王旭,陳虹(北京武警總醫(yī)院器官移植研究所,北京100039)
乙肝肝移植術(shù)后需要使用核苷(酸)類似物聯(lián)合定期注射人乙肝免疫球蛋白預(yù)防乙肝復(fù)發(fā),停用其中的任何一種治療,都會大幅度地增加乙肝復(fù)發(fā)的風(fēng)險,即使是術(shù)前為乙肝“小三陽”、HBV-DNA陰性的患者,術(shù)后2年后停用核苷(酸)類似物,單獨使用定期注射人乙肝免疫球蛋白預(yù)防乙肝復(fù)發(fā),也存在著一定程度的乙肝復(fù)發(fā)的風(fēng)險。
肝移植術(shù)后新發(fā)自身免疫性肝炎(AIH)是指肝移植術(shù)前為非AIH的患者,術(shù)后出現(xiàn)了AIH,包括肝移植術(shù)前是原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)或原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)者術(shù)后出現(xiàn)了AIH。肝移植術(shù)后新發(fā)AIH,究其病因往往與長期使用免疫抑制劑以及一些病毒感染有關(guān)。目前最新的AIH簡明診斷標(biāo)準(zhǔn)為:① 血清免疫球蛋白G(IgG)升高(>16 g/L,1分;>18.5 g/L,2分);② 自身抗體陽性:抗核抗體(ANA)、平滑肌抗體(SMA)或肝腎微粒體抗體(LKM)>1:40,1分;>1:80或可溶性肝抗原/肝胰抗原(SLA/LP)陽性,2分;③ 慢性肝炎的組織學(xué)特征(符合AIH病理改變,1分;有典型的AIH病理改變,2分);④ 無病毒性肝炎(2分)。評分≥6分為擬診,≥8分可確診。另外,擬診患者一旦對于激素治療應(yīng)答良好的則可確診。肝移植術(shù)后新發(fā)AIH的有效治療為激素或激素聯(lián)合硫唑嘌呤。
本講座中患者肝移植術(shù)后停用核苷類似物后出現(xiàn)乙肝復(fù)發(fā),積極抗乙肝病毒及保肝治療下肝功能一度緩解后再次升高,行肝穿活檢除外了乙肝活動及急性排異反應(yīng)、更換了有可能引起肝損害的藥物后肝功能仍持續(xù)上升,對于一名長期服用抗排異藥物并同時存在病毒感染的移植術(shù)后患者,臨床醫(yī)生應(yīng)考慮到新發(fā)AIH的可能性,由此大膽假設(shè),并一步步尋找支持診斷的蛛絲馬跡,并予以激素及硫唑嘌呤成功逆轉(zhuǎn)肝功能后,最終徹底證實了診斷。另外,在患者肝功能正常、抗乙肝病毒治療一段時間、乙肝表面抗原(HBsAg)降至0.2 U/ml時,靜脈輸注大劑量人乙肝免疫球蛋白可成功逆轉(zhuǎn)乙肝,此經(jīng)驗值得臨床上進(jìn)行嘗試。