李聰敏 張 江 李 靜 張會(huì)凱

(河北省新樂市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)?？疲颖?新樂 050700)

卒中是臨床常見病、多發(fā)病，具有高致殘率、高死亡率的特點(diǎn)，其中缺血性卒中發(fā)病率高于出血性卒中，約占卒中總數(shù)的60% ～70%，輕則頭暈、惡心、嘔吐，重則肢體偏癱、大小便失禁，嚴(yán)重危害患者身心健康［1］。丁苯酞軟膠囊是治療腦缺血的國(guó)家一類新藥，能改善腦部微循環(huán)、腦部能量代謝，阻斷缺血性卒中腦損傷的多個(gè)病理環(huán)節(jié)，從而改善腦梗死的神經(jīng)功能缺損癥狀［2］。本研究應(yīng)用丁苯酞軟膠囊治療急性缺血性卒中71例，并與復(fù)方丹參注射液治療71例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合“各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)”標(biāo)準(zhǔn)［3］，并經(jīng)腦CT和(或)MRI證實(shí)為缺血性卒中。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 年齡＞40歲;神經(jīng)功能缺損評(píng)分16～30分［4］;發(fā)病均在24 h內(nèi);吞咽功能正常，檢查合作;近期無(wú)外科手術(shù)，無(wú)口服激素、免疫抑制劑;經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意并簽署協(xié)議書。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 意識(shí)障礙、精神異常及癡呆等無(wú)法合作者;影響吸收的胃腸道疾病、出血性疾病及出血傾向;嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙及其他嚴(yán)重伴發(fā)疾病;過敏體質(zhì)及對(duì)芹菜過敏者。

1.2 一般資料 全部142例均為2013-02—2013-12我院中風(fēng)科住院患者，隨機(jī)分為2組。治療組71例，男47例，女24例;年齡41～75歲，平均(54.26±7.87)歲;身高149～180 cm，平均(157.51±6.33)cm;體質(zhì)量 62～84 kg，平均(72.09±6.17)kg。對(duì)照組71例，男34例，女37例;年齡42～72歲，平均(53.21±8.27)歲;身高151～174 cm，平均(156.13±5.38)cm;體質(zhì)量60 ～80 kg，平均(71.10±5.35)kg。一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 2組均予溶栓，改善腦微循環(huán)，抗血小板聚集、抗凝、保護(hù)腦神經(jīng)等常規(guī)治療。

1.3.1 對(duì)照組 復(fù)方丹參注射液(上海第一生化制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010304)16 mL，加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液500 mL中，每日1次靜脈滴注，連續(xù)治療20 d。

1.3.2 治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加丁苯酞軟膠囊(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299)200 mg，每日3次口服，連續(xù)治療20 d。

1.4 觀察指標(biāo)及方法

1.4.1 日常生活活動(dòng) (ADL)評(píng)估［5］ADL評(píng)估包括上下肢動(dòng)作共20項(xiàng)，每項(xiàng)動(dòng)作完全不能完成者得0分，需要他人較多協(xié)助者得1分，需要他人一般協(xié)助者得2分，能獨(dú)立完成者得3分。共計(jì)上下肢各30分為滿分。基本痊愈:評(píng)分減少91% ～100%，病殘程度0級(jí);顯著進(jìn)步:評(píng)分減少46% ～90%;進(jìn)步:評(píng)分減少18% ～45%;無(wú)變化:評(píng)分減少18%以下;惡化:評(píng)分增加18%以上。以基本痊愈+顯著進(jìn)步統(tǒng)計(jì)總有效。

1.4.2 神經(jīng)功能缺損評(píng)分［4］從意識(shí)、運(yùn)動(dòng)、感覺、語(yǔ)言、視覺等各方面進(jìn)行總體評(píng)估，評(píng)分＜10分，患者癥狀較輕，日常生活影響較小，可早期床上及下床活動(dòng);評(píng)分≥10分，患者需要絕對(duì)臥床休息，活動(dòng)減少。輕型＜4分，15分≥中型≥4分，重型＞15分。如果測(cè)評(píng)結(jié)果存在分歧，則需第三方進(jìn)行核實(shí)，確保結(jié)果真實(shí)可靠。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，符合正分布的組間比較采用兩樣本t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布采用Mann-Whitney u檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 治療組71例，基本痊愈9例，顯著進(jìn)步45例，進(jìn)步11例，無(wú)變化4例，惡化2例，總有效率76.06%;對(duì)照組71例，基本痊愈4例，顯著進(jìn)步25例，進(jìn)步33例，無(wú)變化7例，惡化2例，總有效率40.84%。2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.2 2組治療前后ADL評(píng)分及神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較見表1。

由表1可見，治療組治療11、20 d及對(duì)照組治療20 d后ADL評(píng)分及神經(jīng)功能缺損評(píng)分均較本組治療前明顯改善(P＜0.05)，且治療組改善優(yōu)于對(duì)照組同期(P＜0.05)。

表1 2組治療前后ADL評(píng)分及神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較分，±s

表1 2組治療前后ADL評(píng)分及神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較分，±s

與本組治療前比較，*P＜0.05;與對(duì)照組同期比較，△P＜0.05

對(duì)照組(n=71)治療組(n=71)20 d ADL評(píng)分 12.43±7.34 15.18±7.57 18.64±5.77* 12.14±7.26 17.62±7.24＊△ 22.41±5.82治療前 治療11 d 治療20 d 治療前 治療11 d 治療＊△神經(jīng)功能缺損評(píng)分 24.75±6.29 20.09±4.87 17.84±4.24* 24.09±6.80 17.16±4.49＊△ 11.43±3.78＊△

2.3 不良反應(yīng) 治療組服藥后出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)1例，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)逐漸減輕至消失，未退出試驗(yàn)，出現(xiàn)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)輕度升高6例，天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(AST)升高1例，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)自然恢復(fù)，未予特殊處理。對(duì)照組出現(xiàn)ALT升高并自然恢復(fù)3例。

3 討論

缺血性卒中是腦血流障礙所致的突發(fā)性、局灶性腦功能障礙，腦組織因血管阻塞而引起缺血性壞死或軟化，因此改善腦微循環(huán)，維持腦部充足供血對(duì)治療缺血性卒中具有積極影響［6］。丁苯酞是治療腦缺血的國(guó)家一類新藥，能改善腦部微循環(huán)、腦部能量代謝，對(duì)抗炎癥反應(yīng)［7］。國(guó)內(nèi)外大量研究表明，丁苯酞可以改善線粒體功能，提高血管內(nèi)皮一氧化氮(NO)水平，影響花生四烯酸代謝，減少再灌注損傷，提高腦血管內(nèi)皮NO和前列腺素E2(PGE2)的水平［8］，抑制谷氨酸釋放，降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度，抑制自由基和提高抗氧化酶活性，縮小梗死面積，保護(hù)神經(jīng)元，進(jìn)而更有利于神經(jīng)功能的恢復(fù)，適于中度急性缺血性卒中早期用藥［9］。洪麗等［10］應(yīng)用丁苯酞治療急性腦梗死，治療20 d后美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分明顯降低，ADL評(píng)分及血漿NO水平明顯提高，有效的改善了血管內(nèi)皮功能，這與邵宏元［11］研究結(jié)果一致。本研究中，丁苯酞治療的缺血性卒中患者ADL評(píng)分明顯升高，總有效率顯著提高;神經(jīng)功能缺失評(píng)分明顯降低，提示丁苯酞能明顯改善缺血性腦卒中患者臨床癥狀，促進(jìn)腦功能恢復(fù)，提高患者生活自理能力，減輕后遺癥。

丁苯酞的副作用主要是引起肝功能異常，主要是ALT和AST升高，一般不超過正常值的2倍，胃腸道反應(yīng)僅表現(xiàn)為惡心、腹瀉等癥狀。本研究中治療組患者不良反應(yīng)輕微，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，逐漸減輕至消失，未出現(xiàn)病例脫落。綜上所述，丁苯酞軟膠囊對(duì)急性缺血性卒中的治療有效、安全，值得臨床推廣。

［1］ 胡維銘，王維治.神經(jīng)內(nèi)科主治醫(yī)師700問［M］.2版.北京:中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2000:12.

［2］ 薛文翠，李抒，孫晨，等.急性腦梗死患者血小板活化指標(biāo)與神經(jīng)功能缺損評(píng)分間的關(guān)系［J］.疑難病雜志，2006，5(3):197-199.

［3］ 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)，中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì).各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)［J］.中華神經(jīng)雜志，1996，29(6):379-380.

［4］ 全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(1995)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6):381-383.

［5］ 中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)會(huì)陜西分會(huì).腦血管病的康復(fù)醫(yī)療方案及評(píng)估標(biāo)準(zhǔn):修訂稿［J］.中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，1990，5(3):135-143.

［6］ 應(yīng)忠明.丁苯酞治療急性缺血性腦卒中臨床研究［J］.心腦血管病防治，2013，13(3):237-238.

［7］ Liu CL，Liao SJ，Zeng JS，et al.dl-3-n-butylphthalide prevents stroke via improvement of cerebral microvessels in RHRSP［J］.J Neurol Sci，2007，260(1-2):106-113.

［8］ 廉超玲，廉霞，范波勝，等.丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死的療效觀察［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2011，14(5):56.

［9］ 沃靜波.丁苯酞軟膠囊聯(lián)合復(fù)方丹參注射液治療急性缺血性腦卒中臨床療效分析［J］.海峽藥學(xué)，2013，25(4):133-135.

［10］ 洪麗，王獻(xiàn).丁苯酞對(duì)急性腦梗死患者療效及血漿NO的影響［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2010，13(15):49-50.

［11］ 邵宏元.丁苯酞膠囊治療急性缺血性腦卒中療效觀察［J］.中國(guó)藥物與臨床，2009，9(6):531-532.