牛寶榮

（河北省承德市灤平縣中醫(yī)院檢驗(yàn)科，河北 灤平 068250）

吡嗪酰胺對(duì)血液中尿酸含量影響的臨床觀察

牛寶榮

（河北省承德市灤平縣中醫(yī)院檢驗(yàn)科，河北 灤平 068250）

目的 研究觀察吡嗪酰胺對(duì)血液中的尿酸含量影響。方法 選擇我院2010年1月至2013年6月間診治的120例肺結(jié)核患者，隨機(jī)均分為兩組。暴露組給予吡嗪酰胺聯(lián)合異煙肼、利福平、乙胺丁醇四聯(lián)療法。非暴露組患者給予異煙肼、利福平及乙胺丁醇三聯(lián)療法。治療前、后每周監(jiān)測(cè)血尿酸水平和肝功能。將尿酸增高者隨機(jī)分為三組，A組患者正常用藥。B組患者減量治療。C組患者加用別嘌醇，每周觀察血尿酸的濃度變化。結(jié)果 暴露組患者血尿酸升高率達(dá)90.00%，顯著高于非暴露組（6.67%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其相對(duì)危險(xiǎn)度RR=13.24。血尿酸值升高的患者。處理后，C組有所下降，A組無(wú)明顯變化，其中B組患者終末期的血尿酸值均值為（423.11±112.12）μmol/L，顯著低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 吡嗪酰胺是血尿酸升高的高危因素，可引起急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，在使用期間應(yīng)當(dāng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血尿酸水平。如出現(xiàn)血尿酸的顯著增高，應(yīng)當(dāng)減量或停藥治療，且需慎重使用別嘌醇類降血尿酸藥。

吡嗪酰胺；尿酸；急性痛風(fēng)；關(guān)節(jié)痛

吡嗪酰胺（PZA）是無(wú)交叉耐藥性的抗結(jié)核桿菌的特效殺菌藥，該藥通過(guò)影響結(jié)核桿菌對(duì)氧的利用而抑制細(xì)菌代謝，進(jìn)而起到殺菌的作用[1]。該藥殺菌作用強(qiáng)，作為抗結(jié)核桿菌的二線用藥，常在一線藥品應(yīng)用無(wú)效時(shí)與其他抗結(jié)核藥物（如：異煙肼等）聯(lián)用。但PZA作為強(qiáng)效化療藥物，常會(huì)引起食欲減退、發(fā)熱、皮膚黃染、以及疲乏無(wú)力等不良反應(yīng)，尤其可以導(dǎo)致急性痛風(fēng)發(fā)作引起的關(guān)節(jié)痛，此痛風(fēng)是由于PZA抑制尿酸的排泄，導(dǎo)致血尿酸異常增高而引起的[2]。為此，筆者收集了我院2010年1月至2013年6月于我院就診的120例抗結(jié)核治療患者，研究觀察PZA對(duì)血液中的尿酸含量影響，并將研究結(jié)果報(bào)道如下。

表1 兩組血尿酸升高率比較[例（%）]

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2010年1月至2013年6月間診治的120例肺結(jié)核患者，67例為男性，53例為女性；年齡18～74歲，平均年齡（44.3±8.45）歲；排除腎臟病、肝病、血液系統(tǒng)以及免疫系統(tǒng)疾病等，均診斷為肺結(jié)核。將此120例患者隨機(jī)均分為兩組各60例，非暴露組中男34例，女26例，年齡18～74歲，平均年齡（44.3±7.95）歲；暴露組中男33例，女27例，年齡18～74歲，平均年齡（44.2±8.93）歲；經(jīng)比較，此兩組組患者的年齡、性別、病程等一般情況均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 給藥方法

暴露組患者給予吡嗪酰胺聯(lián)合異煙肼、利福平、乙胺丁醇四聯(lián)療法治療。PZA的給藥方法為口服，成人每6 h，按體質(zhì)量給予5～8.75 mg/kg，頓服，總療程為2個(gè)月。非暴露組患者給予異煙肼、利福平及乙胺丁醇三聯(lián)療法。治療前對(duì)患者尿酸水平進(jìn)行檢測(cè)，用藥后每周監(jiān)測(cè)血尿酸水平和肝功能。一旦出現(xiàn)肝功能損害，則立即停用PZA。

1.2.2 高尿酸治療

2個(gè)月后，將尿酸增高者隨機(jī)分為A、B、C三組，A組患者正常用藥。B組患者減量治療：改為每8 h用藥一次，每次藥量不變。C組患者正常用藥，并加用別嘌醇0.1 g/12h。每周觀察血尿酸的濃度變化。

1.3 高尿酸的判斷標(biāo)準(zhǔn)[3]

正常：女155～428μmol/L；男208～428μmol/L。重度增高：血尿酸濃度為用藥前的2倍及2倍以上；輕度增高：血尿酸值較用藥前有所增高，但未達(dá)2倍水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS13.0對(duì)統(tǒng)計(jì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，認(rèn)為P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血尿酸升高率比較

經(jīng)比較，暴露組患者血尿酸升高率達(dá)90.00%，顯著高于非暴露組（6.67%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其相對(duì)危險(xiǎn)度RR=13.24。其中暴露組患者關(guān)節(jié)痛發(fā)生率達(dá)6.67%。詳情見(jiàn)表1。

2.2 三組患者血尿酸恢復(fù)情況比較

經(jīng)比較，A、B、C三組初期的血尿酸平均值之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，處理后，A組無(wú)明顯變化，C組有所下降，其中B組終末期的血尿酸值均值為（423.11±112.12）μmol/L，顯著低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳情見(jiàn)表2。

3 討 論

肺結(jié)核是一種結(jié)核分枝桿菌感染引起的人群高發(fā)的傳染病，結(jié)核菌進(jìn)入肺內(nèi)以后大多立即被巨噬細(xì)胞吞噬，結(jié)核桿菌表面的脂質(zhì)可抑制溶酶體的消化作用，長(zhǎng)期存留在巨噬細(xì)胞內(nèi)并大量繁殖，引起局部炎癥，破壞肺組織[4]。PZA主要?dú)缤淌杉?xì)胞內(nèi)的結(jié)核桿菌，它能過(guò)透過(guò)吞噬細(xì)胞進(jìn)入結(jié)核分枝桿菌，轉(zhuǎn)化為吡嗪酸，而產(chǎn)生抗菌作用。且PZA與煙酰胺化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，能干擾脫氫酶，抑制結(jié)核桿菌對(duì)氧的吸收利用，妨礙其代謝，進(jìn)而起到殺菌的作用，是一類強(qiáng)效抗結(jié)核藥物，用于嚴(yán)重結(jié)核感染者。但PZA可引起常會(huì)引起食欲減退、發(fā)熱、皮膚黃染、以及疲乏無(wú)力等不良反應(yīng)，尤其可以導(dǎo)致血尿酸異常升高，導(dǎo)致急性痛風(fēng)發(fā)作引起的關(guān)節(jié)痛，因此，臨床將其作為二線用藥。

表2 三組患者血尿酸恢復(fù)情況比較（）

表2 三組患者血尿酸恢復(fù)情況比較（）

注：與A比較，*P＜0.05

分組 例數(shù) 初期尿酸值(μmol/L) 終末期尿酸值(μmol/L) A組 18 559.33±103.57 547.32±124.12 B組 18 567.23±113.47 432.11±112.12* C組 18 568.73±115.46 525.45±114.23

本研究結(jié)果顯示，PZA暴露組的血尿酸升高率達(dá)90.00%，顯著高于非暴露組（6.67%）。其暴露組與非暴露組的尿酸升高率的比值：相對(duì)危險(xiǎn)度RR=13.24＞1，說(shuō)明口服PZA是導(dǎo)致血尿酸異常升高的危險(xiǎn)因素，且二者相關(guān)度較高。PZA主要通過(guò)腎臟排泄，其代謝產(chǎn)物5-羥吡嗪作用于腎小管，可促進(jìn)腎小管對(duì)尿酸的重吸收作用，尿酸的清除排泄受阻，導(dǎo)致尿酸潴留，導(dǎo)致高尿酸血癥[5]。高尿酸血癥可與體內(nèi)的無(wú)機(jī)物質(zhì)形成尿酸鹽，并可沉積于局部關(guān)節(jié)，導(dǎo)致突發(fā)性的小關(guān)節(jié)的劇烈疼痛，表現(xiàn)為小關(guān)節(jié)炎癥狀，其中第一跖趾關(guān)節(jié)是最常見(jiàn)的首發(fā)部位，可引起關(guān)節(jié)變形，治療困難。因此，在使用PZA時(shí)，應(yīng)當(dāng)選用小劑量、短期、聯(lián)合用藥，并進(jìn)行嚴(yán)密的血清尿酸測(cè)定。

本研究中血尿酸增高的患者，在PZA減量后，尿酸水平明顯下降，可見(jiàn)PZA引起的高尿酸血癥者可以通過(guò)停藥或減量而達(dá)到治療的目的，因此，輕度的血尿酸增高可以不必急于停藥，可酌情減量加以調(diào)整，已達(dá)到治療的目的。C組患者在正常用藥的基礎(chǔ)上，服用別嘌醇降低血尿酸，雖然尿酸水平有所下降，但下降水平不顯著，并有研究顯示，別嘌醇易導(dǎo)致皮膚、消化、泌尿以及血液系統(tǒng)損傷，因此，臨床應(yīng)用應(yīng)當(dāng)慎重。

綜上所述，吡嗪酰胺是血尿酸升高的高危因素，可引起急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，在使用期間應(yīng)當(dāng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血尿酸水平，如出現(xiàn)血尿酸的顯著增高，應(yīng)當(dāng)減量或停藥治療，且應(yīng)當(dāng)慎重使用別嘌醇類降血尿酸藥。

[1] 游艷.抗結(jié)核藥物吡嗪酰胺致血尿酸濃度變化的臨床觀察[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥,2013,20(13):73-74.

[2] 鄭蘭,汪潔,鐘輝,等.毗咦酚胺抗結(jié)核治療前血尿酸水平變化的相關(guān)性研究[J].臨床合理用藥,2012,5(3):1-3.

[3] 余久如,潘桂紅.毗咦酚胺化療過(guò)程中尿酸排泄的監(jiān)測(cè)[J].國(guó)際檢驗(yàn)學(xué)雜志,2009,30(8):731.

[4] 雷艷萍,雷金艷,雷飛燕.抗結(jié)核藥毗咦酚胺引起繼發(fā)性痛風(fēng)的臨床觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2010,48(10):131-132.

[5] 石淑萍,鐘小林.吡嗪酰胺致高尿酸血癥臨床觀察[J].吉林醫(yī)學(xué), 2011,32(4):731.

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