劉聚偉

胃潰瘍是臨床上最常見的消化系統(tǒng)疾病之一，其病因是胃酸、胃蛋白酶對(duì)局部黏膜的侵襲力與黏膜對(duì)這種侵蝕作用的防御能力之間失去平衡的結(jié)果，治療主要是抑酸及根除幽門螺桿菌(helicobarterpylori，Hp)［1］。枸櫞酸鉍雷尼替丁是由枸櫞酸鉍和雷尼替丁經(jīng)化學(xué)合成的一種新化合物，既具有雷尼替丁抑制胃酸、胃蛋白酶分泌的作用，又具枸櫞酸鉍抗Hp和保護(hù)胃黏膜的作用［2］。

1 對(duì)象與方法

1.1 一般資料

選擇本所2010年1月至2012年12月存在上腹部不適，經(jīng)內(nèi)鏡檢查診斷為胃潰瘍的老年患者共計(jì)53例，其中男性37例，女性16例;年齡65～88歲之間，平均年齡(75.2±6.7)歲。其中27例長(zhǎng)期服用阿司匹林抗凝治療，22例長(zhǎng)期服用氯吡格雷抗凝治療，4例無(wú)抗凝藥物使用病史。所有患者排除慢性肝病，腎功能障礙及血液病史。所有患者治療前13C呼氣試驗(yàn)檢測(cè)Hp感染情況。使用抗凝藥物患者接受治療期間不停藥。接受治療前所有患者未接受任何抑酸及保護(hù)胃黏膜藥物治療。

1.2 治療方法

所有患者給予枸櫞酸鉍雷尼替丁口服0.35 g/次，2次/d(早晚各一次)，療程6周;對(duì)于Hp陽(yáng)性病人，上述治療同時(shí)予以克拉霉素口服0.5 g，2次/d;阿莫西林口服1.0 g，2次/d，聯(lián)合治療14 d;治療6周后復(fù)查胃鏡。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

從臨床癥狀緩解與否及內(nèi)鏡下病變恢復(fù)情況判斷療效。(1)按臨床癥狀緩解與否。愈合:治療后癥狀消失;好轉(zhuǎn):治療后癥狀較前好轉(zhuǎn)，但仍有不適;無(wú)效:癥狀較治療前未有明顯變化甚至加重。(2)按內(nèi)鏡下潰瘍愈合情況。愈合:潰瘍及周圍炎癥反應(yīng)全部消失;顯效:潰瘍未完全消失，但面積較前縮小，周邊炎癥反應(yīng)亦有好轉(zhuǎn);無(wú)效:潰瘍較前無(wú)變化，甚至面積擴(kuò)大，周邊炎癥反應(yīng)亦未有減輕，甚至加重。

Hp消除情況:治療停止4周后再進(jìn)行13C呼氣試驗(yàn)檢測(cè)，結(jié)果陰性為根除，陽(yáng)性為未根除，數(shù)值較前減小則為好轉(zhuǎn)，增加或未減小則為無(wú)效。

1.4 安全性評(píng)價(jià)

不良反應(yīng)觀察:觀察患者用藥過程中不良反應(yīng)，不適癥狀，體征，包括其發(fā)生起始時(shí)間、持續(xù)時(shí)間、嚴(yán)重程度、治療情況及轉(zhuǎn)歸。患者治療前均查肝腎功能，血尿糞常規(guī)，心電圖，胸片，腹部超聲等，檢查結(jié)果若有異常者，均不納入研究;治療后復(fù)查所有指標(biāo)。若有不良反應(yīng)或者異常檢測(cè)結(jié)果出現(xiàn)，分析并確定是否與使用藥物相關(guān)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 13.0軟件包對(duì)各項(xiàng)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析，計(jì)數(shù)資料以率的形式表示。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

服藥后53例患者均感癥狀消失或好轉(zhuǎn)，有效為100%;其中43例在療程結(jié)束后癥狀完全消失，占81.1%，另10例為癥狀好轉(zhuǎn)，占18.9%。

2.2 Hp消除情況

治療前檢測(cè)Hp陽(yáng)性為37例，占69.8%;經(jīng)抗Hp治療后，30例轉(zhuǎn)陰，占81.1%(30/37);其余7例，數(shù)值明顯下降，占18.9%(7/37)。

2.3 內(nèi)鏡下恢復(fù)情況

療程結(jié)束后，所有患者復(fù)查上消化道內(nèi)鏡，其中45例患者胃潰瘍治愈，占84.9%;6例患者胃潰瘍面積縮小，周邊黏膜水腫減輕，占11.3%，此6例均為使用抗凝藥物患者;2例未見明顯變化，占3.8%，此2例亦為使用抗凝藥物患者，此后繼續(xù)改用質(zhì)子泵抑制劑治療，3個(gè)月后此2例再次復(fù)查上消化道內(nèi)鏡，活檢病理診斷為胃腺癌。

2.4 安全性評(píng)價(jià)

文獻(xiàn)報(bào)道:枸櫞酸鉍雷尼替丁的常見不良反應(yīng)有:過敏反應(yīng)，包括皮膚瘙癢，皮疹等;胃腸功能紊亂;一次性轉(zhuǎn)氨酶異常;罕有粒細(xì)胞減少;中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂，偶見頭暈、頭痛失眠、味覺異常，罕見震顫;也可出現(xiàn)與雷尼替丁相關(guān)的不良反應(yīng)。本文接受治療53例患者中，其中5例在接受治療過程中感口苦，療程結(jié)束后消失，余未見異常，治療后復(fù)查各項(xiàng)指標(biāo)亦未見異常。

3 討論

流行病學(xué)調(diào)查顯示在整體人群中消化性潰瘍的發(fā)病率降低的情況下，老年人消化性潰瘍的發(fā)生率以及因?yàn)闈儗?dǎo)致的住院率及致死率卻仍然很高，其原因主要是非甾體抗炎藥的使用和Hp的高感染率［3-4］。老年人消化性潰瘍治療策略依然是抑酸和消滅Hp。

本研究探討了以枸櫞酸鉍雷尼替丁為主的針對(duì)老年患者胃潰瘍的治療方案，發(fā)現(xiàn):(1)枸櫞酸鉍雷尼替丁為主的三聯(lián)療法治療14 d，在本研究中針對(duì)幽門螺桿菌的消除率可達(dá)81.1%，此前鮮有相關(guān)針對(duì)老年患者這一特殊人群的研究，且本研究采用方法相對(duì)副作用小，可供臨床參考;(2)本研究中，采用枸櫞酸鉍雷尼替丁治療同時(shí)未停用或減量抗凝藥物，在使用抗凝藥物的胃潰瘍老年患者中也取得了較好的治愈效果，又可避免減量或停用抗凝藥物帶來(lái)心血管病的風(fēng)險(xiǎn);(3)枸櫞酸鉍雷尼替丁在治療老年患者胃潰瘍過程中，無(wú)嚴(yán)重副作用，基本安全。在本研究中，治療無(wú)效的2例患者，隨訪半年后發(fā)現(xiàn)病變?yōu)槲赴梳槍?duì)接受本方案治療患者，若臨床癥狀及內(nèi)鏡下表現(xiàn)沒有改善，建議定期內(nèi)鏡隨訪，以免惡性潰瘍的漏診。

總而言之，基于枸櫞酸鉍雷尼替丁為主的治療方案無(wú)論對(duì)老年胃潰瘍患者的Hp的清除率以及潰瘍治愈率均取得了較好的效果，且副作用小，可考慮臨床使用，但本研究樣本量較小，還需要大規(guī)模的樣本研究進(jìn)一步佐證。

［1］ Wadie I.Peptic ulcer disease［J］.Prim Care Clin Office Pract，2011，38(3):383-394.

［2］ Chiba N，Hunt RH，Thomson AB.Ranitidine bismuth citrate［J］.Can J Gastroenterol，2001，15(6):389-398.

［3］ Pilotto A，Malfertheiner P.Review article:an approach to Helicobacter pylori infection in the elderly［J］.Aliment Pharmacol Ther，2002，16(4):683-691.

［4］ Pilotto A，F(xiàn)ranceschi M，Di Mario F，et al.The long-term clinical outcome of elderly patients with Helicobacter pylori-associated peptic ulcer disease［J］.Gerontol，1998，44(3):153-158.

［5］ Pilotto A，Di Mario F，F(xiàn)ranceschi M，et al.Pantoprazole versus one-week H.pylori eradication therapy for the prevention of acute NSAID-related gastroduodenal damage in elderly subjects［J］.Aliment Pharmacol Ther，2000，14(8):1077-1082.