許振勝，彭大為，符芳姿，李建旺，張瑋芳

(中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬?？卺t(yī)院，海南?？?70208)

DC-CIK治療腎癌研究進展

許振勝，彭大為，符芳姿，李建旺，張瑋芳

(中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬?？卺t(yī)院，海南?？?70208)

樹突狀細胞(DC)是目前已知體內(nèi)功能最強的抗原遞呈細胞。細胞因子誘導(dǎo)的殺傷(CIK)細胞是一種高效、廣譜殺瘤活性的非主要組織相容性復(fù)合體限制性免疫效應(yīng)細胞。DC細胞與CIK細胞的有機結(jié)合可產(chǎn)生特異性免疫和非特異性免疫的雙重抗腫瘤作用。DC-CIK合理應(yīng)用可有效提高機體抗腫瘤作用，能夠殺傷清除不能用手術(shù)切除的極微小瘤灶或體內(nèi)散存的腫瘤細胞，起到延緩或阻止腫瘤轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)的作用，為腎癌治療開辟了一條新的治療途徑?，F(xiàn)就DC-CIK治療腎癌的研究進展予以綜述。

腎癌；生物免疫療法；樹突狀細胞；細胞因子誘導(dǎo)的殺傷細胞

腎癌占全身惡性腫瘤的3%，腎癌具有多重耐藥基因，對放、化療均不敏感。目前早期腎癌仍以手術(shù)治療為主，經(jīng)手術(shù)治療后5年生存率可達95%，但近一半的腎癌患者首診時已屬晚期或有遠處轉(zhuǎn)移，約50%的患者術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，故轉(zhuǎn)移性腎癌預(yù)后較差，中位生存時間＜12個月，5年生存率＜10%[1]。長期以來對于手術(shù)無法切除的晚期腎癌治療及如何預(yù)防根治性切除術(shù)后腫瘤的復(fù)發(fā)缺乏有效的方法。隨著生物技術(shù)的發(fā)展，腎癌免疫治療呈現(xiàn)出可喜的療效，在腎癌的發(fā)病機制中生物免疫機制在其自然病程中起著重要作用。生物免疫治療是腎癌術(shù)后重要治療手段，其治療腫瘤為通過激發(fā)和增強機體的免疫力，從而達到控制和消滅腫瘤。腎癌的生物免疫治療除了以前的IL-2、IFN-α等為代表的細胞因子外，以樹突狀細胞(DC)、細胞因子誘導(dǎo)的殺傷細胞(CIK)為代表的過繼細胞免疫治療越來越受到關(guān)注[2-4]。DC是目前已知功能最強的專職抗原呈遞細胞，而CIK細胞殺傷腫瘤活性具有非主要組織相容性復(fù)合體限制性。DC與CIK是腫瘤免疫治療的兩個重要部分，前者識別病原，激活獲得性免疫系統(tǒng)，后者通過發(fā)揮自身細胞毒性和分泌細胞因子殺傷腫瘤細胞。本文將對DC+CIK治療在腎癌方面的研究予以綜述。

1 DC的生物學(xué)特性及抗瘤機制

DC由Steinman等[5]于1973年發(fā)現(xiàn)，因其成熟時細胞表面伸出膜狀或刺狀突起而得名。DC的前體細胞為或細胞，存在于人骨髓、臍血中的或細胞，體外添加GM-CSF和TNF-α的培養(yǎng)條件下可發(fā)育成DC，DC主要分為髓系DC和淋巴系DC，髓系DC包括干細胞來源的DC、單核細胞衍生的DC等。

人體內(nèi)抗原遞呈細胞中功能最強的細胞為樹突狀細胞，它能分泌如腫瘤壞死因子等多種細胞因子，誘導(dǎo)細胞毒性T細胞，B細胞活性受影響，體液免疫應(yīng)答受活化，在機體抗腫瘤免疫(細胞+體液免疫)中起到很大作用。DC主要通過以下機制發(fā)揮抗腫瘤作用：(1)誘導(dǎo)產(chǎn)生大量效應(yīng)T細胞；(2)趨化效應(yīng)T細胞遷移至腫瘤部位；(3)維持效應(yīng)T細胞在腫瘤部位的長期存在；(4)分泌IL-12、GM-CSF、IL-1β、IFN-α等細胞因子；(5)抑制腫瘤血管生成[6]；與正常人相比，腎癌患者血液中DC和、、T細胞量較低，通過靜脈滴注DC可有效緩解病情[7]。

2 CIK的生物學(xué)特性及抗瘤機制

在體外CIK細胞是由骨髓或血液的單個核細胞經(jīng)與多種細胞因子共同培養(yǎng)獲得。CIK細胞是細胞因子誘導(dǎo)的殺傷細胞，它是一類非T細胞受體限制性或非主要組織相容性復(fù)合物的免疫活性細胞，其主要效應(yīng)細胞為、T淋巴細胞，因為細胞因子相互作用，殺傷細胞被激活后出現(xiàn)更好的增殖及殺傷活性[8-9]。目前研究顯示CIK主要通過多種途徑發(fā)揮抗腫瘤作用：(1)細胞因子活化殺傷細胞能直接殺傷腫瘤細胞：它通過釋放穿孔素/顆粒酶等相關(guān)毒性顆粒，腫瘤細胞裂解；(2)CIK細胞釋放的大量細胞因子：如IFN-γ、TNF-α、IL-2等，它們直接對腎癌細胞抑制，間接調(diào)節(jié)機體免疫力殺傷腎癌細胞；(3)細胞因子活化殺傷細胞可誘導(dǎo)腎癌細胞的凋亡壞死：它通過表達Ⅱ型跨膜糖蛋白與腎癌細胞膜表達的Ⅰ型跨膜糖蛋白結(jié)合，引起腎癌細胞凋亡；(4)CIK細胞回輸后可以激活機體免疫系統(tǒng)，提高機體的免疫功能。CIK細胞具有以下優(yōu)點：增殖速度快，殺瘤活性高，殺瘤譜廣，對多重耐藥腫瘤細胞同樣敏感，能抵御腫瘤細胞引發(fā)的效應(yīng)細胞Fas-FasL凋亡，對正常骨髓造血影響輕微[8，10]，因此，CIK細胞在腎癌的生物免疫治療中具有廣闊的應(yīng)用前景。

3 DC-CIK的協(xié)同抗腫瘤作用

DC與CIK是腫瘤免疫治療的兩個重要部分，前者識別病原，激活獲得性免疫系統(tǒng)，后者通過發(fā)揮自身細胞毒性和分泌細胞因子殺傷腫瘤細胞。CIK細胞是由多種細胞因子誘導(dǎo)的非特異性殺傷細胞，能分泌多種細胞因子(如IL-4、IFN等)，且具有部分比LAK、CD3AK細胞更強的殺傷活性。而臨床研究中發(fā)現(xiàn)有些腎癌患者進行生物免疫細胞治療時，效果欠佳，考慮免疫效應(yīng)細胞對腎癌細胞產(chǎn)生相關(guān)抵抗，這與腎癌功能性的樹突狀細胞缺乏有關(guān)。樹突狀細胞活化細胞毒性T細胞的過程中起著非常重要的作用，因此，將DC-CIK聯(lián)合治療腎癌，將有助于解除腎癌患者T細胞的免疫無能，從而發(fā)揮協(xié)同抗腫瘤作用。有文獻報道應(yīng)用DC或CIK細胞治療腎癌[8，11]，而DC-CIK聯(lián)合治療腎癌的報道則較少。目前有關(guān)DC增強CIK的殺瘤活性的機制還未完全清楚，可能有以下3點：(1)樹突狀細胞通過主要組織相容性復(fù)合體分子提呈腫瘤抗原供細胞因子活化殺傷細胞上的TCR特異性識別結(jié)合或Anti-CD3McAb可通過直接結(jié)合TCR-CD3復(fù)合物，以上兩種方式均可提供CIK活化的第一信號，第一種為特異性信號，第二種是非特異性活化信號；(2)白介素-12由DC分泌而成，其活化CIK起作用，能誘導(dǎo)CIK Th1型細胞免疫。另一方面，在促進DC成熟過程中CIK起著非常重要的作用，它可通過其表面的CD40L與DC上的CD40互相作用而促進DC的特異性分子、共刺激分子的表達及白介素-12的分泌[12]，CIK的培養(yǎng)上清液對DC生長成熟也有促進作用[13]；(3)DC-CIK細胞共同培養(yǎng)可降低CIK細胞群中免疫抑制T細胞的數(shù)量及其分泌的白介素-10，削弱Treg對抗腫瘤免疫細胞的抑制作用。有基礎(chǔ)研究[14-16]顯示，在腫瘤動物模型中及腫瘤患者Treg細胞比例的升高與腫瘤的生長有密切關(guān)系，Treg通過負性調(diào)節(jié)抗腫瘤免疫反應(yīng)誘發(fā)TLB功能障礙，Treg可負性調(diào)節(jié)機體抗腫瘤免疫反應(yīng)，從而引起機體T淋巴細胞功能障礙，抗腫瘤殺傷作用得到有效抑制，對腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移起著促進作用。有學(xué)者[17-18]認為，DC-CIK可抑制Treg細胞，增強殺傷腫瘤細胞作用。

4 DC-CIK細胞治療腎癌的基礎(chǔ)和臨床研究

免疫功能缺陷在腎癌患者不同程度的存在，腎癌主要的輔助治療手段是免疫治療，DC注射機體內(nèi)后，T與DC細胞結(jié)合，分泌白介素-12，誘導(dǎo)Thl型免疫應(yīng)答，腫瘤細胞得到有效清除。細胞增殖活性在DC-CIK共培養(yǎng)后的細胞群體中更強，不僅顯著提高了DC的功能，而且提高了CIK的細胞毒作用，DC-CIK互相作用，顯著提高CIK的殺傷活性和增殖能力。有學(xué)者動態(tài)監(jiān)測腎癌患者接受1～3個療程DC-CIK細胞免疫治療前后淋巴細胞亞群的變化，與治療前比較，1～3個療程治療后T細胞計數(shù)有明顯下降趨勢(P＜0.05)；等治療后無明顯變化(P＞0.05)T細胞(Treg細胞)治療后有降低趨勢(P＜0.05)。6例晚期腎癌患者中完全緩解(CR)1例，部分緩解(PR)3例，疾病穩(wěn)定(SD)1例，疾病進展(PD)1例；計算客觀反應(yīng)率(ORR)=CR+PR=60%，疾病控制率(DCR)=CR+PR+ SD=90%，除1例患者出現(xiàn)一過性發(fā)熱外，余患者無不良反應(yīng)。有研究報道33例惡性腫瘤患者給予DC-CIK治療后CR 3例，PR 17例，SD 9例，PD 4例，計算客觀反應(yīng)率(ORR)=CR+PR=60.6%，疾病控制率(DCR)=CR+PR+SD=87.8%。治療后患者外周血T細胞較治療前均明顯增高(P均＜0.05)。生活質(zhì)量KPS評分較治療前明顯上升(P＜0.01)。無嚴重不良反應(yīng)和化驗指標異常。湛海倫等[19]的實驗采用Anti-CD3McAb及RhIL-2聯(lián)合擴增CIK，培養(yǎng)前后約擴增了6 017倍，其免疫表型也發(fā)生變化，培養(yǎng)前主要以細胞群為主，培養(yǎng)后CIK為異質(zhì)性T淋巴細胞群，其中以細胞群為主，同時細胞數(shù)目培養(yǎng)前后增殖倍數(shù)最大。研究者采取人腎癌細胞系(ACHN)作為相關(guān)靶細胞，效應(yīng)細胞為負載腎癌特異性抗原G250的DC-CIK共培養(yǎng)細胞，探討腎癌的免疫殺瘤作用，實驗顯示負載G250腎癌細胞抗原的DC-CIK細胞對腎癌的殺傷作用明顯強于單純CIK組和DC-CIK組(P＜0.01)，表明識別多克隆抗原的CIK細胞對ACHN腎癌細胞的殺傷效果較好。綜上所述，DC-CIK免疫治療能改善腎癌患者免疫抑制情況，提高機體的抗腫瘤免疫效應(yīng)。

5 DC-CIK細胞與腎癌常規(guī)治療方法的聯(lián)合應(yīng)用

DC-CIK作為一種新型的過繼免疫治療方法，與腎癌的常規(guī)治療方法手術(shù)、化療、放療、免疫治療及分子靶向藥物等聯(lián)合應(yīng)用可實現(xiàn)腫瘤的多學(xué)科綜合治療，取得較好的療效，為臨床治療腎癌提供多種選擇。

5.1 DC-CIK與手術(shù)的聯(lián)合應(yīng)用早期腎細胞癌經(jīng)手術(shù)治療后5年生存率可達95%，近一半的腎癌患者在確診時己發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移而無法接受手術(shù)治療，約50%的患者術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，mRCC中位生存時間＜12個月，5年生存率低于10%。目前，腫瘤的生物治療已被列為繼外科、化療、放療之后的第四種抗腫瘤治療模式。生物治療的應(yīng)用為轉(zhuǎn)移性腎癌患者開辟了一條新的治療途徑。湛海倫等[20]研究1999年1月至2007年1月收治45例早期腎癌患者，臨床分期Tl～3N0～1M0，均行腹腔鏡腎癌根治術(shù)，術(shù)后隨機分為三組：DC-CIK實驗組(n=20)、IFN-α治療組(n=13)、對照組(n=12)。測驗各組術(shù)前及免疫治療后外周血T淋巴細胞亞群及調(diào)節(jié)性T細胞，比較各組療效及其并發(fā)癥。結(jié)果顯示：實驗組及治療組免疫治療后比值較術(shù)前顯著增加(P＜較免疫治療前降低(P＜0.05)，而實驗組的毒副反應(yīng)比治療組明顯減輕(P＜0.05)。長期隨訪表明實驗組及治療組患者均存活，其中實驗組無一例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，治療組1例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，對照組4例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移并致其中3例死亡。實驗組、治療組與對照組1年生存率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，但3、5年生存率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。Zhan等[21]研究認為局限性晚期和晚期腎癌患者術(shù)后給予DC-CIK細胞治療可能預(yù)防腎癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移與提高總生存率。因此手術(shù)是早期腎癌的主要治療手段，術(shù)后給予DC-CIK治療對腎癌患者免疫狀態(tài)有所改善，可能預(yù)防腎癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移與提高總生存率，且副作用小。

5.2 DC-CIK與化療的聯(lián)合應(yīng)用腎癌細胞具有多藥耐藥基因(MDR-1)，細胞內(nèi)的p170蛋白能將進入癌細胞內(nèi)的化療物質(zhì)泵出細胞外，故化療效果不佳。腎癌對化療藥物普遍耐藥，化療沒有理想的突破，以吉西他濱、5-Fu類藥物為基礎(chǔ)的化療在某種程度上提高了療效，但無進展生存期、總生存期仍不理想[22]?；煂δ[瘤細胞的殺傷呈一級殺傷，但不能有效殺傷休眠期的腫瘤細胞，而免疫細胞對腫瘤細胞呈0級殺傷，可清除化療后微小殘余病灶及的休眠期腫瘤細胞。故有學(xué)者提出應(yīng)用DC-CIK聯(lián)合化療治療腎癌。韓正祥等[23]研究31例mRCC患者首先經(jīng)實時定量逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)檢測外周血G250 mRNA為陽性表達，予兩個周期的DC-CIK聯(lián)合化療(吉西他濱+替加氟)后，再次檢測外周血中G250 mRNA陽性表達情況，并評價DC-CIK聯(lián)合化療對腫瘤的療效。結(jié)果顯示：DC-CIK聯(lián)合化療后31例G250 mRNA陽性的腎癌患者外周血中18例(58.1%)表達下降，5例(16.1%)無明顯變化，8例(25.8%)表達水平呈上升，與化療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)；治療后11例PR(35.5%)，9例SD(29.0%)，11例PD(35.5%)，疾病控制率(DCR)=CR+PR+SD=64.5%；轉(zhuǎn)移性腎癌患者外周血中G250 mRNA表達變化與生物化療療效顯著相關(guān)(r=0.498)。因此得出結(jié)論：檢測轉(zhuǎn)移性腎癌患者外周血中G250 mRNA變化可用于評價生物化療的療效。因此DC-CIK聯(lián)合化療可提高MDR腫瘤細胞對化療藥物敏感性，化療可通過對免疫機體的調(diào)整和對腫瘤抗原調(diào)變的雙重作用，增強機體抗腫瘤免疫功能。

5.3 DC-CIK與放療的聯(lián)合應(yīng)用放療治療腫瘤的原理在于它能引起細胞DNA變化，對細胞的殺傷作用超過了細胞本身的修復(fù)能力，但腎癌對放療不敏感。黃建華等[24]研究BALB/a小鼠右腋下皮下注射2.5×106Renca腎癌細胞制作移植瘤模型，分為無治療對照組、放療組、DC組和DC聯(lián)合放療組四組進行治療。BALB/c小鼠模型為皮下荷瘤，連續(xù)5 d(d12～16)對腫瘤局部進行放射治療，劑量6 mv電子線，每次給予7 Gy，第11、15、19和22天分別4次在腫瘤部位直接注射未負載腫瘤抗原的DC細胞，每次1×106個細胞，小鼠第28天處死。通過檢測各組小鼠腫瘤生長速度和瘤體重量，并檢測小鼠脾細胞IL-10、IL-4、IL-2和IFN-γ分泌水平。檢測結(jié)果顯示：與單純治療組比較，DC聯(lián)合放療組腫瘤體積明顯減小，生長明顯緩慢，IL-2、IFN-γ和IL-4在脾細胞中分泌力較前明顯上升，與其他各組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。由此可見，放療聯(lián)合DC免疫治療注射腫瘤內(nèi)能較好地抑制BALB/c小鼠腎癌移植瘤生長，療效比單一方法治療效果好。放療+DC的方案是一種以原位腫瘤抗原為模板激活DC擴增成熟的新技術(shù)，新技術(shù)創(chuàng)立有可能為已喪失手術(shù)的腫瘤患者提供獲取自身腫瘤相關(guān)抗原進行主動性免疫治療的新途徑。但目前未有DC-CIK與放療的聯(lián)合應(yīng)用治療腎癌的相關(guān)報道。

5.4 DC-CIK與免疫治療的聯(lián)合應(yīng)用近30年來，大量的實驗證實IL-2等治療對于預(yù)防根治性切除術(shù)后腎癌的復(fù)發(fā)及治療轉(zhuǎn)移性腎癌的治療顯現(xiàn)了一定的療效?；仡櫺苑治?005年7月至2011年6月60例腎癌術(shù)后患者，在切除原發(fā)病灶后接受DC+CIK免疫治療，同時予IL-2靜滴21 d。免疫學(xué)反應(yīng)和臨床療效通過T淋巴細胞亞群分析、CT檢查進行評估。結(jié)果治療后患者外周血自然殺傷細胞、細胞毒T細胞、NKT細胞百分比較治療前增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。Ⅰ～Ⅲ期42例患者行腎癌根治性切除術(shù)，2例失訪，1例復(fù)發(fā)，其他未見復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，隨訪時間7～67個月，中位隨訪時間16個月；Ⅳ期18例腎癌患者中行姑息性腎切除，1例失訪，隨訪17例中1例CR，3例PR，8例SD，5例PD，隨訪時間6～66個月，中位隨訪時間15個月，不良反應(yīng)可耐受。由此可見，DC聯(lián)合CIK+IL-2治療對腎癌術(shù)后患者的免疫功能有增強作用，降低復(fù)發(fā)率，并且對于mRCC的治療也顯現(xiàn)一定的療效。低劑量IL-2治療mRCC的有效率約為10%，CR率低，但大劑量應(yīng)用IL-2雖可提高有效率，但副作用明顯增加，可出現(xiàn)骨髓抑制誘發(fā)感染出血、畏寒、高熱等風(fēng)險，大部分患者不能耐受。

5.5 DC-CIK與分子靶向藥物的聯(lián)合應(yīng)用索拉非尼(Sorafenib)是多靶點生物靶向藥物，作用機理為阻斷由RAF/MEK/ERK介導(dǎo)的細胞信號傳導(dǎo)通路從而抑制腫瘤增殖，又作用于VEGFR抑制新生血管生成和切斷腫瘤細胞的營養(yǎng)供應(yīng)，達到抑制腫瘤生長。索拉非尼本身對腫瘤細胞的毒性作用外，還作為“刺激誘導(dǎo)”源，誘導(dǎo)腫瘤細胞表達免疫激活物NKG2D(NKG2D定義：即CD314，為MIC-A受體，是固有免疫系統(tǒng)中一個重要的激活性受體，它通過識別靶細胞表面誘導(dǎo)產(chǎn)生的配體來傳遞活化信號并激活免疫系統(tǒng)，從而對靶細胞發(fā)揮殺傷作用，靶細胞的NKG2D配體表達水平直接關(guān)系到免疫效應(yīng)細胞DC、CIK細胞等對其的殺傷活性)配體與CIK細胞表面NKG2D受體結(jié)合，實現(xiàn)DC、CIK細胞對腫瘤細胞的殺傷。索拉非尼可以誘導(dǎo)腫瘤細胞高表達NKG2D配體，DC、CIK細胞對高表達NKG2D配體的腫瘤細胞有較高殺傷活性，而對正常組織無殺傷作用，具有殺傷靶向性。Romero等[25]研究發(fā)現(xiàn)提示索拉非尼也許可以用作輔助分子，因為它可以誘導(dǎo)或者重置MIC-A/B陽性腫瘤的IL-15Rα/IL-15，以及敏感患者的循環(huán)中的單核細胞，因此有助于提高NKG2D(+) Th1的生物學(xué)活性。李建旺等[26]的研究用26例mRCC患者外周血進行DC-CIK擴增，檢測其CIK、DC-CIK表型，用靜脈回輸方法，對mRCC患者進行自體DC-CIK聯(lián)合索拉非尼治療。結(jié)果顯示26例中CR 1例，PR 4例，SD 17例，PD 4例，客觀反應(yīng)率(ORR)=CR+PR=19.2%，疾病控制率(DCR)=CR+PR+ SD=72.7%；中位總體生存期(OS)為25個月，中位無進展生存期(PFS)14個月。主要不良反應(yīng)為皮疹、腹瀉、高血壓、脫發(fā)、發(fā)熱、乏力、流感樣癥狀、厭食、中性粒細胞減少等。按預(yù)后分層模型MSKCC危險因素評分，低危組的RR高于高危組(P＜0.05)，低、中、高危組的PFS差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.000)。可見，自體DC-CIK聯(lián)合索拉非尼治療轉(zhuǎn)移性腎癌患者療效尚可，毒副反應(yīng)可耐受。DC+CIK聯(lián)合索拉非尼治療mRCC能夠有效改善患者生活質(zhì)量，預(yù)期延長患者的生存期，不良反應(yīng)多數(shù)可耐受，具有明顯臨床使用價值。

6 結(jié)語

腎癌具有MDR-1，對放化療均不敏感，早期腎癌目前仍以手術(shù)治療為主，近一半的腎癌患者在確診時己發(fā)生轉(zhuǎn)移而無法手術(shù)，約一半的患者術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，mRCC的中位OS＜12個月，5年生存率低于10%。生物治療為mRCC患者開辟了新的治療途徑。DC是機體內(nèi)功能最強的抗原遞呈細胞，CIK細胞是一種高效、廣譜殺瘤活性的非MHC限制性免疫效應(yīng)細胞，DC-CIK結(jié)合可產(chǎn)生特異性和非特異性免疫的雙重抗腫瘤作用，與手術(shù)、放化療、索拉非尼聯(lián)合應(yīng)用，對人體抗腫瘤作用會有所提高，殺傷清除不能用手術(shù)切除的極微小瘤灶或體內(nèi)散存的腫瘤細胞，起到延緩或阻止腫瘤轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)的作用，具有很好的臨床應(yīng)用前景。但目前DC-CIK聯(lián)合治療腎癌的報道則較少，需進一步研究確定療效，今后研究方向是腎癌患者個體化治療，尤其是DC-CIK聯(lián)合索拉非尼治療腎癌，索拉非尼可以誘導(dǎo)腫瘤細胞高表達NKG2D配體，DC、CIK細胞對高表達NKG2D配體的腫瘤細胞有較高殺傷活性，而對正常組織無殺傷作用，具有殺傷靶向性，故具有低毒和高效的特點，且口服用藥方便，不需要長期住院，大大節(jié)省了醫(yī)療費用。DC-CIK與索拉非尼如何合理應(yīng)用、回輸生物細胞劑量及回輸途徑是今后研究的方向，目的為進一步提高腎癌治療有效率。

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Research advances in DC-CIK in the treatment of renal carcinoma.

X U Zhen-sheng,PENG Da-wei,FU Fang-zi, LI Jian-wang,ZHANG Wei-fang.Department of Oncology,Haikou People's Hospital,Haikou 570208,Hainan,CHINA

Dendritic cells(DC)are known as the most potent antigen-presenting cells(APC).Cytokine induced killer(CIK)cells have highly anti-tumor activity and are a kind of highly efficient,broad-spectrum killing tumor cells with non-MHC-restriction.The combination of DC and CIK can provide both specific-immune and nonspecific-immune anti-tumor functions.The reasonable application of DC-CIK can effectively improve the anti-tumor effect of human body.It can kill tiny tumor cells which spread in the body and cannot be removed by surgery.It decreased and prevented tumor metastasis and recurrence,which provides a new strategy for renal carcinoma treatment.

Renal carcinoma;Biological immune therapy;Dendritic cells;Cytokine induced killer cells

R737.11

A

1003—6350（2014）20—3031—05

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.20.1190

2014-02-23)

海南省衛(wèi)生廳醫(yī)學(xué)科研立項課題（編號：2010-SWY-11-056）

許振勝。E-mail：22247316@qq.com