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        三七止血與活血化瘀雙向調(diào)節(jié)作用的臨床應(yīng)用

        2014-04-05 11:24:01衛(wèi)生部北京醫(yī)院100730張立海慈慧管濤
        首都食品與醫(yī)藥 2014年18期
        關(guān)鍵詞:抗血栓皂苷功效

        衛(wèi)生部北京醫(yī)院(100730)張立海 慈慧 管濤

        三七[Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen],又名田七、人參三七、田三七、山漆等,為五加科(Araliaceae)人參屬植物,主產(chǎn)于云南、廣西及四川等地,是臨床常用傳統(tǒng)中藥。三七味甘、微苦,性溫,歸肝、胃、心、小腸經(jīng),具有止血、散瘀、消腫、止痛、補(bǔ)虛、強(qiáng)壯等功效,主治咯血、衄血、外傷出血、跌打腫痛等,三七還是馳名中外的云南白藥的主要成分。近年來(lái)用于治療冠心病、糖尿病、抗心絞痛、抗血栓等。皂苷類成分是三七主要的生理活性成份。從上世紀(jì)40年代開(kāi)始,諸多學(xué)者對(duì)三七進(jìn)行了一系列研究,揭示了其主要成分及三七在血液系統(tǒng)、心血管系統(tǒng),特別是在止血與活血化瘀方面的研究及應(yīng)用也越來(lái)越多。現(xiàn)就三七的臨床應(yīng)用研究等綜述如下。

        1 止血作用

        1.1 三七止血成份的作用機(jī)理

        1981 年小菅卓夫從三七中分離出止血活性成分三七素(含量0.9%),為β-N-草酰- L-α,β-二氨基丙酸(Ⅰ),同時(shí)其D-構(gòu)型有相同的止血活性, 但含量甚低[1]。三七素和三七溫浸液能顯著縮短小鼠的凝血時(shí)間和增加血小板數(shù)量,同時(shí)三七皂苷有明顯促進(jìn)血小板聚集作用。三七注射液能使體外實(shí)驗(yàn)豚鼠的血小板伸展偽足,變形,聚集,并使血小板膜破壞和部分溶解,產(chǎn)生血小板脫顆粒等分泌反應(yīng),從而誘導(dǎo)血小板釋放花生四烯酸、ADP、血小板凝血因子Ⅲ和Ca2+等止血活性物質(zhì),發(fā)揮止血作用[2]。而上述作用主要通過(guò)機(jī)體代謝發(fā)揮,故認(rèn)為三七的止血作用與在肝臟內(nèi)的代謝有關(guān)。三七小劑量能顯著縮短血漿復(fù)鈣時(shí)間的作用,在機(jī)體處于出血狀態(tài)時(shí)有較強(qiáng)的止血作用[3]。三七的止血作用還與收縮局部血管、增加血液中凝血酶含量有關(guān)。此外,三七中的槲皮苷等也是止血活性物質(zhì)。

        1.2 三七止血成份的臨床應(yīng)用

        三七有止血消炎功效。由于三七對(duì)血液和造血系統(tǒng)的作用, 能明顯縮短出血和凝血時(shí)間, 具有良好的止血功效。臨床應(yīng)用表明, 用參三七注射液、三七粉治療胃潰瘍、十二指腸球部潰瘍出血及慢性胃炎等消化道出血, 治愈率在92. 0%以上; 以三七粉治療支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核及肺膿腫合并咯血患者, 用藥5日, 完全止血者達(dá)80%以上。利用三七治療各種外傷出血及各種內(nèi)血癥也在臨床上得到廣泛應(yīng)用。臨床應(yīng)用表明:三七治療開(kāi)放性骨折, 消腫止痛效果甚佳; 麝香正骨水改進(jìn)為田七正骨水后, 功效明顯提高[4]。

        2 活血化瘀

        2.1 三七活血化瘀抗血栓成份作用機(jī)理

        三七活血化瘀抗血栓的有效成分是三七皂苷,主要是人參三醇苷Rg1、PNS[2],其作用環(huán)節(jié)包括抑制血小板粘附和聚集、抗凝血酶和促進(jìn)纖維蛋白溶解等過(guò)程。PNS 能顯著抑制膠原、ADP 誘導(dǎo)的血小板聚集,抑制血小板的減少和纖維蛋白降解產(chǎn)物、游離鈣、血栓素A2等的增加,抑制凝血酶誘導(dǎo)的從纖維蛋白原至纖維蛋白的轉(zhuǎn)化,并能激活尿激酶,促進(jìn)纖維蛋白的溶解,改善血液流動(dòng)、解除血液“濃、粘、聚、凝”狀態(tài)的功能,從而起到抗血栓形成的作用[5],這是抗血栓的主要機(jī)制。徐皓亮等[6]研究表明人參三醇苷Rg1明顯降低大鼠實(shí)驗(yàn)性血栓形成, 升高血漿中組織纖溶酶原激活物t-PA 百分比,降低組織t-PA 抑制劑活性, 劑量依賴性提高血管內(nèi)皮細(xì)胞NO 釋放和抑制凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集及正常血壓、腎性高血壓小鼠血小板內(nèi)游離鈣升高[7]。但是PNS 對(duì)血凝塊溶解時(shí)間無(wú)影響,但能明顯延長(zhǎng)優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間,提示對(duì)已經(jīng)形成的血栓溶解作用甚微,但卻能防止血栓增大和再變大,因而對(duì)血栓形成的恢復(fù)期有積極治療作用,這與早期臨床用藥效果相一致。而抗血栓與中醫(yī)的活血化瘀有很大的關(guān)聯(lián)性,因此三七具有止血(促凝)和活血化瘀(抗凝)雙向調(diào)節(jié)功效。研究表明這與劑量有關(guān),大劑量活血作用較強(qiáng),而小劑量止血作用較強(qiáng)。

        2.2 活血化瘀和抗血栓作用的臨床應(yīng)用

        《玉楸藥解》記載:“三七和營(yíng)止血,通脈行瘀,行瘀血而斂新血”。萬(wàn)氏[8]臨床用三七粉(3~6g /d)抗血栓,較阿司匹林的抗血栓機(jī)制更全面。李氏[9]用三七粉治療老年性紫癜,療效顯著。王氏報(bào)道用單味三七粉治療冠心病心絞痛,散瘀止痛,每次6g,每日2次,1周為1個(gè)療程,取得顯著療效。劉氏[10]采用三七粉預(yù)防創(chuàng)傷后老年患者發(fā)生下肢深靜脈血栓形成,療效明顯。劉氏[11]等利用三七粉在防治心瓣膜病變術(shù)后血栓形成方面,療效顯著。劉氏[12]臨床研究顯示,通過(guò)比較三七三醇皂苷與丹參治療腦梗塞的療效,兩者有顯著性差異(P<0. 05)。三七總皂苷能使冠心病患者血清NO含量增加,內(nèi)皮素水平下降,降低血管內(nèi)皮素Ⅱ(AngⅡ) 誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡率及Fas和Bcl-2的表達(dá),大多認(rèn)為三七保護(hù)血管內(nèi)皮缺氧損傷的主要效應(yīng)成分是Rg1、Rb1、Re。三七總皂苷抗血栓作用,二醇型皂苷無(wú)此效果,這主要以Rg1 為代表的三醇型皂苷的作用。由肝臟合成的維生素K依賴性蛋白質(zhì)C,在人體內(nèi)被激活后,具有抗凝活性和促纖溶活性,PNS 可以升高血漿蛋白C活性。PNS 能阻斷受體操縱性鈣通道,使一氧化氮的擴(kuò)張血管作用增強(qiáng),改善血液微循環(huán),具有抗缺血再灌注損傷的作用。PNS能明顯延長(zhǎng)優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間,但對(duì)血凝塊溶解時(shí)間無(wú)影響,對(duì)已經(jīng)形成的血栓溶解作用甚微,但卻能防止血栓增大和再變大,因而在血栓形成的恢復(fù)期要積極

        治療,這與早期臨床用藥效果相一致。抗血栓與中醫(yī)的活血化瘀是相吻合的??傊?,含多種活性成分的三七是通過(guò)多種通路和途徑來(lái)實(shí)現(xiàn)其止血(促凝)和活血化瘀(抗凝)雙向調(diào)節(jié)功效。

        3 結(jié)語(yǔ)

        目前大多認(rèn)為,三七的止血活性成分較復(fù)雜,包括三七素、三七總皂苷、鈣離子和槲皮苷等,而三七的抗血栓物質(zhì)主要為三七總皂苷[13]。通過(guò)一些實(shí)驗(yàn)初步證實(shí),小劑量的三七止血作用最好,中、大劑量的三七抗血栓作用最強(qiáng),從而也表明三七的止血散瘀功能可能與劑量相關(guān)。但要探明其止血散瘀功能機(jī)理,應(yīng)對(duì)其分離成分和部位分別進(jìn)行進(jìn)一步的止血和活血化瘀、抗血栓作用方面的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和相應(yīng)的臨床藥學(xué)研究。

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