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        術(shù)前同步放化療聯(lián)合手術(shù)治療局部晚期食管癌的療效評(píng)價(jià)

        2014-04-08 11:25:44李學(xué)健宋平平李廣旭張曙光張百江
        中國(guó)腫瘤外科雜志 2014年2期
        關(guān)鍵詞:切除率放化療食管癌

        李學(xué)健,賈 慧,宋平平,李廣旭,張曙光,張百江

        我國(guó)是食管癌的高發(fā)國(guó)家,每年新發(fā)病例占全球一半以上,發(fā)病率與死亡率均為世界第一[1]。對(duì)于早期中下段食管癌,手術(shù)治療是最主要的治療方式。然而在所有就診的食管癌患者中,絕大部分患者(超過(guò)80%)為中、晚期,其單純手術(shù)治療效果不理想,術(shù)后5年生存率僅為10%~35%[2]。我院采用術(shù)前同步放化療聯(lián)合手術(shù)治療局部中、晚期食管癌患者,效果顯著,現(xiàn)報(bào)告如下。

        1 資料和方法

        1.1 臨床資料 收集2008年1月至2011年12月間在山東省腫瘤醫(yī)院胸外科住院的68例局部中晚期食管癌患者,所有患者均經(jīng)胃鏡檢查及病理確診為食管鱗狀細(xì)胞癌,行上消化道鋇餐透視明確病變的部位及大小,并行CT、彩超等全身檢查,確定腫瘤無(wú)鎖骨上淋巴結(jié)和重要臟器轉(zhuǎn)移。患者按自愿原則,隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組。研究組38例,予術(shù)前同步放化療聯(lián)合手術(shù)治療;對(duì)照組30例,予單純手術(shù)治療。兩組患者的一般資料無(wú)明顯差異(均P>0.05),具有可比性,詳見(jiàn)表1。

        表1 2組患者一般資料的比較

        1.2 治療方法 研究組完成各項(xiàng)檢查后行同步放化療,方案如下:多西他賽75 mg/m2,第1天靜滴,順鉑30 mg/m2,第1~3天靜滴,21天為1周期。同時(shí)行放療,采用6MV-X直線加速器常規(guī)分割放療,2 Gy/次,每周5次。射野采用三野等中心照射,腫瘤吸收劑量為60~66 Gy/6~7 w。放化療結(jié)束后2周復(fù)查CT及上消化道鋇餐透視并行手術(shù)治療。對(duì)照組術(shù)前完善相關(guān)檢查,不做特殊處理。兩組患者均采用相同的手術(shù)方式:經(jīng)左胸食管癌切除、頸部食管胃吻合術(shù)或經(jīng)右胸、腹部正中切口游離胃,胃經(jīng)食管床路徑,行食管胃胸頂吻合或者左頸部吻合;并均常規(guī)行廣泛縱隔和上腹部二野淋巴結(jié)清掃。術(shù)后標(biāo)本病理檢查切緣陰性作為完全性切除的判斷標(biāo)準(zhǔn)。

        1.3 療效評(píng)價(jià) 根據(jù)WHO實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)對(duì)同步放化療后的療效進(jìn)行評(píng)估。比較兩組患者手術(shù)根治切除率,術(shù)后1年、2年、3年生存率。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。組間率比較采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 同步放化療療效 研究組38例食管癌患者均完成術(shù)前放化療后接受手術(shù)治療,完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定率分別為34.2%(13/38)、57.9%(22/38)、7.89%(3/38),有效率為92.1%(35/38)。

        2.2 手術(shù)切除率 研究組完全性切除率94.7%(36/38),而對(duì)照組為73.3%(22/30),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.013)。

        2.3 圍手術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生率 全組均無(wú)手術(shù)死亡,兩組并發(fā)癥發(fā)生率無(wú)顯著性差異(均P>0.05),詳見(jiàn)表2。

        表2 圍手術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生率的比較

        2.3 生存率比較 所有患者均獲隨訪,研究組的1、2、3年生存率均高于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見(jiàn)表3。

        表3 2組患者1、2、3年生存率的比較

        3 討論

        食管癌發(fā)病隱匿,早期癥狀不明顯,早期診斷困難,加之我國(guó)大部分人尚無(wú)定期查體的習(xí)慣,發(fā)現(xiàn)時(shí)往往已是中、晚期,尤其是局部晚期的患者。單純手術(shù)或是單純放化療對(duì)局部晚期食管癌的治療效果不明顯,3年生存率僅為10%,甚至更低[3]。

        食管癌治療失敗的原因主要是局部未控、復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。為了提高局部晚期食管癌患者的生存率,人們探索了多種治療模式,例如術(shù)前放療、術(shù)前化療、術(shù)前放化療、術(shù)后放療、術(shù)后化療等。單純放療僅治療局部病灶,無(wú)法控制隱匿病灶或微轉(zhuǎn)移灶。術(shù)前序貫化療周期太長(zhǎng),往往使患者喪失手術(shù)時(shí)機(jī)。而同步放化療不僅可治療原發(fā)灶,使腫瘤縮小,而且全身的隱匿病灶也能得到早期治療。所以越來(lái)越多的臨床醫(yī)師把目光投在術(shù)前同步放化療治療局部晚期食管癌聯(lián)合手術(shù)治療上。Cooper等[4]研究顯示:與單純放療相比較,同步放化療在生存率及疾病控制方面有顯著的優(yōu)勢(shì)。據(jù)Wong等[5]進(jìn)行的Meta分析結(jié)果,食管癌同步放化療對(duì)放療危險(xiǎn)比為0.73,2年局部復(fù)發(fā)降低12%,1年和2年的生存益處分別為9%和4%。食管癌術(shù)前同步放化療具有良好的應(yīng)用基礎(chǔ):(1)化療可以殺滅放療野以外的小的轉(zhuǎn)移灶,抑制放療后腫瘤細(xì)胞的亞致死性和潛在性損傷的修復(fù),使腫瘤縮小,增加放療的敏感性,減少放射治療所需殺滅的腫瘤細(xì)胞指數(shù),間接的提高了放療的療效。(2)放療可以使腫瘤縮小,增加血供,利于化療藥物的釋放,放療同時(shí)對(duì)化療可以有增敏作用。(3)化療藥物和放療可同時(shí)作用于腫瘤細(xì)胞的不同時(shí)相,有協(xié)同作用。(4)術(shù)前放化療較術(shù)后放化療患者更易耐受。(5)術(shù)前同步放化療縮短了治療時(shí)間,術(shù)前放化療降低了的腫瘤的分期,使隨后的手術(shù)完全性切除率得到提高。本組研究結(jié)果顯示術(shù)前同步放化療聯(lián)合手術(shù)治療與單純手術(shù)治療食管癌相比,能顯著提高患者完全性切除率,完全性切除率達(dá)到94.7%,高于對(duì)照組,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,并能提高局部晚期食管癌患者術(shù)后1、2、3年生存率,具有較好的臨床治療效果。

        目前食管癌術(shù)前化療的標(biāo)準(zhǔn)方案為5-氟尿嘧啶(5-Fu)和順鉑(DDP) 聯(lián)合方案,有效率20%~50%[6]。多西他賽是近年開(kāi)發(fā)的半合成紫杉類衍生物,抗腫瘤活性高且抗腫瘤譜廣,對(duì)各種實(shí)體瘤具有廣泛的細(xì)胞毒作用。多西他賽是紫杉醇的衍生物,抑制微管解聚的能力強(qiáng),其作用于微管/微管蛋白系統(tǒng),促進(jìn)微管雙聚體裝配成微管,防止去多聚化過(guò)程,使微管穩(wěn)定。體外試驗(yàn)[7]還表明多西他賽能使細(xì)胞活動(dòng)停止于對(duì)放射最敏感的G 和M期,從而具有顯著的放射增敏作用。多西他賽被認(rèn)為是細(xì)胞周期特異性放射增敏劑[8]。Pasini等[9]用多西他賽誘導(dǎo)化療加同步放療治療食管癌,結(jié)果顯示59.6%的患者病理分期明顯下降。另外,多西他賽在肝臟分布濃度較高,這一藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)也可能是其治療肝轉(zhuǎn)移有效率較高的原因之一[10]。Schüll等[11]采用多西他賽加順鉑方案在局部晚期食管癌單純化療中的有效率為46%。張汀榮[12]等研究顯示采用常規(guī)劑量的多西紫杉醇聯(lián)合DDP同期放療較傳統(tǒng)的DDP聯(lián)合5-Fu同期放療治療局部中晚期食管癌有更好的有效率和長(zhǎng)期生存率,且毒副反應(yīng)未明顯增加,與本研究組結(jié)果基本一致。

        綜上所述,應(yīng)用多西他賽加順鉑術(shù)前同步放化療聯(lián)合手術(shù)治療可以提高局部晚期食管癌的局部控制率和完全性切除率,延長(zhǎng)患者生存率,是治療局部晚期食管癌積極有效的治療方法,值得臨床進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量,進(jìn)一步驗(yàn)證。

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