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        肺鱗癌患者血清CK19-2G2水平變化及意義

        2014-04-05 17:30:46翠,王
        山東醫(yī)藥 2014年33期
        關(guān)鍵詞:角蛋白敏感度肺癌

        安 翠,王 健

        (萊蕪市中醫(yī)醫(yī)院,山東萊蕪271100)

        肺鱗癌(SCC)是來源于支氣管(黏膜)上皮的一種惡性上皮性腫瘤,以高水平表達(dá)角蛋白基因和表現(xiàn)角化為特征[1]。血清細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)和組織多肽抗原(TPS)對肺癌的診斷、療效評價及預(yù)測復(fù)發(fā)均有重要價值,且TPS水平隨肺癌分期增加而升高[2,3]。近年研究發(fā)現(xiàn),細(xì)胞角蛋白19降解片段-2G2(CK19-2G2)在肺癌患者血清含量顯著升高,可能成為新的肺癌標(biāo)記物[4,5]。本研究通過測定SCC患者血清CK19-2G2水平,評價其對SCC診斷、療效判斷的價值。

        1 資料與方法

        1.1 臨床資料 選擇我院2006~2009年收治的SCC患者46例(SCC組),男39例、女7例,年齡32~89歲、平均62歲,TNM分期(2002年UICC分期標(biāo)準(zhǔn))Ⅰ~Ⅱ期15例,Ⅲ期17例、Ⅳ期14例。另選擇肺腺癌患者40例(肺腺癌組)、小細(xì)胞肺癌患者34例(小細(xì)胞肺癌組),均經(jīng)CT與細(xì)胞病理學(xué)檢查確診;良性肺病患者40例(對照組),男28例、女22例,年齡29~90歲、平均48歲,其中肺炎20例、肺哮喘13例、肺氣腫5例、肺纖維化1例、肺囊腫1例。

        1.2 方法

        1.2.1 檢測方法 采集受試者清晨空腹靜脈血3~4 mL,自然凝固后離心分離血清,-20℃凍存。CK19-2G2檢測采用化學(xué)發(fā)光儀(濱松光子BHP9504)和配套的CK19-2G2化學(xué)發(fā)光免疫試劑盒,濃度>2 mU/mL為陽性。CYFRA21-1和TPS檢測采用ELISA法和瑞典CanAg公司試劑盒及sj-8酶標(biāo)儀和sj-1洗板機(jī),CYFRA21-1濃度 >3.3 mg/mL為陽性,TPS濃度>80 U/L為陽性。

        1.2.2 治療方法 參照原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2011版)[6],對于Ⅰ、Ⅱ期和部分Ⅲa期非小細(xì)胞肺癌、經(jīng)新輔助治療后有效的N2期非小細(xì)胞肺癌首選手術(shù)治療,Ⅱ期及以上分期患者術(shù)后行4周期紫杉醇+順鉑方案化療;對于不能手術(shù)患者,予同步放化療(化療方案紫杉醇+順鉑)。分別于術(shù)后(放療后)、化療2周期后、化療4周期后采集血樣標(biāo)本。療效評價參照實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)(RECIST1)修改版[7]。治療結(jié)束后每半年隨訪1次。

        1.2.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件,計量資料以±s表示,組間比較采用t檢驗(yàn),計數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 各組血清CK19-2G2水平比較 SCC組、肺腺癌組、小細(xì)胞肺癌組、良性肺病組的血清CK19-2G2水平分別為(11.52 ±8.66)、(7.06 ±6.36)、(5.98±4.85)、(1.05 ±0.80)mU/mL,SCC 組明顯高于其他三組(P均<0.01)。CK19-2G2對SCC、肺腺癌、小細(xì)胞肺癌、良性肺病的診斷敏感度分別為73.9%、42.5%、32.4%、5.00%。CK19-2G2 對 SCC 的診斷敏感度顯著高于肺腺癌、小細(xì)胞肺癌及良性肺病(P均 <0.01)。

        2.2 不同TNM分期SCC患者的血清CK19-2G2水平比較 Ⅰ~Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期SCC患者的血清CK19-2G2 水平分別為(5.10 ± 3.42)、(12.33 ± 9.15)、(17.42 ±3.51)mU/mL,隨病情加重,血清 CK19-2G2呈上升趨勢,其中Ⅲ期與Ⅰ~Ⅱ期比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.01)。各期診斷敏感度分別為53.3%、70.6%、100%,兩兩比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P 均 >0.05)。

        2.3 不同預(yù)后SCC患者的血清CK19-2G2水平比較 排除治療后失訪患者,我們?nèi)R、PR、PD患者各10例進(jìn)行觀察。CR、PR、PD者治療前的CK19-2G2 水平分別為(6.88 ± 6.31)、(12.02 ± 8.47)、(12.44 ±1.89)mU/mL,治療后分別為(1.39 ±1.16)、(8.40 ±7.14)、(18.96 ±9.02)mU/mL。CR者治療后CK19-2G2水平明顯降低(P<0.01),與肺良性疾病比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);PR者CK19-2G2水平亦有所下降,但與治療前比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);PD者CK19-2G2水平顯著高于治療前(P <0.05)。

        2.4 血清CK19-2G2、CYFRA21-1、TPS診斷 SCC 的敏感度、特異性、準(zhǔn)確率比較 血清CK19-2G2診斷SCC的敏感度、特異性、準(zhǔn)確率分別為 73.9%、90.0%、81.4%;CYFRA21-1 分 別 為 67.4%、85.0%、75.6%;TPS 分 別 為 52.1%、85.0%、67.4%。三者的診斷特異性比較無統(tǒng)計學(xué)差異,CK19-2G2診斷SCC的敏感度和準(zhǔn)確率與CYFRA21-1比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P均>0.05),與TPS比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。

        3 討論

        CK19是上皮細(xì)胞內(nèi)分布的一種中間纖維蛋白,主要分布在磷狀上皮和單層上皮細(xì)胞中,CK19-2G2是CK19的全長片段。在惡性上皮腫瘤中,激活的蛋白酶加速了角蛋白的降解,使大量可溶性CK19片段釋放入血,造成血液中可溶性CK19片段濃度升高[8]。本研究結(jié)果顯示,SCC患者血清CK19-2G2水平明顯高于良性肺病患者,也明顯高于肺腺癌和小細(xì)胞肺癌患者。CK19-2G2對SCC各分期診斷敏感度無統(tǒng)計學(xué)差異,與文獻(xiàn)報道[5]一致,說明CK19-2G2對SCC早期診斷同樣具有臨床價值。CK19-2G2水平隨TNM分期Ⅰ~Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期呈上升趨勢,療效為PD者治療后明顯高于治療前,這可能與腫瘤晚期組織壞死和凋亡后溶解釋放到血液中的標(biāo)志性蛋白增多有關(guān)[9]。說明CK19-2G2檢測能在一定程度上提高SCC的早期診斷率,對監(jiān)測病情、評估療效、推測預(yù)后亦有一定的價值。

        尋找敏感性更高的腫瘤標(biāo)記物在肺癌早期診斷中具有重要意義。研究報道,CK19-2G2對肺癌的診斷性能優(yōu)于 CYFRA21-1[10~12],但關(guān)于 SCC 的報道少見。本研究對SCC患者的血清CK19-2G2、CYFRA21-1、TPS進(jìn)行檢測,結(jié)果顯示,血清CK19-2G2、CYFRA21-1、TPS對診斷SCC的特異性無統(tǒng)計學(xué)差異,CK19-2G2對診斷SCC的敏感度和準(zhǔn)確率與CYFRA21-1相似,高于TPS,這可能與TPS無明顯組織特異性有關(guān)[13],說明CK19-2G2對診斷SCC的性能優(yōu)于CYFRA21-1和TPS。

        綜上所述,血清CK19-2G2是SCC具有較高臨床應(yīng)用價值的腫瘤標(biāo)記物,其血清水平與病理類型、臨床分期密切相關(guān),對SCC的早期診斷、療效監(jiān)測和預(yù)后觀察均有重要價值。

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