郝鵬鍇 付雪梅 張小秋 韓敬華

神經(jīng)管缺陷(neural tube defects，NTDs) 是全球最常見(jiàn)的出生缺陷之一，主要表現(xiàn)為無(wú)腦兒、脊柱裂和腦膨出，常由遺傳因素、環(huán)境因素或者兩者共同作用于孕前或孕期所造成。NTDs已經(jīng)成為全世界和我國(guó)重要公共衛(wèi)生問(wèn)題之一，現(xiàn)對(duì)913998例圍產(chǎn)兒NTDs發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，了解吉林省2007-2011年NTDs的動(dòng)態(tài)變化，為進(jìn)一步開(kāi)展防控工作提供科學(xué)依據(jù)。

對(duì)象和方法

1.對(duì)象 以出生時(shí)間2006年10月1日-2011年9月30日的吉林省監(jiān)測(cè)醫(yī)院出生的妊娠滿28周至出生后7天內(nèi)的圍產(chǎn)兒(包括活產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)、7天內(nèi)死亡的新生兒以及計(jì)劃內(nèi)引產(chǎn)的圍產(chǎn)兒)為監(jiān)測(cè)對(duì)象。

2.方法 監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)來(lái)源于各監(jiān)測(cè)醫(yī)院專業(yè)人員填寫(xiě)的《出生缺陷登記卡》。按《中國(guó)出生缺陷監(jiān)測(cè)方案》的要求，采用以醫(yī)院為基礎(chǔ)的監(jiān)測(cè)方案。

3.診斷 診斷標(biāo)準(zhǔn)和分類均按照全國(guó)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[1]。NTDs包括無(wú)腦畸形、脊柱裂和腦膨出。無(wú)腦合并脊柱裂、腦膨出或腦積水3種畸形中的1種或數(shù)種，定義為無(wú)腦畸形；脊柱裂合并腦膨出或腦積水定義為脊柱裂畸形。

4.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用描述性統(tǒng)計(jì)分析和χ2檢驗(yàn)。

結(jié) 果

1.NTDs發(fā)生率 2007-2011年共監(jiān)測(cè)圍產(chǎn)兒913998例，NTDs發(fā)生率為4.68/萬(wàn)。NTDs在2007-2010年每年出生缺陷順位中均占第5位，2011年跌出前5位。產(chǎn)前和產(chǎn)后7天內(nèi)診斷率分別為72.66%和27.34%。NTDs農(nóng)村的發(fā)生率高于城鎮(zhèn)地區(qū)，但二者之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.23，P>0.05)。男性的缺陷發(fā)生率低于女性，二者之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=15.06，P<0.01)。NTDs5年發(fā)生率、城鄉(xiāng)發(fā)生率和性別發(fā)生率總體呈下降趨勢(shì)，其中NTDs發(fā)生率由2007年的6.08/萬(wàn)降至2011年的3.47/萬(wàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=12.89，P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 吉林省2007-2011年NTDs的發(fā)生率(1/萬(wàn))

2.NTDs各型的發(fā)生情況 在NTDs中以脊柱裂為主要類型，其發(fā)生率明顯高于無(wú)腦畸形和腦膨出。無(wú)腦畸形、脊柱裂和腦膨出發(fā)生率總體呈下降趨勢(shì)。見(jiàn)表2。

表2 吉林省2007-2011年NTDs各型發(fā)生情況(1/萬(wàn))

討 論

2007-2011年本省NTDs一直是前5位高發(fā)畸形，2011年首次跌出前5位，且呈持續(xù)下降趨勢(shì)，2011年NTDs發(fā)生率較2007年下降43%，NTDs各型發(fā)生率總體亦呈下降趨勢(shì)。本省實(shí)施增補(bǔ)葉酸預(yù)防神經(jīng)管缺陷項(xiàng)目后對(duì)降低NTDs發(fā)生取得明顯成效，但補(bǔ)充葉酸不能完全預(yù)防NTDs發(fā)生。葉酸不響應(yīng)型、葉酸利用和代謝障礙均是不良孕產(chǎn)的重要危險(xiǎn)因素[2]。對(duì)于攜帶風(fēng)險(xiǎn)基因型的婦女，應(yīng)通過(guò)增加葉酸劑量而維持正常的血漿葉酸水平[3]。同時(shí)食物中的葉酸成分易破壞，補(bǔ)充葉酸應(yīng)以藥物制劑為主。意外懷孕的孕婦經(jīng)常錯(cuò)過(guò)了神經(jīng)管胚胎發(fā)育過(guò)程第一個(gè)周期。所以，理想情況下，所有準(zhǔn)備懷孕的育齡婦女只要他們停止使用任何避孕方法，就應(yīng)該開(kāi)始服用葉酸。育齡婦女認(rèn)知水平、家人認(rèn)知水平、計(jì)劃妊娠、接受專業(yè)人員健康教育和孕前去醫(yī)院檢查是影響其有效服用葉酸的主要因素[4]。因此，向不斷變化的目標(biāo)群體持續(xù)實(shí)施和改善補(bǔ)充葉酸的建議可能會(huì)進(jìn)一步降低NTDs發(fā)生。

目前，孕12周前可應(yīng)用腹部超聲結(jié)合陰道超聲檢查診斷神經(jīng)管畸形[5]，有越來(lái)越多的孕婦在確診NTDs后選擇在妊娠28周前終止妊娠[6]。本研究對(duì)象為孕28周以后的病例，本省NTDs實(shí)際發(fā)生情況應(yīng)比統(tǒng)計(jì)情況更高。本省產(chǎn)后7天內(nèi)NTDs診斷率27.34%，占較大比重。如果懷孕早期識(shí)別出嚴(yán)重的缺陷，可以終止妊娠。如果確診晚，即使可以對(duì)患兒實(shí)施宮內(nèi)手術(shù)治療，但出生后的不良結(jié)局是無(wú)法預(yù)測(cè)的。因此，提高產(chǎn)前診斷水平是降低NTDs發(fā)生率必不可少的一環(huán)。此外，本省NTDs存在男女性別差異，這與全國(guó)一致[7]，提示NTDs與染色體和不同性別胚胎對(duì)NTDs致畸因素敏感性有一定相關(guān)導(dǎo)致性別分布差異，需進(jìn)一步深入研究。

本省NTDs逐年下降，2011年發(fā)生率(3.47/萬(wàn))明顯低于同期全國(guó)水平(4.5/萬(wàn))[7]，但仍有較大下降空間。應(yīng)對(duì)NTDs的病因?qū)W深入研究，推廣葉酸代謝障礙遺傳檢測(cè)，加強(qiáng)健康教育，去除危險(xiǎn)因素，持續(xù)和優(yōu)化防控措施，從而進(jìn)一步降低NTDs，提高人口素質(zhì)。

參 考 文 獻(xiàn)

1.中國(guó)出生缺陷監(jiān)測(cè)中心.出生缺陷診斷和報(bào)告指南.北京:中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部,2010:1-56.

2.Heseker HB，Mason JB，Selhub J，et al.Not all cases of neural-tube defect can be prevented by increasing the intake of folic acid.The British Journal of Nutrition,2009,102(2):173-180.

3.De Castro SC,Leung KY,Savery D,et al.Neural tube defects induced by folate deficiency in mutant curly tail(Grhl3) embryos are associated with alteration in folate one-carbon metabolism but are unlikely to result from diminished methylation.Birth Defects Res A Clin Mol Teratol,2010,88(8):612-618.

4.李 瑋,白亞娜,胡曉斌,等.甘肅省孕婦葉酸有效服用率的logistic回歸分析.中國(guó)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì),2011,28(4):406-408.

5.林蓮恩,田曉先,李雪芹,等.超聲結(jié)合母體血清聯(lián)合篩查對(duì)早、中孕期胎兒神經(jīng)管畸形的研究.中國(guó)婦幼保健,2010,25(18):2563.

6.Jun Z,Xiaohong L,Yanping W,et al.Prevalence of neural tube defect pregnancies in China and the impact of gestational age of the births from 2006 to 2008:a hospital-based study.J Matern-Fetal Neo M,2012,25(9):1730-1734.

7.全國(guó)婦幼衛(wèi)生監(jiān)測(cè)辦公室.全國(guó)婦幼衛(wèi)生信息分析報(bào)告，2011,1:24-40.