包德強(qiáng)，黃超紅，李泳慧，方志祥，林鳳飛

（中國(guó)人民解放軍第422醫(yī)院X刀中心，廣東湛江 524009）

·臨床經(jīng)驗(yàn)·

全腦放療聯(lián)合替吉奧同步化療治療多發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤64例療效觀察

包德強(qiáng)，黃超紅，李泳慧，方志祥，林鳳飛

（中國(guó)人民解放軍第422醫(yī)院X刀中心，廣東湛江 524009）

目的觀察全腦放療（WBRT）聯(lián)合替吉奧(S-1)同步化療治療多發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤的近期療效和不良反應(yīng)。方法64例多發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤患者采用全腦放射治療，40 Gy分20次，4周完成，同時(shí)口服替吉奧40 mg/m2·次，早晚兩次餐后服用。放療結(jié)束后1、3個(gè)月復(fù)查CT或MRI。結(jié)果64例患者總有效率為79.66%，1年生存率為39.06%。主要不良反應(yīng)為血液毒性、消化道反應(yīng)，多為Ⅰ～Ⅱ級(jí)。結(jié)論全腦放射治療聯(lián)合替吉奧同步化療多發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤安全有效，不良反應(yīng)可耐受。

全腦放射治療；多發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤；替吉奧

根據(jù)資料統(tǒng)計(jì)，惡性腫瘤的腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率為25%～35%，原發(fā)腫瘤肺癌占第一位，約50%，其次為乳腺癌，約占15%。最常見的病理類型為腺癌，其次為鱗狀上皮癌，腦轉(zhuǎn)移瘤2/3為多發(fā)，1/3為單發(fā)[1]。對(duì)于多發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤的治療目前還缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)治療模式，不論全腦放療還是立體定向放療，或是兩者結(jié)合，均未見有明顯療效提高，預(yù)后差。于是多數(shù)研究開始關(guān)注放療與化療的配合應(yīng)用。我科于2008年6月至2011年6月采用全腦放射治療聯(lián)合替吉奧治療64例多發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2008年6月至2011年6月我科收治的64例多發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤患者，原發(fā)腫瘤均經(jīng)病理明確，腦轉(zhuǎn)移均經(jīng)增強(qiáng)CT或增強(qiáng)MRI明確為多發(fā)灶(≥3個(gè)病灶)。其中非小細(xì)胞肺癌27例(腺癌17例，鱗癌10例)，小細(xì)胞肺癌9例，乳腺癌16例，結(jié)直腸癌8例，食管癌4例。男性36例，女性28例，年齡30～72歲，中位年齡56歲。所有患者KPS評(píng)分≥70分，血生化、血常規(guī)等檢查基本正常。

1.2 治療方法采用美國(guó)瓦里安公司VARAIN1800電子直線加速器，8MV-X線照射。全腦放射治療采用患者仰臥位，熱朔面膜頭部固定，X線模擬定位機(jī)定位，設(shè)左右對(duì)穿野等中心照射，每日2野同時(shí)照射，射野下界為顱底線，上界及前后界為顱骨外1 cm，照射劑量2 Gy/次，5次/周，40 Gy/4周。所有患者于放療第1天開始口服替吉奧膠囊[山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，商品名維康達(dá)40 mg/m2·次，早晚餐后服用，連用4周。治療期間每周檢查血常規(guī)、肝腎功能，并根據(jù)患者病情給予甘露醇、地塞米松等減輕顱內(nèi)水腫，以及止吐、升白等對(duì)癥處理。

1.3 療效評(píng)價(jià)按WHO療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)：腫瘤完全消失，至少維持4周以上，無(wú)新病灶出現(xiàn)；部分緩解(PR)：腫瘤消退超過(guò)50%，至少維持4周且無(wú)新病灶出現(xiàn)；無(wú)變化(NC)：腫瘤消退不足50%，或增大不足25%；病變進(jìn)展(PD)：腫瘤增大超過(guò)25%或出現(xiàn)新的病灶。不良反應(yīng)按WHO標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ級(jí)。分別于療程結(jié)束后1個(gè)月、3個(gè)月復(fù)查增強(qiáng)頭顱CT或MRI。評(píng)價(jià)療效，有效率為CR+PR。所有患者均隨訪1年。

2 結(jié)果

2.1 近期療效和生存率64例患者均順利完成治療，以治療后3個(gè)月CT或MRI為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。其中完全緩解(CR)占15.63%(10/64)，部分緩解(PR)占64.06%(41/64)，無(wú)變化(NC)占20.31%(13/64)，病變進(jìn)展(PD)0例，有效率(CR+PR)為79.69%，1年生存率為39.06%(25/64)。

2.2 不良反應(yīng)本組主要不良反應(yīng)為骨髓抑制、頭痛、惡心、嘔吐。白細(xì)胞下降均為Ⅰ、Ⅱ度，Ⅲ、Ⅳ度無(wú)白細(xì)胞減少，惡心嘔吐者占46.88%(30/64)，均為輕度，對(duì)癥處理緩解，部分頭痛者經(jīng)脫水處理緩解。

3 討論

腦轉(zhuǎn)移瘤為顱外惡性腫瘤轉(zhuǎn)移到腦實(shí)質(zhì)、腦脊膜、腦神經(jīng)和顱內(nèi)血管，腦轉(zhuǎn)移瘤通常為肺部腫瘤或肺內(nèi)轉(zhuǎn)移腫瘤再轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移部位為灰白質(zhì)交界處[2]。發(fā)生腦轉(zhuǎn)移后若不治療平均生存時(shí)間僅1個(gè)月，激素治療可使生存時(shí)間延長(zhǎng)至2個(gè)月[3]。全腦放療不僅能改善腦轉(zhuǎn)移患者的中位生存期，由單純對(duì)癥處理的1～2個(gè)月提高到4～6個(gè)月，而且還可以改善患者的生活質(zhì)量[4]。但全腦放療作為多發(fā)腦轉(zhuǎn)移的標(biāo)準(zhǔn)治療方式并沒(méi)有改變中位生存期3～6個(gè)月的結(jié)果[5]。大量文獻(xiàn)證實(shí)立體定向放療聯(lián)合全腦放療并未提高多發(fā)腦轉(zhuǎn)移患者的生存期。目前多發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤的治療還缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)模式。單純化療由于血腦屏障的作用效果差，療效不如全腦放療。同步放化療成為目前惡性腫瘤治療的新方法，其有效性已在頭頸部腫瘤、胸部腫瘤、直腸癌等腫瘤中得到證實(shí)。于是大家開始關(guān)注放化療結(jié)合治療多發(fā)性腦轉(zhuǎn)移瘤。其中研究最廣泛的化療藥物是替莫唑胺[6-7]，但替莫唑胺費(fèi)用較昂貴，臨床使用受到限制。替吉奧膠囊(S-1)最早由日本研發(fā)上市，1999年開始在日本先后批準(zhǔn)用于治療胃癌、結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌等，是一種安全有效口服氟尿嘧啶類抗癌藥物，主要由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀組成，是一種增效減毒型的口服氟尿嘧啶。國(guó)內(nèi)由山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，商品名維康達(dá)。

放射治療本身可以治療腫瘤，全腦放療或局部放療也是促進(jìn)血腦屏障開放的有效方法。蘭勝民等[8]的研究表明瘤組織和正常腦組織的血腦屏障的通透性在放射治療20 Gy后均明顯提高，而且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，是化療的有利時(shí)機(jī)。趙銘等[9]研究表明在放療20 Gy時(shí)腦轉(zhuǎn)移瘤的血腦屏障開放程度要高于正常腦組織，正是由于這一原因，使得在全腦放療過(guò)程中進(jìn)行化療，增加了化療藥物在腫瘤中的濃度，從而提高了化療效果。Erol等[10]的研究也證明了全腦放療過(guò)程中進(jìn)行化療比單獨(dú)進(jìn)行化療可以獲得更好的療效。本組研究結(jié)果表明全腦放療聯(lián)合替吉奧膠囊同步化療治療多發(fā)性腦轉(zhuǎn)移瘤，有效率達(dá)79.66%，1年生存率為39.06%，且不良反應(yīng)較輕，大部分患者可以耐受，與趙樹鵬等[11]的研究基本相似。全腦放療分割劑量以及替吉奧的服用劑量與方式等值得臨床進(jìn)行大規(guī)模隨機(jī)對(duì)照研究。

[1]陳龍邦,劉福坤.循證腫瘤治療學(xué)[J].鄭州:鄭州大學(xué)出版社, 2004:636.

[2]殷蔚伯,李曄雄,王綠化,等.腫瘤放射治療手冊(cè)[M].北京:中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社,2011:319.

[3]Bindal AK,Bindal RK,Hess KR,et al.Surgery versus radiosurgery in the treatment of brain metastasis[J].Neurosurgery,1996,84(5): 748-754.

[4]殷蔚伯,余子豪,徐國(guó)鎮(zhèn),等.腫瘤放射治療學(xué)[M].4版.北京:中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社,2008:1200.

[5]Cola LR.The role of radiation therapy in the treatment of brain metastases[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,1992,23(1):229-238.

[6]應(yīng)學(xué)明,吳浩源,熊建萍,等.放療同步口服莫唑胺治療顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤療效評(píng)價(jià)[J].實(shí)用癌癥雜志,2006,21(5):516-518.

[7]畢卓菲,劉宜敏,何艷,等.替莫唑胺聯(lián)合全腦放療治療腦轉(zhuǎn)移瘤的療效評(píng)價(jià)[J].中國(guó)新藥雜志,2012,21(4):412-418.

[8]蘭勝民,趙銘.腦瘤全腦放射治療致血腦屏障破壞的臨床研究[J].中華放射腫瘤學(xué)雜志,2004,13(3):291-293.

[9]趙銘,蘭勝民,張承剛,等.腦轉(zhuǎn)移瘤全腦放療中血腦屏障通透的研究[J].腫瘤學(xué)雜志,2005,11(4):268-269.

[10]Erol T,Ahmet Hilmi K,Sirzat B,et al.Neurologic complications of cancer:Part 1:Central nervous system metastasis[J].Neurosurg Quart,2004,14(2):71-83.

[11]趙樹鵬,靳彩玲,張清琴,等.替吉奧聯(lián)合放射治療腦轉(zhuǎn)移瘤的療效觀察[J].中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù),2012,19(1):68-69.

Clinical observation of whole brain radiotherapy concurrent S-1 chemotherapy in the treatment of multiple brain metastasis.

BAO De-qiang,HUANG Chao-hong,LI Yong-hui,FANG Zhi-xiang,LIN Feng-fei.Department of Radiation Oncology,the 422ndHospital of PLA,Zhanjiang 524009,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo observe the short-time effect and safety of whole brain radiotherapy(WBRT)concurrent S-1 chemotherapy in the treatment of multiple brain metastasis.MethodsSixty-four patients with multiple brain metastasis received conventional WBRT which 40 Gy/20F/4W and S-1 40 mg/m2,bid.CT or MRI evaluated at 1,3 months after radiation.ResultsThe total effective rate(CR+PR)was 79.66%and 1-year survival rate was 39.06%.The main toxicities were myelosuppressive and gastrointestinal toxicities,and most were gradeⅠ～Ⅱ.ConclusionWBRT concurrent S-1 chemotherapy was safe and efficient in the treatment of multiple brain metastasis.

Whole brain radiotherapy;Multiple brain metastasis;S-1

R739.41

A

1003—6350（2014）05—0714—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.05.0276

2013-08-17)

包德強(qiáng)。E-mail：ZJSRRBDQ@163.com