5 cm，3000 r／min離心10min分離血漿，用于PCT、hs-CRP、SAA的檢測；以EDTA-K2抗凝管采集受檢者靜脈血2ml用于WBC、Neu%檢測；以檸檬酸鈉抗凝管采集受檢者靜脈血2 ml用于ESR的檢測。

1.2.2 儀器與試劑hs-CRP、SAA檢測均采用散射比濁法，設(shè)備為西門子BNⅡ全自動特種蛋白分析儀，試劑由德國德靈有限公司提供；PCT檢測采用酶聯(lián)熒光分析法，設(shè)備為法國MiniVidas全自動免疫分析儀，試劑盒由法國梅里埃有限公司提供；應(yīng)用Sysmex XT-2000五分類全自動血液分析儀檢測WBC及Neu%；所有標(biāo)本檢測均嚴(yán)格按照試劑盒說明書及相應(yīng)儀器標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行操作，并進(jìn)行實驗室質(zhì)量控制。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件。計量資料以表示，多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析，利用ROC曲線評價各指標(biāo)對感染性疾病的診斷價值，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 非感染組、局部感染組及全身感染組間各感染指標(biāo)檢測結(jié)果比較三組間PCT、hs-CRP、SAA、WBC、Neu%水平差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05），而ESR、體溫差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05）。局部細(xì)菌感染組與全身細(xì)菌感染組的PCT、hs-CRP、SAA、WBC、Neu%水平均高于非感染組，且差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05），全身細(xì)菌感染組的PCT、hs-CRP、WBC、Neu%水平均高于局部細(xì)菌感染組，且差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05），見表1。

2.2 hs-CRP、PCT、SAA、WBC和Neu%對細(xì)菌感染性疾病的診斷價值評價hs-CRP、PCT、SAA、WBC和Neu%用于診斷局部細(xì)菌感染的ROC曲線見圖1，其曲線下面積依次為0.668、0.679、0.658、0.796、0.734，其臨床診斷性能參數(shù)結(jié)果詳見表2。hs-CRP、PCT、SAA、WBC和Neu%用于診斷全身細(xì)菌感染的ROC曲線見圖2，其ROC曲線下面積依次為0.855、0.939、0.788、0.745、0.856，其臨床診斷性能參數(shù)結(jié)果詳見表3。hs-CRP、PCT、SAA、WBC和Neu%用于鑒別診斷局部細(xì)菌感染與全身細(xì)菌感染的ROC曲線見圖3，其曲線下面積依次為0.722、0.884、0.611、0.595、0.621，其臨床診斷性能參數(shù)結(jié)果詳見表4。當(dāng)PCT的cutoff值設(shè)為2.72 ng／mL時，靈敏度為71.7%，特異性為85.9%，結(jié)果表明PCT對鑒別局部細(xì)菌感染與全身細(xì)菌感染有很好的診斷效能。

表1 三組間各感染指標(biāo)檢測結(jié)果比較（）

表1 三組間各感染指標(biāo)檢測結(jié)果比較（）

注：＊與非感染組比較，P＜0.05；○與局部細(xì)菌感染組比較，P＜0.05

指標(biāo)非感染組（n＝82）局部細(xì)菌感染組（n＝150）全身細(xì)菌感染組（n＝120）hs-CRP（mg／L）28.00±8.37 60.34±36.14＊118.60±48.44＊○PCT（ng／mL）0.16±0.09 1.90±1.01＊24.40±12.22＊○SAA（mg／L）137.29±25.56 331.30±105.15＊431.10±129.30＊WBC（109／L）5.58±2.21 9.41±4.27＊10.65±7.16＊○Neu（%）64.67±16.70 75.88±15.38＊83.01±11.47＊○ESR（mm／h）27.84±18.03 34.41±23.02 35.40±19.43體溫（℃）37.09±0.41 37.89±0.64 38.10±1.09 F值P值34.350 0.000 17.730 0.000 9.440 0.000 10.520 0.000 24.200 0.040 0.002 0.601 0.725 0.063

圖1 hs-CRP、PCT、SAA、WBC和Neu%用于診斷局部細(xì)菌感染的ROC曲線

圖2 hs-CRP、PCT、SAA、WBC和Neu%用于診斷全身細(xì)菌感染的ROC曲線

圖3 hs-CRP、PCT、SAA、WBC和Neu%用于鑒別局部與全身細(xì)菌感染的ROC曲線

3 討論

PCT是一種相對分子質(zhì)量約為13×103，含116個氨基酸的蛋白質(zhì)，半衰期為20-24 h，在體內(nèi)穩(wěn)定性好，單拷貝基因編碼位于第11號染色體上，由甲狀腺C細(xì)胞分泌。健康人血漿中PCT的含量極少（＜0.0025μg／L），在某些細(xì)菌感染性疾病時快速上升，且半衰期較長，故PCT的測定更能早期反映機(jī)體的感染情況，可作為急性感染的早期診斷指標(biāo)。高水平的PCT是機(jī)體免疫系統(tǒng)反應(yīng)嚴(yán)重及全身膿毒反應(yīng)持續(xù)存在的指征，利用PCT能有效地評價細(xì)菌感染嚴(yán)重程度，從而鑒別是局部細(xì)菌感染還是全身細(xì)菌感染［2，3］。PCT在預(yù)測嚴(yán)重細(xì)菌感染方面優(yōu)于CRP［4］。hs-CRP是機(jī)體在應(yīng)激狀態(tài)下由肝臟合成的一種急性時相反應(yīng)蛋白，正常人血中含量極微（平均值約為315mg／L），在發(fā)生炎癥反應(yīng)時，hs-CRP在6-8 h開始升高，24-48 h達(dá)到高峰，hs-CRP可提高對細(xì)菌感染性疾病檢測的靈敏度。臨床上已將血清hs-CRP作為感染性疾病診斷和療效觀察的重要指標(biāo)之一［5］。SAA是由104個氨基酸組成的多肽，是一種急性期反應(yīng)蛋白，在急、慢性炎性反應(yīng)時，SAA濃度可明顯升高［6］。

本文研究結(jié)果顯示，全身細(xì)菌感染組及局部細(xì)菌感染組PCT、hs-CRP、SAA、WBC和Neu%檢測結(jié)果均明顯高于非感染組，且差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05），表明這些指標(biāo)對診斷細(xì)菌感染性疾病均具有一定的臨床意義。對于局部細(xì)菌感染，WBC與Neu%的診斷效能好于PCT、hs-CRP、SAA。WBC和Neu%一般于感染后2-6 h開始上升，且在局部細(xì)菌感染時就會增高，對診斷局部細(xì)菌感染具有較高的診斷價值。然而，由于可引起其增高的因素眾多，故二者并不能作為預(yù)測局部細(xì)菌感染獨立的危險因素。對于全身細(xì)菌感染及鑒別局部與全身細(xì)菌感染，PCT的診斷效能及臨床診斷的準(zhǔn)確性最高，且全身細(xì)菌感染組PCT的檢測結(jié)果遠(yuǎn)高于局部細(xì)菌感染組與非感染組。說明PCT在全身細(xì)菌感染及局部與全身細(xì)菌感染的鑒別診斷上明顯優(yōu)于其他指標(biāo)。原因是PCT只在機(jī)體對感染產(chǎn)生全身反應(yīng)時才會明顯升高。進(jìn)而說明PCT水平的高低是評價細(xì)菌全身感染嚴(yán)重程度的指標(biāo)。高水平的PCT是機(jī)體免疫系統(tǒng)反應(yīng)嚴(yán)重及全身膿毒反應(yīng)持續(xù)存在的指征。因此，利用PCT能有效地評價細(xì)菌感染嚴(yán)重程度，從而鑒別是局部細(xì)菌感染還是全身細(xì)菌感染。

表3 各指標(biāo)診斷全身細(xì)菌感染的診斷性能參數(shù)結(jié)果

表4 各指標(biāo)鑒別局部細(xì)菌感染與全身細(xì)菌感染的診斷性能參數(shù)結(jié)果

hs-CRP在健康人的血清中濃度很低，hs-CRP升高幅度與細(xì)菌感染的程度呈正相關(guān)［7］。本文研究結(jié)果顯示，雖然hs-CRP、SAA對于診斷局部及全身細(xì)菌感染的診斷效能不是最佳的，但在患者出現(xiàn)局部及全身細(xì)菌感染時，其濃度明顯升高，且隨細(xì)菌感染程度的增加而升高，與文獻(xiàn)［6，7］報道相一致。

綜上所述，對于診斷全身細(xì)菌感染，PCT具有較高的診斷價值，能有效地鑒別局部細(xì)菌感染和全身細(xì)菌感染。hs-CRP和SAA在診斷細(xì)菌感染方面是PCT的有益補充，三者聯(lián)合檢測，可提高對細(xì)菌感染性疾病診斷的準(zhǔn)確性，為幫助臨床早期診斷、早期有效治療提供實驗室依據(jù)。

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Clinicalapplication of serum PCT，hs－CRP and SAA detecting in infectiousdiseases diagnosis

YU Jia-man1，LU Yi-de2.1Department of Clinical Laboratory，the Geriatric Hospital of Yunnan Province，Kunming 650011，China2Departmentof Clinical Laboratory，Ruijin Hospital，Shanghai Jiaotong University SchoolofMedicine，Shanghai200025，China

ObjectiveTo explore the value of serum high sensitive-C reactive protein（hs-CRP），procalcitonin（PCT）and serum amyloid-A（SAA）detecting in localand systemic bacterial infection early diagnosis.Methods150 cases patientswith localbacterial infection，120 cases patientswith systemic bacterial infection and 82 cases un-infection patients from June 2013 to June 2014 in our hospitalwere collected.The levelsof PCT，hs-CRP，SAA，WBC，Neu%and erythrocyte sedimentation rate（ESR）were detected and the resultswere analyzed statistically.The diagnosis value to infectious diseases of each index were evaluated by receiveroperating characteristic（ROC）curve.ResultsTherewere statisticalsignificance in the differencesof PCT，hs-CRP，SAA，WBC and Neu%levels except ESR and body temperature among three groups（P all＜0.05）.The levelsof PCT，hs-CRP，SAA，WBC，Neu%in localbacterial infection group and systemic bacterial infection groupwereallhigher than thatofun-infection group，and the differencesallhad statisticalsignificance（P all＜0.05）.The levels of PCT，hs-CRP，SAA，WBC，Neu%in systemic bacterial infection group were all higher than that of local bacterial infection group，and the differences all had statistical significance（P all＜0.05）.The area under ROC curve ofhs-CRP，PCT，SAA，WBC and Neu%in diagnosis localbacterial infectionwere 0.668，0.679，0.658，0.796，0.734，respectively.The area underROC curve ofhs-CRP，PCT，SAA，WBC and Neu%in diagnosis systemic bacterial infection were 0.855，0.939，0.788，0.745 and 0.856，respectively.The area under ROC curve of hs-CRP，PCT，SAA，WBC and Neu%in distinguishing systemic bacterial infection and localbacterial infection were 0.722，0.884，0.611，0.595，0.621，respectively.When the cutoffvaluewas 2.72 ng／mL，the sensitivity and specificity of PCT in distinguishing systemic bacterial infection and localbacterial infection were 71.7%and 85.9%，respectively.ConclusionPCT is a goodmarkerfor the diagnosisofbacterial infection，especially fordistinguishing systemic bacterial infection and localbacterial infection.

Procalcitionin；High sensitive-C reactive protein；Serum amyloid A protein；Localbacterial infection；Systemic bacterial infection

10.3969／j.issn.1674－7151.2014.04.004

2014-09-09）

（本文編輯：楊軍）

650011 昆明市，云南省老年病醫(yī)院檢驗科（余珈漫）

200025 上海市，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院檢驗科（陸怡德）