文│袁欣（北京農(nóng)學(xué)院動(dòng)物科學(xué)技術(shù)學(xué)院）

奶牛DHI技術(shù)充分體現(xiàn)了“能度量，才能管理；能管理，才能改進(jìn)；能改進(jìn)，才能見(jiàn)效”。

布魯氏菌?。╞rucellosis）簡(jiǎn)稱布氏桿菌病或布病，是由布魯氏菌（簡(jiǎn)稱布氏桿菌）引起的以感染家畜為主的人獸共患的傳染病。常見(jiàn)于牛、羊、豬等家畜，并由它們傳給人和其他動(dòng)物。布魯氏菌病已成為世界性公共衛(wèi)生問(wèn)題，其疫情在人、家畜間逐年上升。本病以生殖器和胎膜發(fā)炎、引起流產(chǎn)、不育和各種組織局部病灶為特征。近年來(lái)，該疾病不僅嚴(yán)重威脅到人類的健康，而且對(duì)我國(guó)現(xiàn)代化畜牧業(yè)的發(fā)展造成嚴(yán)重的影響，拖延其發(fā)展的速度。世界動(dòng)物衛(wèi)生組織將布病列為B類疫病，我國(guó)農(nóng)業(yè)部列為二類疫病。本病廣泛分布于世界各地，我國(guó)多見(jiàn)于內(nèi)蒙古、東北，西北等牧區(qū)。因此，對(duì)于布魯氏菌疾病的及時(shí)診斷和治療是凈化和防治布魯氏菌病的關(guān)鍵。本文主要從布魯氏桿菌病的致病機(jī)理和預(yù)防措施這兩方面進(jìn)行概述，對(duì)近幾年涉及布魯氏菌病的研究做出了大致的綜述。為今后對(duì)布魯氏菌病的診斷研究提供參考。

一、布魯氏菌病的致病機(jī)理

布魯氏菌有蛋白外衣，能夠保護(hù)它在細(xì)胞內(nèi)的生存，逃避宿主免疫系統(tǒng)并長(zhǎng)期存活。布魯氏菌病的病原菌可隨著乳汁、糞便、尿液、羊水和子宮滲出物排出體外，通過(guò)污染草場(chǎng)、畜舍、用具、飲水和飼料等而引起動(dòng)物感染。其感染途徑主要是消化道，有時(shí)也通過(guò)眼結(jié)膜、生殖道和皮膚感染。布魯氏菌感染生殖系統(tǒng)主要

是因?yàn)樵谏诚到y(tǒng)中存在有赤蘚醇，其作為一種可以促進(jìn)布魯氏桿菌生長(zhǎng)的物質(zhì)。已經(jīng)有研究表明易感動(dòng)物（牛、羊、豬）胎盤(pán)內(nèi)赤蘚醇的水平較高，雄性動(dòng)物的睪丸內(nèi)也含有赤蘚醇。而布魯氏菌總會(huì)優(yōu)先利用赤蘚醇而不是利用葡萄糖，正因?yàn)樯诚到y(tǒng)中含有較高的赤蘚醇，所以使布魯氏菌得以大量繁殖，這為布魯氏菌主要侵襲并危害生殖系統(tǒng)提供了一個(gè)可能的解釋。

二、布魯氏菌病防控措施的研究進(jìn)展

1.目前世界上所采用的常用防控措施。布病是一種人畜共患病，又是一種自然疫源性疾病。世界各國(guó)特別是發(fā)達(dá)國(guó)家對(duì)布病的防控十分重視。但布病流行范圍廣，易感動(dòng)物多，傳染源與人接觸密切，傳播途徑復(fù)雜，所以布病很難控制和消滅。聯(lián)合國(guó)糧食及農(nóng)業(yè)組織/世界衛(wèi)生組織布病專家委員會(huì)曾預(yù)言：“布病是最難解決的問(wèn)題之一”。我國(guó)對(duì)牛布病的防控，在不同的歷史時(shí)期和不同的地區(qū)，所采取的防控措施和模式是不完全相同的。就相關(guān)報(bào)道記載在少數(shù)發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)如瑞典、丹麥、芬蘭、加拿大、澳大利亞等，經(jīng)數(shù)年不懈的努力，已凈化或根除了布病。目前，我國(guó)依據(jù)《布魯氏菌病防治技術(shù)規(guī)范》的要求，重度流行區(qū)以免疫和檢疫為主，輕度流行區(qū)以監(jiān)測(cè)和撲殺為主，日常管理堅(jiān)持以消毒和個(gè)人防護(hù)為主的原則，采取監(jiān)測(cè)、檢疫、免疫、撲殺、消毒、隔離等相結(jié)合的綜合防治措施。

（1）各國(guó)的疫情監(jiān)測(cè)與檢疫。

丹麥、瑞典奶牛布病的防控措施主要是通過(guò)對(duì)鮮奶的嚴(yán)格監(jiān)測(cè)來(lái)發(fā)現(xiàn)和控制布病。各奶牛場(chǎng)生產(chǎn)的奶必須經(jīng)檢奶站做環(huán)狀反應(yīng)檢查，如果發(fā)現(xiàn)陽(yáng)性，就會(huì)立即對(duì)該場(chǎng)所有牛進(jìn)行血清凝集反應(yīng)試驗(yàn)。陽(yáng)性牛必須隔離飼養(yǎng)或淘汰，陽(yáng)性奶須嚴(yán)格消毒后才能出售。同時(shí)，國(guó)家也會(huì)對(duì)淘汰牛給予一定的補(bǔ)貼。

希臘牛布病的防控措施是通過(guò)國(guó)家補(bǔ)償差價(jià)淘汰病牛的方法進(jìn)行控制。一旦發(fā)現(xiàn)陽(yáng)性牛，國(guó)家將通過(guò)兩種辦法補(bǔ)償：一是畜主賣(mài)肉國(guó)家補(bǔ)差額；二是國(guó)家用健康牛換病牛。補(bǔ)償金額由價(jià)格委員會(huì)決定。

英國(guó)在1942年制定了家畜流產(chǎn)法，并在1967年加強(qiáng)立法，終于在1981年宣布消滅布病。英國(guó)主要通過(guò)建立清凈畜群、強(qiáng)制補(bǔ)償性消滅布病的辦法。首先，建立清凈畜群。連續(xù)檢測(cè)3次，每次檢測(cè)間隔3個(gè)月，須全為陰性。有一次為陽(yáng)性者，要強(qiáng)制屠宰，國(guó)家適當(dāng)補(bǔ)償損失。據(jù)報(bào)道1971—1981年英國(guó)共屠宰牛25萬(wàn)多頭，大約花費(fèi)2億多英鎊。其次，嚴(yán)格動(dòng)物進(jìn)口檢疫。進(jìn)口動(dòng)物經(jīng)檢疫全部為陰性后，方能入境。進(jìn)口動(dòng)物抵達(dá)英國(guó)后，先隔離飼養(yǎng)28天，再次全面血檢，方可放入一個(gè)農(nóng)場(chǎng)飼養(yǎng)，并在6個(gè)月中再次做臨床、血檢、排泄物等檢測(cè)。第三，經(jīng)常性監(jiān)察和控制病畜流動(dòng)。

我國(guó)嚴(yán)格按照農(nóng)業(yè)部的要求開(kāi)展布病監(jiān)測(cè)工作，采用流行病學(xué)調(diào)查、血清學(xué)診斷方法，結(jié)合病原學(xué)診斷對(duì)牛進(jìn)行監(jiān)測(cè)。認(rèn)真開(kāi)展流行病學(xué)調(diào)查，確定血清學(xué)監(jiān)測(cè)的范圍：新生犢牛、未免疫、免疫1.5a或口服免疫1a以后的牛必須監(jiān)測(cè)；奶牛每年應(yīng)進(jìn)行兩次血清學(xué)監(jiān)測(cè)。我國(guó)的檢疫主要包括海關(guān)檢疫、鐵路檢疫、公路檢疫和動(dòng)物交易市場(chǎng)檢疫，《傳染病防治法》、《動(dòng)物防疫法》分別在有關(guān)章節(jié)做了詳細(xì)規(guī)定，這些法律的頒布實(shí)施為牛布病檢疫工作提供了法律依據(jù)。2006修改的《布魯氏菌病防治技術(shù)規(guī)范》對(duì)布病檢疫作了明確規(guī)定：異地調(diào)運(yùn)的動(dòng)物，必須來(lái)自于非疫區(qū)、同等風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域間的調(diào)運(yùn)或低風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域可向高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域調(diào)運(yùn)，憑當(dāng)?shù)貏?dòng)物防疫監(jiān)督機(jī)構(gòu)出具的檢疫合格證明，以防疫情跨區(qū)域傳播。對(duì)調(diào)運(yùn)動(dòng)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，合格后，方可出具檢疫合格證明。

（2）疫苗接種方法。布氏菌苗對(duì)家畜的保護(hù)率一般是70%～80%，疫苗的應(yīng)用嚴(yán)重干擾了檢疫和診斷，所以達(dá)不到根除此病的目的，只能用來(lái)在爆發(fā)時(shí)減少經(jīng)濟(jì)損失。因此，單純依靠接種菌苗來(lái)消滅家畜布病是不可能的，并且還是根除布病的障礙。國(guó)外只有阿根廷、印度等少數(shù)國(guó)家防控牛布病采用接種菌苗的辦法。而我國(guó)在布病呈地方流行的地區(qū)，是可以對(duì)牛進(jìn)行接種的。免疫期在1a以上，所用的布病疫苗是S2株、M5株、S19株以及經(jīng)農(nóng)業(yè)部批準(zhǔn)生產(chǎn)的其他疫苗。種用、乳用牛的免疫按國(guó)家有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。在國(guó)外還有檢疫隔離和菌苗接種相結(jié)合的綜合防治措施，這種方法被世界上許多發(fā)達(dá)國(guó)家和發(fā)展中國(guó)家普遍采用。荷蘭、愛(ài)爾蘭、加拿大、澳大利亞等國(guó)就是采用綜合防治方法控制和消滅了牛布病的。

2.布魯氏菌病新型防治措施的研究進(jìn)展。想要解決布魯氏菌病現(xiàn)有的防控系統(tǒng)的漏洞，就必須研究新型的動(dòng)物布病的防控措施。中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)自2003年啟動(dòng)布魯氏菌致病機(jī)制和新型疫苗研發(fā)工作，2006年組建了動(dòng)物布病防控技術(shù)研究室，更加專業(yè)地從事該病防控技術(shù)研究。目前獲得的技術(shù)成果主要是以下3方面。

動(dòng)物布病新型標(biāo)記疫苗株2個(gè)。初步試驗(yàn)證實(shí)，該兩種疫苗株具有兩大優(yōu)點(diǎn)：第一，安全性高，能夠?qū)θ焉?、奶用和種用的牛群和羊群進(jìn)行注射，對(duì)防疫人員安全性較高，經(jīng)小群動(dòng)物試驗(yàn)表明新型標(biāo)記疫苗接種妊娠動(dòng)物無(wú)流產(chǎn)現(xiàn)象、種公畜未見(jiàn)明顯組織異常變化、奶用動(dòng)物排菌期短；第二，具有雙重鑒別診斷標(biāo)記，疫苗接種后不干擾對(duì)動(dòng)物群的法定檢疫和對(duì)動(dòng)物引種、調(diào)運(yùn)的監(jiān)管，接種后24周左右（布病最長(zhǎng)潛伏期）采集動(dòng)物血清，利用廉價(jià)的布魯氏菌病虎紅平板凝集試驗(yàn)抗原進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)篩檢（第一標(biāo)記測(cè)定），將可疑動(dòng)物血清送實(shí)驗(yàn)室，利用鑒別診斷試劑（第二標(biāo)記測(cè)定）確定診斷患病動(dòng)物，通過(guò)兩輪檢測(cè)可一次性地從動(dòng)物群中清除淘汰患病動(dòng)物，使國(guó)家布病控制、凈化，甚至根除的成本大大降低。目前，該項(xiàng)研發(fā)處于掃尾階段，即將進(jìn)入臨床區(qū)域性試驗(yàn)。

新型標(biāo)記疫苗配套鑒別診斷試劑有3種。通過(guò)該試劑可從免疫動(dòng)物群中鑒別確定患病動(dòng)物，但為節(jié)省動(dòng)物布病凈化的財(cái)政支出，應(yīng)首先用廉價(jià)的布魯氏菌病虎紅平板凝集試驗(yàn)抗原對(duì)動(dòng)物群進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)篩檢，然后通過(guò)特異性強(qiáng)、敏感性高的鑒別診斷試劑對(duì)可疑動(dòng)物確診，這種做法每年可為國(guó)家財(cái)政節(jié)約檢測(cè)費(fèi)用數(shù)十億元。經(jīng)對(duì)300余份臨床患病動(dòng)物和常規(guī)疫苗免疫動(dòng)物血清檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，三種鑒別診斷試劑的特異性和敏感性均為95%以上，且患病動(dòng)物抗體持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，有利于臨床上檢測(cè)發(fā)現(xiàn)患病動(dòng)物；目前鑒別診斷試劑研發(fā)處于標(biāo)化階段，將于布魯氏菌病新型標(biāo)記疫苗同步走向市場(chǎng)。

目前該項(xiàng)研究已獲國(guó)家發(fā)明專利7項(xiàng)，正在申報(bào)國(guó)際專利4項(xiàng)，正在聯(lián)系相關(guān)企業(yè)進(jìn)行成果轉(zhuǎn)化。我國(guó)動(dòng)物布病防控工作未來(lái)展望，鑒于我國(guó)甚至全球發(fā)展中國(guó)家動(dòng)物布魯氏菌病防控面臨的技術(shù)瓶頸和需求，我國(guó)相關(guān)研究院所正在研發(fā)的具有國(guó)內(nèi)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的動(dòng)物布病新型防控技術(shù)核心技術(shù)產(chǎn)品，新型標(biāo)記疫苗及其配套鑒別診斷試劑，即將走向臨床應(yīng)用。這些新型產(chǎn)品與國(guó)內(nèi)外現(xiàn)有疫苗S19、M5、S2以及診斷試劑相比，將具有明顯的應(yīng)用性和技術(shù)性優(yōu)勢(shì)，是國(guó)家以最低成本、最快速度凈化甚至根除動(dòng)物布魯氏菌病的關(guān)鍵技術(shù)，同時(shí)也是我國(guó)動(dòng)物布魯氏菌病新型防控體系建設(shè)的戰(zhàn)略性核心技術(shù)產(chǎn)品。筆者相信：在新技術(shù)產(chǎn)品推廣應(yīng)用之時(shí)，只要有國(guó)家和地方財(cái)政的支持，我國(guó)動(dòng)物布魯氏菌病能夠徹底清除凈化是指日可待的，到那時(shí)布魯氏菌對(duì)人類健康和養(yǎng)殖業(yè)持續(xù)性發(fā)展相關(guān)的社會(huì)及經(jīng)濟(jì)影響將會(huì)逐漸緩解和消除。