劉 芳

（大連市第七人民醫(yī)院，遼寧 大連 116021）

利培酮治療兒童精神分裂癥的療效觀察

劉 芳

（大連市第七人民醫(yī)院，遼寧 大連 116021）

目的 了解利培酮治療兒童精神分裂癥的有效性及不良反應(yīng)。方法 對(duì)48例兒童少年精神分裂癥患兒使用利培酮治療8周，采用陽(yáng)性與陰性癥狀量表(PANSS)，簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表(BPRS)和副反應(yīng)量表(TESS)評(píng)價(jià)療效和不良反應(yīng)。結(jié)果 利培酮治愈好轉(zhuǎn)率為95.35%。常見不良反應(yīng)為體質(zhì)量增加。結(jié)論 利培酮療效好，不良反應(yīng)少，服用簡(jiǎn)便，依從性好，適用于兒童精神分裂癥患者。

利培酮；兒童；精神分裂癥

近年來(lái)，兒童期發(fā)病的精神分裂癥及其治療日益受到重視，非典型抗精神病藥以其效能較高，不良反應(yīng)較少的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)而備受關(guān)注。其中，以利培酮療效顯著，不良反應(yīng)較少而得到更多的應(yīng)用。本研究通過對(duì)利培酮治療兒童精神分裂癥療效和不良反應(yīng)的觀察，探討該藥治療兒童精神分裂癥的有效性和不良反應(yīng)，為治療兒童精神分裂癥提高更多的臨床支持。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

自2010年2月至2013年6月期間在大連市第七人民醫(yī)院門診就診的首發(fā)精神分裂癥患兒。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《國(guó)際疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》（ICD-10）中精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≤18歲；③治療前未接受抗精神病藥物治療；④無(wú)嚴(yán)重軀體疾病。入組患兒?jiǎn)我环美嗤?，?8例，其中5例自行脫落。43例中，男19例，女24例；年齡5～18歲，平均(14.1±5.7)歲；病程14 d～30個(gè)月，平均(10.6±6.7)個(gè)月。

1.2 方法

符合入組條件的患兒直接給予利培酮口服治療，藥物劑量均從0.125～2 mg/d開始，第1周、第2周、第4周、第8周時(shí)的治療劑量分別為（1.4±1.58）mg/d、（2.6±0.83）mg/d、（3.98±0.98）mg/d、（5.14±0.97）mg/d。同時(shí)在治療前、治療第1周、第2周、第4周、第8周時(shí)使用陽(yáng)性與陰性癥狀量表(PANSS)和簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表(BPRS)評(píng)定藥物療效，觀察并記錄患兒的不良反應(yīng)。以BPRS減分率作為療效判定標(biāo)準(zhǔn)：≥75%為臨床治愈，50%～74%為顯著好轉(zhuǎn)，25%～49%為好轉(zhuǎn)，＜25%為無(wú)效。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

全部數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。計(jì)量資料以（）表示，治療前后差值的比較采用重復(fù)方差t檢驗(yàn)。脫落病例未納入統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié) 果

2.1 療效

43例精神分裂癥患兒中，臨床治愈21例，顯著好轉(zhuǎn)11例，好轉(zhuǎn)10例，無(wú)效2例；治愈率為48.84%，顯效率為25.58%，好轉(zhuǎn)率23.26%。

2.2 BPRS及PANSS評(píng)分變化

利培酮治療后第1周BPRS總分、PANSS總分及陽(yáng)性癥狀分和一般病理癥狀分與治療前比較差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療第2周末PANSS總分及陰性癥狀評(píng)分差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），陽(yáng)性癥狀、一般病理癥狀、BPRS評(píng)分與治療前比較有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.01）。第4周、第8周末各項(xiàng)評(píng)分與治療前比較，差異均有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。但用藥4周與8周相比，各項(xiàng)評(píng)分沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見表1。

2.3 不良反應(yīng)

本組治療中有出現(xiàn)輕度錐外系不良反應(yīng)12例（靜坐不能5例，震顫7例），靜坐不能給予鹽酸苯海索片4 mg/d，癥狀有所緩解。體質(zhì)量增加10例，嗜睡4例，便秘5例，頭暈3例，口干1例。

3 討 論

表1 治療前后的PANSS 總分及其各分量表分值和BPRS總分變化（）

表1 治療前后的PANSS 總分及其各分量表分值和BPRS總分變化（）

注：治療各周與治療前評(píng)分比較，*P＜0.05，**P＜0.01

量表 治療前 治療1 周 治療2 周 治療4 周 治療8周PANSS總分 56.1±10.2 46.0±11.7* 41.7±11.8* 30.4±14.1** 26.6±15.4**陽(yáng)性癥狀 21.8±3.7 17.2±5.0* 14.1±6.3** 9.0±2.2** 7.5±5.7**陰性癥狀 11.1±3.1 10.0±2.3 6.7±3.4* 5.3±2.6** 4.8±2.9**一般病理癥狀 24.7±6.7 19.5±7.0* 13.4±7.5** 13.3±7.9** 11.3±7.2** BPRS 44.8±6.7 40.0±5.9* 34.6±4.3** 32.9±6.5** 27.3±7.4**

非典型抗精神病藥物利培酮為苯丙異惡唑衍生物，是新一代的抗精神病藥，口服后可完全吸收，它與5-羥色胺能的5-HT2受體和多巴胺的D2受體有很高的親和力，可以改善精神分裂癥的陰性及陽(yáng)性癥狀，同時(shí)由于對(duì)中樞系統(tǒng)的5-羥色胺和多巴胺拮抗作用的平衡可以減少發(fā)生錐外系不良反應(yīng)的可能[1,2]，已被廣泛用于臨床[3-5]。但目前我國(guó)對(duì)利培酮在兒童精神障礙方面研究較少。

本文通過對(duì)43例患兒進(jìn)行調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)利培酮對(duì)治療兒童精神病性癥狀極為有效，顯效率達(dá)74.42%，而且起效迅速，PANSS量表評(píng)分顯示患兒的陽(yáng)性癥狀及一般病理癥狀在用藥1周后有所下降，在第2周后精神癥狀達(dá)到顯著改善，同時(shí)在第2周末陰性癥狀也有所改善，在第4周后陰性癥狀改善顯著，說明利培酮對(duì)治療陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀同樣有效，但陰性癥狀的改善較陽(yáng)性癥狀稍緩。隨著治療的延續(xù)，利培酮在體內(nèi)的血藥濃度增加，精神癥狀改善不明顯，在第8周末與第4周末相比較，各因子的減分率統(tǒng)計(jì)學(xué)無(wú)顯著性差異，說明增加利培酮的劑量會(huì)提高血藥濃度，但不一定增加療效，第4周末和第8周末的臨床療效大致相同與由煒等研究相一致[6]。

本研究所見的不良反應(yīng)以錐體外系為主，還有體質(zhì)量增加、頭暈、嗜睡、便秘、頭暈、口干。有研究顯示，利培酮與9-羥利培酮血藥濃度高至一定程度時(shí)，出現(xiàn)錐外系的反應(yīng)增加。這與占據(jù)大腦D2受體有關(guān)，血藥濃度越高，對(duì)受體的占據(jù)率增加，EPS也隨之增加[7]。

因此，在臨床用藥中，不斷增加利培酮的劑量升高利培酮和9-羥利培酮的血藥濃度不一定增加療效，而且濃度高至一定程度時(shí)，出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)的可能性增加。所以，我們?cè)谶x擇利培酮治療兒童精神分裂癥時(shí)，應(yīng)密切觀察藥物療效，及時(shí)調(diào)整藥物劑量，盡可能在最佳治療劑量范圍內(nèi)達(dá)到最佳療效，從而為兒童精神分裂癥患者提供更加可靠、便利和安全的治療方法。

[1] 顧牛范,張廣岐,姚芳傳,等.利培酮的國(guó)內(nèi)臨床應(yīng)用概況[J].中華精神科雜志,2011,34(4):250.

[2] Fang J,Boufin M,Baker G.Metabolism of risperidonet and 9-hydroxy fispefidone by human cytochromes P4502D6 and 3A4[J]. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol,1999,359(2):147-151.

[3] 盧振盛,李亞光,孫長(zhǎng)發(fā),等.利培酮對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者個(gè)人及社會(huì)功能的影響[J].中國(guó)醫(yī)師雜志,2011,11(3):51.

[4] 王琦,張忠東,于海燕.帕利哌酮與利培酮治療精神分裂癥近期療效和安全性比較[J].中國(guó)藥房,2013,24(28):2632-2634.

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[6] 由煒,付崇銘,米國(guó)琳.中、小劑量利培酮治療首發(fā)精神分裂癥患者的血藥濃度與療效關(guān)系的對(duì)照研究[J].精神醫(yī)學(xué)雜志,2009, 22(5):337-338.

[7] 章華,劉忠純,王高華.不同劑量利培酮治療首發(fā)精神分裂癥療效及安全性的比較[J].中華精神科雜志,2004,37(1):26-29.

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