劉苗苗 李 科

（河南濟(jì)源市動(dòng)物衛(wèi)生監(jiān)督所，河南濟(jì)源 454650）

中藥抗病毒研究進(jìn)展

劉苗苗 李 科

（河南濟(jì)源市動(dòng)物衛(wèi)生監(jiān)督所，河南濟(jì)源 454650）

病毒以其特殊的生物學(xué)特性和致病機(jī)理，致使養(yǎng)殖業(yè)遭受巨大損失，許多病毒性疾病至今仍缺少效果確切的防治方法。目前對(duì)病毒病的防治方法主要有疫苗防治、抗病毒的化學(xué)合成藥物及外源性細(xì)胞因子治療等。疫苗防治為最常用的方法，但病毒種屬多，血清型多，為疫苗的應(yīng)用帶來困難；抗病毒的西藥數(shù)量較少，臨床效果不理想?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，許多中藥有良好的抗病毒作用，且抗病毒譜廣、毒副作用小、無耐藥產(chǎn)生，大多數(shù)藥物還具有增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用。

1 中藥抗病毒的機(jī)制

中藥有效成分復(fù)雜，作用靶點(diǎn)多，抗病毒機(jī)制不盡相同，特別是復(fù)方制劑，其化學(xué)成分更加多元化，抗病毒作用往往是綜合作用的結(jié)果。中藥抗病毒的途徑可分直接抗病毒途徑和間接抗病毒途徑，部分中藥可以同時(shí)具有這兩種抗病毒途徑（如黃芪中的黃芪多糖能直接阻斷病毒的核酸合成來殺滅病毒，也可促進(jìn)抗體的形成，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞對(duì)病原體的吞噬作用，進(jìn)而殺滅病原體）。

直接抗病毒作用：阻止病毒對(duì)細(xì)胞的吸附和穿入，如中藥抗病毒活性成分中的黃酮類，多糖及其衍生物，三萜類化合物及其衍生物（如甘草甜素衍生物）、生物堿及苷類等；抑制病毒的復(fù)制，中藥中的多酚類物質(zhì)，可以抑制流感病毒蛋白質(zhì)和RNA 的合成，同時(shí)也可以抑制流感病毒的吸附作用。

間接抗病毒作用：由于病毒感染機(jī)體后，必須寄生在機(jī)體細(xì)胞中才能生存、繁殖，因而通過激發(fā)調(diào)動(dòng)機(jī)體的免疫系統(tǒng)來增強(qiáng)機(jī)體免疫力，這一途徑尤為重要。促進(jìn)免疫器官發(fā)育，機(jī)體的免疫器官包括胸腺、腔上囊等中樞免疫器官和脾臟、淋巴結(jié)等外周免疫器官，它們的狀況直接影響機(jī)體的免疫力；增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬能力，例如，藥苷、氧化芍藥苷在體外能增強(qiáng)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞對(duì)乳液的吞噬；另外還具有增強(qiáng)機(jī)體的體液免疫，增強(qiáng)機(jī)體的細(xì)胞免疫，誘生干擾素（IFN）和增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞（N KC）的活性的作用[1]。

2 中藥抗病毒研究進(jìn)展

吉林易世紅、王放等為明確雙黃連粉針劑抗病毒作用譜及體外抗病毒作用機(jī)理。采用組織細(xì)胞培養(yǎng)法、染料攝入法檢測(cè)雙黃連粉針劑對(duì)各種病毒的作用；通過改變給藥時(shí)間、途徑，研究雙黃連粉針劑抗病毒作用環(huán)節(jié)。得到的結(jié)果是：雙黃連粉針劑具有明顯抗流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒Ⅲ型、單純皰疹病毒Ⅰ、Ⅱ型、柯薩奇病毒B3、柯薩奇病毒B4、柯薩奇病毒A16、新型腸道病毒71 型的作用，對(duì)脊髓灰質(zhì)炎病毒Ⅲ型、埃可病毒6型、麻疹病毒、水泡性口炎病毒有一定的抑制作用，與魚腥草針劑相比，其抗病毒效果顯著。結(jié)論：雙黃連粉針劑是一種較廣譜的抗病毒針劑，抗病毒作用廣泛。在抗病毒機(jī)制方面，雙黃連作用是多途徑的，不僅有直接滅活病毒的作用，而且對(duì)吸附于細(xì)胞表面和進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的病毒都有抑制作用[2]。

吉林大學(xué)褚秀玲，研究進(jìn)行分子修飾前后人參皂苷對(duì)抗馬立克氏病毒的作用及其機(jī)制。人參皂苷是中藥人參的主要活性成分之一。對(duì)藥物分子的化學(xué)改造和修飾是研制新藥與改變藥效的主要途徑之一。以馬立克氏病毒為模型，通過體內(nèi)、外抗病毒實(shí)驗(yàn)，系統(tǒng)比較了分子修飾前后的人參皂苷抗馬立克氏病毒的作用及效果。體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，藥物在高濃度時(shí)，表現(xiàn)為細(xì)胞毒性效應(yīng)，抑制CEF細(xì)胞的生長(zhǎng)；中、低濃度時(shí)促進(jìn)細(xì)胞的生長(zhǎng)。人參皂苷衍生物-7具有更好的抗病毒效果，其感染阻斷、增殖抑制和直接殺滅三種途徑抗MDV的半數(shù)抑制濃度IC_（50）分別是20.83μg/mL、61.98μg/mL和125.43μg/mL，選擇指數(shù)SI分別是13.47、4.61和2.28。人參皂苷及其衍生物-7對(duì)MDV具有直接的破壞作用，并可以減輕MDV對(duì)CEF的損傷程度，降低單位視野中的病毒粒子數(shù)。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，衍生物-7能夠顯著降低實(shí)驗(yàn)雞的發(fā)病率和死亡率，減少實(shí)驗(yàn)雞臟器腫瘤陽性率，與病毒對(duì)照組相比差異顯著（p＜0.05）；并且可以改善免疫器官的形態(tài)，降低病毒抗原在組織中的表達(dá)，促進(jìn)免疫器官發(fā)揮抗病毒作用[3]。

西南民族大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院段亮亮等以中藥百花蛇舌草、金銀花等清熱解毒藥為主藥，輔以黃芪、甘草等補(bǔ)氣藥組成中藥復(fù)方，以水萃取濃縮制備中藥復(fù)方流浸膏。以雞新城疫病毒（NDV）為模式病毒，在雞胚水平上以雞胚平均死亡時(shí)間（MDT）和雞胚尿囊液血凝價(jià)作為檢測(cè)指標(biāo)。結(jié)果表明，中藥復(fù)方流浸膏與NDV感作和不感作均對(duì)NDV有明顯的抑制作用，延長(zhǎng)雞胚死亡時(shí)間，降低血凝價(jià)，為臨床用藥提供了試驗(yàn)依據(jù)[4]。

廣州中醫(yī)藥大學(xué)熱帶醫(yī)學(xué)研究所楊子峰、黃碧松等以MDCK細(xì)胞及小鼠流感肺炎為模型，觀察不同濃度銀翹散煎劑對(duì)流感病毒導(dǎo)致細(xì)胞病變的抑制作用和改善小鼠肺炎嚴(yán)重程度的情況，評(píng)價(jià)古方銀翹散對(duì)甲1型流感病毒的抑制作用。通過接種甲1型流感病毒于MDCK細(xì)胞，觀察銀翹散體外抗流感病毒作用；以甲1型病毒滴鼻感染小鼠，觀察對(duì)肺指數(shù)、病毒致小鼠死亡率等的影響。結(jié)論：銀翹散可改善流感病毒引起的小鼠肺炎癥狀，延長(zhǎng)生命率，對(duì)甲1型流感病毒感染小鼠有死亡保護(hù)作用，對(duì)病毒性感冒顯示了較好的療效[5]。

以上研究說明中藥治療病毒感染性疾病，不是僅單純著眼于直接的抗病毒作用，而是重視病毒、機(jī)體、中藥三者的關(guān)系；不僅直接殺滅病毒，阻止病毒的吸附、穿入、復(fù)制、轉(zhuǎn)染，更重要的是還能增強(qiáng)機(jī)體免疫力，激發(fā)調(diào)動(dòng)機(jī)體的免疫防御系統(tǒng)發(fā)揮抗病毒作用。多途徑、多環(huán)節(jié)，并能改善病毒所致機(jī)體的不良反應(yīng)和癥狀，這正是中藥抗病毒所具有的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。