蘇明雪綜述，劉傳苗審校

·綜述·

乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎治療研究進(jìn)展

蘇明雪綜述，劉傳苗審校

乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎（HBV-GN）是我國常見的繼發(fā)性腎小球腎炎，多見于兒童和年青人。自發(fā)現(xiàn)乙型肝炎病毒感染與腎小球腎炎相關(guān)已有30余年，但HBV-GN的治療至今仍存在較大的爭議。本文重點介紹該領(lǐng)域的研究進(jìn)展。

慢性乙型肝炎；腎炎；干擾素-α；核苷（酸）類似物；治療

乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎（hepatitis B virus-associated glomerulonephritis,HBV-GN）是指由HBV感染引起的免疫復(fù)合物性腎小球疾病。1971年，Combes et al[1]首次報道1例53歲膜性腎小球腎炎患者，其腎穿刺活組織檢查被證實含有HBV抗原的免疫復(fù)合物沉積，自此HBV感染導(dǎo)致腎小球腎炎得到重視。1989 年我國將該病統(tǒng)一命名為乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎。資料顯示我國HBV感染伴腎小球腎炎的發(fā)生率為6.8%～20.0%，HBV-GN占腎小球腎炎的16.6%～32.0%。本病好發(fā)于2～12歲兒童和20～40歲的青年人，多見于男性。

雖然隨著乙肝疫苗接種的普及，HBV-GN的發(fā)病率已有所下降，但其仍是我國兒童的一種常見的繼發(fā)性腎臟病[2～4]。多數(shù)HBV-GN以腎病綜合征及輕微的血尿、蛋白尿為主要變現(xiàn)。兒童HBV-GN患者的病程多呈自限性，發(fā)展為腎衰竭者較少見，而成人HBV-GN患者病程則常呈緩慢進(jìn)展，最終發(fā)展為慢性腎功能衰竭[5]。因此降低蛋白尿和減慢腎臟損害進(jìn)展對于HBV-GN患者至關(guān)重要[6]?，F(xiàn)就近年來其在治療方面的進(jìn)展作一綜述。

1 抗HBV治療

由于大部分患者特別是兒童有自發(fā)緩解傾向，因此HBV-GN患者是否需要采取抗病毒或免疫抑制劑治療仍未得到統(tǒng)一[6]。有研究表明,隨著HBV復(fù)制活動減弱以及乙型肝炎e抗原（HBeAg）的清除，HBV-GN患者的蛋白尿緩解，腎功能得到改善，因而抗病毒療法已逐漸成為治療HBV-GN的首選方法[2，7]。Zhang[6]et al對HBV-GN的治療進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示HBV-GN患者予以抗病毒治療后，蛋白尿緩解率為91%，顯著高于一般支持治療組（56%）；同時其HBeAg清除率在抗病毒治療組達(dá)59.7%，與一般支持治療組（8.33%）相比有明顯提高，從而提示HBV-GN患者蛋白尿的緩解與其HBeAg的清除顯著相關(guān)。有資料顯示，對于表現(xiàn)為病毒復(fù)制活躍、高病毒載量和活動性肝炎的HBV-GN患者，接受抗病毒治療更容易使腎臟受益[2]。

1.1 干擾素研究顯示，干擾素能使大多數(shù)HBV-GN，尤其是乙型肝炎病毒相關(guān)性膜性腎?。╤epatitis B virus-associated membranous nephropathy，HBV-MN）患者蛋白尿消退、HBsAg和HBeAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)換，肝腎功能長期改善[8，9]。Bhimma et al[10]觀察24例活組織檢查確診的黑人兒童HBV-GN患者，給予α-2b干擾素治療，劑量為10 MIU/m2，3次/w，療程16w。在第40w隨訪期末時，治療組中的10例（52.6%）患者蛋白尿緩解、HBeAg轉(zhuǎn)陰、HBV-DNA水平降低，并未出現(xiàn)嚴(yán)重副作用；而對照組的20例患者中僅5%患者HBeAg自發(fā)轉(zhuǎn)陰，其蛋白尿均未減退。曹春蕊等[11]經(jīng)過一項Meta分析認(rèn)為，干擾素治療HBV-GN可有效的控制尿蛋白，療效確切，長期隨訪效果穩(wěn)定，無嚴(yán)重不良反應(yīng)出現(xiàn)。

1.2 核苷（酸）類似物擾素核苷（酸）類似物如拉米夫定、替比夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋、替諾福韋通過抑制HBV DNA聚合酶、終止DNA鏈的合成，從而抑制病毒的復(fù)制[2]。孟繁平等[12]認(rèn)為，核苷（酸）類似物治療HBV-GN可顯著降低

尿蛋白、升高血清白蛋白（serum albumin，ALB）、降低HBV-DNA水平、緩解腎病綜合征的臨床癥狀，療效滿意，且耐受性好，未見明顯不良反應(yīng)。

1.2.1 拉米夫定（lamivudine，LAM）最早經(jīng)批準(zhǔn)用于抗HBV病毒的核苷類藥物，其對HBV-MN效果較好，可用于不耐受干擾素的HBV-GN患者。LAM可顯著減輕HBV-GN患者的尿蛋白，升高ALB，有助于丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate amino transferase，AST）恢復(fù)正常以及HBV-DNA水平的降低[12]。Tang[13]等應(yīng)用LAM治療10例HBsAg（+）的HBV-GN患者，在治療的第1年，實現(xiàn)顯著地蛋白尿減退、ALB上升、ALT水平正?；?、循環(huán)HBV-DNA消失。其中4（40%）和6（60%）例患者分別在第6和第12個月達(dá)到蛋白尿的完全緩解。丁明權(quán)[14]應(yīng)用LAM 100mg，1次/d，治療11例HBV-GN患者，在治療的第6和第12個月患者的肝腎功能明顯改善，尿蛋白定量降低、ALB升高、腎病綜合征臨床癥狀緩解，總有效率為90.91%，病毒學(xué)應(yīng)答總有效率為72.73%。也有報道[13，15，16]認(rèn)為LAM引起的酪氨酸-蛋氨酸-天門冬氨酸-天門冬氨酸（YMDD）變異率在治療第1年達(dá)23%，在治療第5年達(dá)65%。因此，LAM長期應(yīng)用于HBV-GN患者的合理性受到質(zhì)疑。

1.2.2 阿德福韋酯（adefovir dipivoxil，ADV）ADV能抑制HBV DNA多聚酶活性，終止病毒DNA鏈的延長，從而抑制病毒復(fù)制。對野生型HBV和LAM耐藥突變型HBV都有抑制作用，長期用藥效果好，耐藥和病毒變異率均較低，但大劑量使用有腎毒性，應(yīng)用中應(yīng)密切監(jiān)測腎功能。孫希平等[17]采用ADV10 mg/d聯(lián)合潑尼松治療29例HBV-GN患者1年，總有效率達(dá)89.7%，顯效率為69.0%，無效僅3例，提示ADV聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療HBV-GN療效顯著、安全、費(fèi)用低。李東復(fù)等[18]應(yīng)用ADV 100 mg/d治療6例代償期肝硬化合并HBV-GN患者，治療3個月和6個月后，HBeAg陰轉(zhuǎn)率分別達(dá)16.7%和66.7%；HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率分別達(dá)33.3%和83.3%；乙型肝炎e抗體（HBeAb）的陽轉(zhuǎn)率均達(dá)到16.7%；其中2例患者的尿蛋白減少至0.3g/d、3例患者的尿蛋白減少至治療前的50%；治療1年后3例患者完全緩解、2例患者部分緩解，提示ADV對于代償期肝硬化合并HBV-GN患者的治療是安全有效的。

1.2.3 恩替卡韋（entecavir，ETV）ETV為環(huán)戊基鳥嘌呤核苷類藥物，能強(qiáng)效抑制HBV-DNA復(fù)制，是目前作用較強(qiáng)的抗病毒核苷類藥物。雷紅衛(wèi)[19]應(yīng)用LAM 100mg/d、ETV 0.5mg/d分別治療25例HBV-GN患者24w，通過對比觀察，認(rèn)為ETV對HBV-GN的療效優(yōu)于LAM。岳鳳娥等報道[20]1例HBV-DNA為6.3×107copies/ml、伴血尿、蛋白尿及肝功能異常的HBV-GN患者，予以腎炎康復(fù)片治療1月后效果不滿意，尿常規(guī)無改善，改用ETV0.5 mg/d治療3個月后尿常規(guī)、腎功能恢復(fù)正常，HBV-DNA＜103copies/ml。肖靜等[21]報道應(yīng)用ETV聯(lián)合甲潑尼龍治療20例HBV-GN患者，總有效率達(dá)100%。朱麗君[22]等報道，應(yīng)用ETV0.5 mg/d治療30例HBV-GN患者，治療3個月總有效率達(dá)83.33%，6個月總有效率達(dá)93.33%。

1.2.4 替比夫定（telbivudine，LdT）LdT為新研發(fā)的抗HBV藥物2β2L核苷類似物，抑制HBV復(fù)制較LAM、ADV強(qiáng)，且又有較高的的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率，且停藥后HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換維持時間較長。但與LAM耐藥位點相同，LAM耐藥者，不能選用該藥。其1 年后基因耐藥發(fā)生率為2.7%～4.4%。

1.2.5 替諾福韋（tenofovir，TDF）TDF能有效的抑制HBV聚合酶，在慢乙肝的治療中顯示顯著效果。對于有研究報道持續(xù)應(yīng)用TDF治療3年時，72%的HBeAg（+）患者和87%的HBeAg（-）患者血清HBV-DNA＜400 copies/ml，亦未發(fā)現(xiàn)耐藥變異[23]。

2 糖皮質(zhì)激素治療

糖皮質(zhì)激素在HBV-GN患者中的應(yīng)用目前仍有爭議，一些研究[6，23，27]認(rèn)為糖激素可能會增強(qiáng)HBV病毒復(fù)制，對HBV-GN患者產(chǎn)生不利影響，認(rèn)為糖皮質(zhì)激素在HBV-GN患者（特別是HBV病毒負(fù)荷及嚴(yán)重肝功能異常）應(yīng)避免應(yīng)用。但有研究[28]認(rèn)為雖然糖皮質(zhì)激素可以使HBV病毒復(fù)制增強(qiáng)，但這種病毒復(fù)制的增強(qiáng)多是一過性，而且先前也有研究表明在撤除激素時，機(jī)體的免疫力會有反彈引起的血清HBV-DNA濃度下降，在有些患者中這有利于HBV清除。故目前大多數(shù)人認(rèn)為對HBV-GN應(yīng)慎重使用激素，若病情需要如嚴(yán)重低蛋白血癥和大量蛋白尿，且肝病穩(wěn)定、血清HBV無明顯復(fù)制時可短療程適當(dāng)劑量給予潑尼松（1 mg/kg.d）口服，療程少于8w，尿蛋白減少和癥狀改善后停用激素，對于HBV DNA（+）患者多先給予抗病毒治療，使HBV-DNA轉(zhuǎn)陰或降到理想水平后再聯(lián)合激素可取得理想療效，但應(yīng)密切觀察HBV復(fù)制指標(biāo)和肝功能變化情況，無效及時撤藥；如有效可逐漸減量，持續(xù)6 個月以上。

3 免疫抑制劑治療

HBV-GN屬免疫介導(dǎo)的腎小球腎炎，有應(yīng)用免疫抑制劑的指征，但免疫抑制劑可能加快HBV復(fù)制和肝臟損傷，應(yīng)慎重使用。也有觀點認(rèn)為，免疫抑制劑對表現(xiàn)為腎病綜合征或大量蛋白尿的HBV-GN有改善蛋白尿、延緩腎臟病變的作用，可嚴(yán)密監(jiān)控病毒學(xué)指標(biāo)的前提下短期試用免疫抑制劑治療。

3.1 來氟米特能夠通過對嘧啶合成、抗體分泌和T、B 淋巴細(xì)胞活性的抑制達(dá)到免疫作用。鄧聲莉等[29]對14例HBV-GN患者予以來氟米特20 mg/d、潑尼松30-40 mg/d及LAM100 mg/d聯(lián)合治療，12周后患者的尿蛋白、HBV-DNA定量逐漸下降、ALB逐漸上升、腎臟病變也隨之改善；3個月后完全緩解5例（35.7%），部分緩解7 例（50%），總有效率達(dá)85.7%，且未發(fā)現(xiàn)來氟米特的嚴(yán)重不良反，提示三藥聯(lián)合治療HBV-GN療效顯著，可作為HBV-GN的常規(guī)治療方案。

3.2 霉酚酸酯（mycophenolate mofetil，MMF）又名嗎替麥考酚酯，選擇性抑制T、B淋巴細(xì)胞的復(fù)制和增殖，抑制細(xì)胞免疫反應(yīng)和抗體生成[30]。成彩聯(lián)等[31]報道應(yīng)用MMF1.0-1.5 g/d、甲潑尼龍0.4 mg/（kg.d）、LAM100 mg/d聯(lián)合治療24例HBV-GN患者，6個月后9例（37.5%）完全緩解，11例（45. 8%）部分緩解，4例（16.7%）無效，總有效率達(dá)83.3%，且未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)及病毒復(fù)制增加。駱丹[32]應(yīng)用MMF1.5g/d聯(lián)合LAM100mg/d治療30例HBV-GN患者，治療6個月的總有效率為83.3%，明顯高于對照組（僅采用LAM治療）的36. 4%，認(rèn)為MMF聯(lián)合LAM是治療HBV-GN的有效方法。

4 阿糖胞苷治療

阿糖腺苷主要抑制DNA 多聚酶及核苷酸還原酶，從而抑制病毒復(fù)制，目前的單磷酸阿糖腺苷已常用于乙肝抗病毒治療，可用于治療HBV-GN，與免疫調(diào)節(jié)劑聯(lián)合應(yīng)用效果更好。Lin et al[33]報道了24例予以糖皮質(zhì)激素治療后仍表現(xiàn)為持續(xù)蛋白尿、血清HBsAg和HBeAg及HBV-DNA陽性的HBV-MN患者，改用阿糖腺苷治療2周和胸腺肽治療6個月后，實現(xiàn)蛋白尿顯著緩解和HBV血清抗體轉(zhuǎn)化。

5 中西醫(yī)結(jié)合治療

HBV-GN屬中醫(yī)學(xué)水腫、尿濁、脅痛、黃疸、虛損等病范疇。鑒于目前尚無治療HBV-GN 的特效方案，遂應(yīng)重視綜合治療。因此，中西醫(yī)結(jié)合治療具有良好的發(fā)展前景。中醫(yī)基于整體觀念、辯證論治、“肝腎同源”等理論，治療上應(yīng)辨證與辨病相結(jié)合，以扶正祛邪、標(biāo)本兼治為原則。祛邪重在清熱解毒利濕，扶正以補(bǔ)益脾腎為主，兼以活血化淤，部分患者可出現(xiàn)以血尿為主的情況，治療當(dāng)以清熱涼血和滋陰涼血為法。楊炳中等[34]采用LAM100 mg.d-1、雷公藤總苷片0.5 mg.kg.d-1、蝮蛇抗栓酶0.01 U.kg.d-1聯(lián)合治療30例兒童HBV-GN 患者，結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組的總有效率為96.7%，明顯高于對照組（僅予以雷公藤總苷片0.5 mg.kg.d-1的66.7%，且兩組均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，提示三藥聯(lián)合治療對兒童HBV-GN患者安全有效。段陽日[35]應(yīng)用LAM、MMF和中藥聯(lián)合治療22例HBV-GN患者，結(jié)果顯示，研究組患者經(jīng)6 個月中西結(jié)合治療后的總有效率達(dá)100.0%，明顯高于對照組（僅予以LAM和MMF治療）的77.27%，提示聯(lián)合予以LAM、MMF和中藥治療HBV-GN具有較好的臨床療效，能夠更明顯的改善蛋白尿及肝功能，改善患者肝、腎、脾的損傷。

6 一般對癥治療

鑒于HBV-GN有自發(fā)緩解的可能，也有觀點認(rèn)為，對于一般病例尤其是兒童患者，可僅給予護(hù)肝、抗凝、利尿消腫、控制血壓等對癥支持治療。

7 小結(jié)和展望

HBV 慢性持續(xù)感染主要累及肝臟，可導(dǎo)致慢性乙肝、肝硬化，也可引起肝外病變。腎臟是HBV 感染后的主要肝外受累器官之一，可導(dǎo)致HBV-GN。HBV-GN是一個與HBV感染有關(guān)的基于致病因素的協(xié)同作用下復(fù)雜的、多級的過程，宿主的反應(yīng)及基因易感性造成多器官損害。其發(fā)病機(jī)制包括免疫復(fù)合物沉積、病毒直接損傷、免疫缺陷和遺傳因素等，其中，免疫復(fù)合物沉積是目前公認(rèn)的主要發(fā)病機(jī)制。HBV 感染對HBV-GN 發(fā)病及預(yù)后有著重要的影響，故明確

發(fā)病機(jī)制、提高診療水平、早期診斷、早期治療有著極為重要的意義，不僅能有效阻止HBV-GN 的進(jìn)展，而且能大大降低死亡率。目前，HBV-GN的治療藥物主要包括抗病毒藥物（干擾素及核苷酸類似物）、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑（來氟米特及霉酚酸酯）、阿糖胞苷、中醫(yī)藥等。但關(guān)于HBV-GN的最佳治療方案迄今尚無定論，其治療要個體化，應(yīng)依據(jù)其臨床表現(xiàn)類型、腎臟病理類型、血HBV-DNA水平、肝功能情況、免疫狀態(tài)及是否高凝狀態(tài)等決定合理有效的方案。目前大多數(shù)人認(rèn)為，HBV-GN的治療應(yīng)以抗病毒為主，以期在最短的時間內(nèi)最大限度的抑制HBV的復(fù)制。在抗病毒藥物的基礎(chǔ)上慎重加用激素和（或）免疫抑制劑，并積極尋找新的更為有效的抗病毒藥物，而加用中醫(yī)藥可能提高療效，亦在積極探討中。相信隨著研究的進(jìn)一步深入，HBV-GN 的治療將取得更大的進(jìn)步。

[1]Combes B，Shorey J，Barrera A，et al.Glomerulonephritis with deposition of Australia antigen-antibody complexes in glomerular basement membrane.Lancet，1971，2（7718）:234-237.

[2]Chan TM.Hepatitis B and renal disease.Curr Hepat Rep，2010，9（2）:99-105.

[3]Xu H，Zhou LJ，F(xiàn)ang LJ，et al.The effect of hepatitis B vaccination on the incidence of childhood HBV-associated nephritis. Pediatr Nephrol，2003，18（12）:1216-1219.

[4]Bhimma R，Coovadia HM，Adhikari M，et al.The impact of the hepatitisBvirusvaccineontheincidenceofhepatitisB virus-associated membranous nephropathy.Arch Pediatr Adolesc Med，2003，157（10）:1025-1030.

[5]Han SH.Extrahepatic manifestations of chronic hepatitis B. Clin Liver Dis，2004，8（2）:403-418.

[6]Zhang Y，Zhou JH，Yin XL，et al.Treatment of hepatitis B virus-associatedglomerulonephritis:ameta-analysis.WorldJ Gastroenterol，2010，16（6）:770-777.

[7]耿興花，孫珉丹.乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎的研究進(jìn)展.吉林醫(yī)學(xué)，2009，30（15）：1702-1704.

[8]Lin CY.Treatment of hepatitis B virus-associated membranous nephropathywithrecombinantalpha-interferon.KidneyInt，1995，47（1）:225-230.

[9]Conjeevaram HS，Hoofnagle JH，Austin HA，et al.Long-term outcome of hepatitis B virus-related glomerulonephritis after therapy with interferon alfa.Gastroenterology，1995，109（2）:540-546.

[10]Bhimma R，Coovadia HM，Kramvis A，et al.Treatment of hepatitis B virus-associated nephropathy in blank children.Pediatr Nephrol，2002，17（6）:393-399.

[11]曹春蕊，尹勝杰，白玉如，等.干擾素治療乙肝病毒相關(guān)性腎炎的Meta分析.河北醫(yī)藥，2010，32（3）：325-326.

[12]孟繁平，龔清，韓軍，等.核苷（酸）類似物抗病毒治療乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎療效觀察.傳染病信息，2010，23（4）：206-208.

[13]Tang S，Lai FM，Lui YH，et al.Lamivudine in hepatitis B-as－sociatedmembranousnephropathy.KidneyInt，2005，68（4）: 1750-1758.

[14]丁明權(quán).拉米夫定治療成人乙肝相關(guān)性腎炎11例.實用醫(yī)藥雜志，2009，26（9）：92.

[15]Ng YY，Yang WC，Lee ST.Long-term lamivudine therapy in hepatitis B-associated membranous nephropathy Kidney Int，2006，69（4）:776.

[16]Lok AS，Lai CL，Leung N，et al.Long-term safety of lamivudine treatment in patients with chronic hepatitis B.Gastroenterology，2003，125（6）:1714-1722.

[17]孫希平，楊謙，曹顯剛.阿德福韋酯加糖皮質(zhì)激素治療乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎29例.中國醫(yī)藥指南，2010，8（25）：8-11.

[18]李東復(fù)，金珍婧，陳永勝，等.阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化合并乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎的近期療效.中華肝臟病雜志，2008，16（5）：349-351.

[19]雷紅衛(wèi).恩替卡韋與拉米夫定治療乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎的療效比較.中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2008，10（10）：107-108.

[20]岳風(fēng)娥，程華.恩替卡韋治療乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎2例.肝臟，2007，12（1）：78.

[21]肖靜，魏二虎，盧珊，等.甲潑尼龍聯(lián)合恩替卡韋治療原發(fā)性腎病綜合征合并乙肝病毒感染的療效觀察.中國全科醫(yī)學(xué)，2010，13（9B）：2984-2985.

[22]朱麗君.恩替卡韋治療乙肝相關(guān)性腎炎30例臨床分析.中外醫(yī)學(xué)研究，2012，10（6）：19-20.

[23]Zoulim F，Radenne S，Ducerf C.Management of patients with decompensatedhepatitisBvirusassociatedcirrhosis.Liver Transpl，2008，14（10）:S1-S7.

[24]Taskapan H，Oymak O，Dogukan A，et al.Transformation of hepatitisBvirus-relatedmembranousglomerulonephritisto crescentic form.Clin Nephrol，2000，54（2）:161-163.

[25]Lai KN，Tam JS，Lin HJ.The therapeutic dilemma of the usage of corticosteroid in patients with membranous nephropathy and persistenthepatitisBvirussurfaceantigenaemia.Nephron，1990，54（1）:12-17.

[26]Lai FM，Tam JS，Li PK，et al.Replication of hepatitis B virus with corticosteroid therapy in hepatitis B virus related membranousnephropathy.VirchowsArchAPatholAnat Histopathol，1989，414（3）:279-284.

[27]Lin CY.Clinical features and natural course of HBV-related glomerulopathy in children.Kidney Int Suppl，1991，35:S46-S53.

[28]何光向，鄭宋明.乙肝病毒相關(guān)性腎炎的診斷與治療.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，18（6）：358-359.

[29]鄧聲莉，楊敬華.來氟米特、潑尼松和賀普丁聯(lián)合治療乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎的臨床研究.中國醫(yī)學(xué)工程，2006，14（5）：494-496.

[30]Allison AC.Mechanisms of action of mycophenolate mofetil. Lupus，2005，14（1）:S2-S8.

[31]成彩聯(lián)，婁探奇，鄭振達(dá)，等.霉酚酸酯聯(lián)合激素及拉米夫定治療乙肝相關(guān)性腎炎的觀察.中國實用內(nèi)科雜志，2005，25（12）：1083-1085.

[32]駱丹.霉酚酸酯聯(lián)合拉米呋啶治療乙肝病毒相關(guān)性腎炎30例臨床分析.海軍醫(yī)學(xué)雜志，2009，30（2）：114-116.

[33]Lin CY，LoSC.TreatmentofhepatitisBvirus-associated membranous nephropathy with adenine arabinoside and thymic extract.Kidney Int，1991，39（2）:301-306.

[34]楊炳中，何楊帆，譚中友，等.拉米夫定、雷公藤總苷聯(lián)合蝮蛇抗栓酶治療乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎.實用兒科臨床雜志，2008，23（5）：379-380.

[35]段陽日.拉米夫定、來氟米特和中藥聯(lián)合治療乙型肝炎病毒相關(guān)性膜性腎病的臨床研究.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49（25）：81-82.

（收稿：2013-07-17）

（校對：張駿飛）

論文撰寫規(guī)范

摘要是科技論文的一部分，它是解決讀者既要盡可能掌握浩瀚的信息，又要面對自身精力十分有限這一對矛盾的有效手段。

摘要是以提供文獻(xiàn)內(nèi)容梗概為目的，不加評論和解釋，簡明確切地記述文獻(xiàn)重要內(nèi)容的短文。摘要應(yīng)具有自明性和獨(dú)立性，并擁有與一次文獻(xiàn)同等量的主要信息,即不閱讀全文就能獲得必要的信息。它的詳簡程度取決于文獻(xiàn)的內(nèi)容，通常中文摘要400字左右，英文摘要400個實詞左右。采用第三人稱撰寫。

摘要的內(nèi)容包括目的、方法、結(jié)果、結(jié)論四個要素。（1）目的：指研究的前提和緣起，即為什么要作此項研究。（2）方法：指研究所用的原理、對象、觀察和實驗的具體方法等。（3）結(jié)果：指研究的結(jié)果、效果、數(shù)據(jù)等，著重反映創(chuàng)新性的切實可行的成果。（4）結(jié)論：指對結(jié)果進(jìn)行綜合分析，邏輯推理得出的判斷。英文摘要的內(nèi)容與中文摘要的內(nèi)容要求大體一致，應(yīng)包括文題、作者姓名（漢語拼音），其姓的首字母大寫，名首的字母大寫，名兩字間相連。

Progress in the treament of hepatitis B virus-associated glomerulonephritis

Su Mingxue，Liu Chuanmiao.Department of Infectious Diseases，F(xiàn)irst Affiliated Hospital，Bengbu Medical College，Bengbu 233000，Anhui Province，China

Hepatitis B virus-associated glomerulonephritis （HBV-GN）is a common clinical secondary renal disease in China，which is mostly seen in children and young adults. It has been more than 30 years since the discovery of the association between hepatitis B virus（HBV）infection and the occurrence of glomerulonephritis. However，controversy still lie in the treatment of HBV-GN since then. We aim to give a brief introduction of research and progress in the treatment of HBV-GN.

Chronic hepatitis B；Nephritis；Interferon-alpha；Nucleotide analogue；Treatment

10.3969/j.issn.1672-5069.2014.03.032

233000 安徽省蚌埠市蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院感染病科

蘇明雪，女，25歲，碩士研究生。主要從事分子病毒學(xué)的基礎(chǔ)和相關(guān)臨床研究。E-mail:mingxuesu2@163.com

劉傳苗，E-mail: liuchuanmiao119@sina.com