姚福軍 邵俊濤 高國(guó)琴 董 麗 孫秋輝
(河北省秦皇島市第一醫(yī)院急診科,河北 秦皇島 066000)
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一種以氣管、肺實(shí)質(zhì)及肺血管的慢性炎癥為特征的疾病,主要表現(xiàn)氣流受限不完全可逆且呈進(jìn)行性發(fā)展,機(jī)體氧化和抗氧化失衡在發(fā)病中起重要作用。體內(nèi)血清膽紅素(BiL)不僅是機(jī)體的代謝產(chǎn)物,還是一種有效的抗氧化劑[1-2]。2008—2011年,我們通過(guò)檢測(cè)96例慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者BiL水平,并與健康人群63例對(duì)照比較BiL水平濃度差異,結(jié)果如下。
1.1 診斷及排除標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸學(xué)分會(huì)2007年制訂的“慢性阻塞性肺疾病診治指南”(2007年修訂版)[3]臨床表現(xiàn)均為Ⅱ級(jí)(中度)急性加重期。排除合并動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病及糖尿病等心、肝、腎系統(tǒng)疾病,X線胸片未見(jiàn)其他肺部疾病。經(jīng)過(guò)病史、查體及輔助檢查,排除合并有痛風(fēng)、高血壓、急慢性腎炎、甲狀腺疾病和惡性腫瘤等伴發(fā)疾病。近2個(gè)月無(wú)呼吸系統(tǒng)疾病史,經(jīng)病史詢問(wèn)、體格檢查、胸部X線攝片及肺通氣功能測(cè)定均無(wú)異常發(fā)現(xiàn)。
1.2 一般資料 全部96例AECOPD均為我院呼吸科住院患者,男42例,女54例;年齡52~65歲,平均(60.04±7.59)歲;病程15~45年,平均(25.34±10.09)年。正常對(duì)照組54例選取本院健康體檢者,男29例,女25例;年齡50~69歲,平均(57.65±7.10)歲。
1.3 檢測(cè)方法 全部受檢者均禁食8~12 h,于次晨抽取外周靜脈血3 mL,分離血清。采用日立7170a型全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清總膽紅素(TBiL)和直接膽紅素(DBiL),并計(jì)算間接膽紅素(IBiL),試劑均由山東濰坊三維生物工程集團(tuán)有限公司提供。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2組血清TBiL、DBiL及IBiL檢測(cè)結(jié)果比較見(jiàn)表1。
表1 2組血清TBiL、DBiL及IBiL檢測(cè)結(jié)果比較μmol/L,±s
表1 2組血清TBiL、DBiL及IBiL檢測(cè)結(jié)果比較μmol/L,±s
與對(duì)照組比較,P<0.05
組 別 n TBiL DBiL IBiL AECOPD組 96 10.21±3.20* 3.08±1.38* 7.10±2.49*正常對(duì)照組54 15.10±4.74 3.86±1.15 11.30±3.86
由表1可見(jiàn),AECOPD組血清TBiL、DBiL及IBiL水平均明顯低于正常對(duì)照組,比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
COPD是一種具有氣流受限特征的肺部疾病,病情呈進(jìn)行性發(fā)展,嚴(yán)重影響著患者的勞動(dòng)能力和生活質(zhì)量。正常情況下,機(jī)體內(nèi)有天然的氧化和抗氧化系統(tǒng),使氧化物的產(chǎn)生和清除處于平衡狀態(tài)。如果機(jī)體氧化物產(chǎn)生增加或(和)抗氧化物減少、缺乏,引起氧化和抗氧化失衡,產(chǎn)生氧化應(yīng)激,AECOPD患者機(jī)體的抗氧化能力處于失代償狀態(tài),氧化應(yīng)激不僅介導(dǎo)氣管炎癥、氣管平滑肌功能異常和激素不敏感[4-6],在COPD的發(fā)病機(jī)制和疾病進(jìn)程中也具有重要的作用,與患者的預(yù)后密切相關(guān)。如何糾正AECOPD患者的氧化和抗氧化失衡是目前COPD治療臨床研究的重要課題。
BiL主要是由血液中衰老的紅細(xì)胞被破壞后,在一系列生物酶的作用下生成,在臨床工作中,僅在作為肝膽及血液系統(tǒng)疾病的診斷指標(biāo)時(shí)予以重視,一般認(rèn)為只有高濃度的BiL才具有臨床診斷價(jià)值,低濃度的BiL往往不被重視。BiL是一種內(nèi)源性抗氧化物,其處于生理高值濃度下的抗氧化能力大于維生素C、維生素E[7]。生理濃度下的BiL是血清總抗氧化能力的重要組成部分,這可能得益于膽綠素還原酶抗氧化劑循環(huán)在內(nèi)的再生機(jī)制[8-9]。BiL在抗氧化過(guò)程中,每消耗1 mmol可抑制2 mmol的過(guò)氧基團(tuán)。一項(xiàng)前瞻性研究顯示[10],正常范圍內(nèi)的較高BiL水平與肺癌、COPD及全因死亡風(fēng)險(xiǎn)降低明顯相關(guān)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也表明[11],在BiL對(duì)煙霧暴露所致肺氣腫模型組大鼠干預(yù)后,肺泡巨噬細(xì)胞核因子(NF)-κB及白細(xì)胞介素-8表達(dá)下降,肺氣腫程度減輕。
由檢測(cè)結(jié)果可知,正常對(duì)照組血清TBiL、DBiL及IBiL水平均在正常參考范圍內(nèi),而AECOPD組的血清TBiL、DBiL及IBiL水平均低于正常對(duì)照組(P<0.05),多數(shù)接近正常參考范圍下限,提示血清BiL濃度的降低與AECOPD有關(guān)。BiL含有一個(gè)延伸的共軛雙鍵系統(tǒng)和活性氫原子,能與自由基最外層單電子結(jié)合,從而阻止氧化作用;還可以與含金屬的蛋白質(zhì)結(jié)合,具有清除氧自由基的功能;另外,膽紅素能抑制蛋白激酶C恢復(fù)細(xì)胞內(nèi)氧化和抗氧化失衡。我們推測(cè),AECOPD患者血清BiL降低原因可能是COPD急性加重期的氧化應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致BiL消耗過(guò)多;也可能在發(fā)病前患者有低膽紅素血癥,而發(fā)病后消耗增多導(dǎo)致降低。
綜上所述,血清BiL水平變化可以作為判斷AECOPD病情程度的一個(gè)輔助性指標(biāo),通過(guò)定期監(jiān)測(cè),采取積極干預(yù)措施,有可能防止AECOPD病情進(jìn)展,改善預(yù)后,但具體機(jī)制有待進(jìn)一步闡明。
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